NAC + taVNS при IDM, которые плохо питаются через рот

Наша группа недавно провела первое пилотное испытание на младенцах по сочетанию чрескожной стимуляции ушного блуждающего нерва (taVNS) с кормлением, чтобы помочь в обучении оромоторным навыкам. Мы зачисляем недоношенных детей и младенцев с ГИЭ, которые не могут освоить пероральное питание и клинически определены как нуждающиеся в гастроэнтерологической трубке. По предварительным данным, таВНС в сочетании с одним или двумя ежедневными кормлениями в течение 2 недель приводила к тому, что 50% детей получали полноценное питание и избегали использования желудочно-кишечного зонда.

Заметное количество не ответивших на лечение было младенцев от матерей с диабетом (IDM), подвергшихся плохому контролю уровня глюкозы во время беременности, всем из которых потребовалась G-трубка. Неконтролируемая материнская гипергликемия связана с повышенным системным и нейровоспалением, окислительным стрессом ЦНС, повреждением ДНК и худшими неонатальными исходами по сравнению с младенцами матерей с эугликемией. В неонатальных животных моделях было показано, что гипергликемия снижает BDNF, изменяет долгосрочный синаптогенез и нейрохимию гиппокампа, с продолжающимся окислительным стрессом ЦНС и ингибированием пластичности нейронов коры, необходимой для обучения. В нашем пилотном исследовании кормления в паре с taVNS концентрации глутатиона в ЦНС (GSH), маркер оксидативного стресса с помощью МР-спектроскопии (MRS), имели значительное взаимодействие с IDM при прогнозировании исхода, что убедительно свидетельствует о том, что продолжающийся окислительный стресс в ЦНС способствует невропатологии при IDM, неэффективных. оральное кормление.

NAC является одобренным FDA антиоксидантом, который безопасен и проникает через гематоэнцефалический барьер, повышая уровень GSH в ЦНС. NAC уменьшает окислительный стресс ЦНС, улучшает обучение и обеспечивает нейропротекторный эффект после травмы головного мозга в наших и других неонатальных моделях HI и нейровоспалительных животных. И GSH, и BDNF усиливают нейропластичность. Таким образом, мы предполагаем, что предварительное лечение NAC у пациентов с IDM, которые не могут питаться через рот, с последующим кормлением в паре с taVNS, уменьшит окислительный стресс, вызванный гипергликемией матери и повреждением головного мозга, связанным с IDM, и усилит ответ на реабилитацию при кормлении в паре с taVNS.