NAC +taVNS i IDM som er dårlige orale matere

Vår gruppe har nylig gjennomført en første-i-spedbarn-pilotforsøk for å koble transkutan aurikulær vagusnervestimulering (taVNS) med fôring for å hjelpe til med å lære oromotoriske ferdigheter. Vi registrerer premature og HIE spedbarn som ikke klarer å lære oral mat og som er klinisk fast bestemt på å trenge en G-tube. I foreløpige data resulterte taVNS sammen med én eller to daglige matinger i 2 uker til at 50 % av spedbarn oppnådde full mat og unngikk G-sonde.

Et bemerkelsesverdig antall ikke-respondere var spedbarn av diabetiske mødre (IDM) utsatt for dårlig glukosekontroll under graviditet, som alle trengte et G-rør. Ukontrollert maternell hyperglykemi er assosiert med økt systemisk og nevrobetennelse, CNS-oksidativt stress, DNA-skader og verre neonatale utfall sammenlignet med spedbarn av euglykemiske mødre. I neonatale dyremodeller har hyperglykemi vist seg å redusere BDNF, endre langsiktig synaptogenese og hippocampus nevrokjemi, med pågående CNS-oksidativt stress og hemming av den kortikale neuronale plastisiteten som kreves for læring. I vår pilotforsøk med taVNS-paret fôring, hadde CNS-glutationkonsentrasjoner (GSH), en MR-spektroskopi (MRS) markør for oksidativt stress, signifikant interaksjon med IDM for å forutsi utfall, noe som sterkt antyder at pågående CNS-oksidativt stress bidrar til at nevropatologi i IDM-er svikter. oral mating.

NAC er en FDA-godkjent antioksidant som er trygg og krysser blod-hjernebarrieren, og øker CNS GSH. NAC reduserer CNS oksidativt stress, forbedrer læring og gir en nevrobeskyttende effekt etter hjerneskade i våre og andre neonatale HI og nevroinflammatoriske dyremodeller. Både GSH og BDNF øker nevroplastisiteten. Derfor antar vi at forbehandling med NAC i IDMer som svikter oral fôring, etterfulgt av taVNS-paret fôring, vil redusere oksidativt stress indusert av mors hyperglykemi og IDM-assosiert hjerneskade, og øke responsen på taVNS-paret fôringsrehabilitering.