造血干细胞移植后的免疫监测 (Allo Monitor)
使用细胞因子分析和流式细胞仪对血液恶性肿瘤进行造血干细胞移植后的免疫监测
同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 仍然是许多血液系统恶性肿瘤的唯一治疗选择,尤其是急性白血病和骨髓增生异常综合征。
这些反应的中心是供体的 T 细胞和 NK 细胞。 几项研究强调了 T 细胞重建对移植后感染率、复发和 GvHD 的影响。
我们今天可以使用的大多数同种异体后免疫重建研究包括年轻患者(<60 岁),他们接受了基因相同或表型相同的 10/10 同种异体移植,并且大多只研究有限数量的免疫细胞的表型。 虽然了解不同类别免疫细胞的绝对数量重建动力学很重要,但也必须能够评估不同细胞的功能。 了解同种异体干细胞移植后关键日期 T 功能的恢复,可以使患者适应同种异体后免疫调节(免疫抑制治疗和注射供体淋巴细胞)和抗感染预防。 最近提供给 CHU de Nice 的免疫学实验室的 T 和 NK 淋巴细胞非特异性刺激后细胞因子谱的测量允许通过测量分泌物对 T 淋巴细胞功能(Th1、Th2、Th 17 和 T 调节)和 NK 进行常规评估用不同抗原(抗 CD3 和抗 TLR7)刺激患者淋巴细胞后不同细胞因子的变化。
从未评估过造血细胞移植免疫重建过程中的细胞因子谱;我们将根据临床数据对其进行分析:复发、感染和 GVHD。
研究概览
地位
条件
详细说明
同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 仍然是许多血液系统恶性肿瘤的唯一治疗选择,尤其是急性白血病和骨髓增生异常综合征。
同种异体移植的成功基于移植物抗白血病 (GvL) 效应,该效应对应于供体免疫系统从受体体内消除肿瘤细胞。 相反,移植物抗宿主病(GvHD)是供体对宿主的免疫反应,由于主要和/或次要组织相容性差异导致多器官损伤,是移植相关死亡的主要原因。 同种异体患者的主要死亡原因是感染、初始疾病复发和 GvHD。 与供体免疫系统抗肿瘤反应无效相关的复发导致 40% 的移植失败。 GvHD 存在于 40% 至 70% 的移植物中。 在这两种情况下,都可以使用治疗方案来调节免疫反应。
事实上,在疾病复发的情况下,重新注射供体淋巴细胞可以触发 GvL 效应并治愈。 另一方面,对于 GvHD 患者,治疗基于增加免疫抑制。
这些反应的中心是供体的 T 细胞和 NK 细胞。 几项研究强调了 T 免疫重建对移植后感染率、复发和 GvHD 的影响。
感染和复发可能与移植物的抗病毒或抗肿瘤反应不足(Th1 通路缺陷)有关,而 GvHD 与移植物对宿主细胞的过度反应有关(免疫失衡与 Th1、Th2 和 Th17 反应过度有关).
然而,目前没有常规测试来预测同种异体患者免疫重建的动力学和质量。
我们今天可以使用的大多数同种异体后免疫重建研究包括年轻患者(<60 岁),他们接受了基因相同或表型相同的 10/10 同种异体移植,并且大多只研究有限数量的免疫细胞的表型。 虽然了解不同类别免疫细胞的绝对数量重建动力学很重要,但也必须能够评估不同细胞的功能。
淋巴细胞功能的评价主要是基于其分泌不同细胞因子的能力的测量。 该措施目前需要专门为研究保留的复杂程序。 了解同种异体干细胞移植后关键日期 T 功能的恢复,可以使患者适应同种异体后免疫调节(免疫抑制治疗和注射供体淋巴细胞)和抗感染预防。 最近提供给 CHU de Nice 的免疫学实验室的 T 和 NK 淋巴细胞非特异性刺激后细胞因子谱的测量允许通过测量分泌物对 T 淋巴细胞功能(Th1、Th2、Th 17 和 T 调节)和 NK 进行常规评估用不同抗原(抗 CD3 和抗 TLR7)刺激患者淋巴细胞后不同细胞因子的变化。
尼斯大学医院免疫学实验室最近在一组肾移植患者中证明,非特异性刺激后T淋巴细胞分泌INF-γ(Th1通路)的水平与排斥反应风险相关,并且呈负相关有感染并发症的风险。 此外,在一组患有自身免疫性疾病(膜外肾小球肾炎)的患者中,Th17 通路(IL6、IL17 等)促炎细胞因子的分泌水平与血栓并发症的风险相关。 栓塞和复发。
从未评估过造血细胞移植免疫重建过程中的细胞因子谱;我们将根据临床数据对其进行分析:复发、感染和 GVHD。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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-
CHU de NICE
-
Nice、CHU de NICE、法国、06003
- Chu De Nice
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 18岁以上的患者
- 患有恶性血液病
- 同种异体骨髓或造血干细胞
- 相同的基因、表型和单倍体供体
- 在不可能的情况下由患者或受托人签署的知情同意书(患者条件允许时的延迟同意)
- 加入社会保障计划
排除标准:
- 对进行同种异体移植有临床或生物学禁忌症的患者
- 患有进行性实体癌或缓解期少于 3 年的患者
- HIV阳性患者
- 慢性活动性乙型或丙型肝炎患者
- 同种异体脐带血移植
- 具有顺序调节的同种异体移植物
- 除注射供体淋巴细胞外的同种异体移植后抢先治疗 撤回知情同意
- 由于地理、社会或心理原因无法接受研究的医学监测
非纳入标准:
- 未成年人
- 怀孕的女人
- 患有先天性或先前获得性免疫缺陷的患者
- 先前接受过免疫抑制治疗的患者
- 被监护或被监护或被拘留的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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同种异体移植后 T 和 NK 淋巴细胞重建的定性和定量评价
大体时间:移植后第2天,
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在非特异性刺激 T 和 NK 淋巴细胞后测量细胞因子谱(Th1、Th2 或 Th17)
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移植后第2天,
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同种异体移植后 T 和 NK 淋巴细胞重建的定性和定量评价
大体时间:移植后90天,
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在非特异性刺激 T 和 NK 淋巴细胞后测量细胞因子谱(Th1、Th2 或 Th17)
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移植后90天,
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通过测量非特异性刺激 T 和 NK 淋巴细胞后的细胞因子谱(Th1、Th2 或 Th17)对同种异体移植后 T 和 NK 淋巴细胞重建的定性和定量评价
大体时间:6个月
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在非特异性刺激 T 和 NK 淋巴细胞后测量细胞因子谱(Th1、Th2 或 Th17)
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6个月
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同种异体移植后 T 和 NK 淋巴细胞重建的定性和定量评价
大体时间:同种异体移植一年后
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在非特异性刺激 T 和 NK 淋巴细胞后测量细胞因子谱(Th1、Th2 或 Th17)
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同种异体移植一年后
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同种异体移植后 T 和 NK 淋巴细胞重建的定性和定量评价
大体时间:在证实复发或发生急性 2 级或以上 GVHD 的情况下
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在非特异性刺激 T 和 NK 淋巴细胞后测量细胞因子谱(Th1、Th2 或 Th17)
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在证实复发或发生急性 2 级或以上 GVHD 的情况下
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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整体
大体时间:同种异体移植后第 90 天
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同种异体移植后第 90 天
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无复发生存期
大体时间:同种异体移植后第 90 天
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同种异体移植后第 90 天
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总体
大体时间:同种异体移植后第 6 个月,
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同种异体移植后第 6 个月,
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|
无复发生存期
大体时间:同种异体移植后第 6 个月,
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同种异体移植后第 6 个月,
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总体
大体时间:同种异体移植后第 12 个月
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同种异体移植后第 12 个月
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无复发生存期
大体时间:同种异体移植后第 12 个月
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同种异体移植后第 12 个月
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急性 GvH 的发生率
大体时间:同种异体移植后第 90 天
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同种异体移植后第 90 天
|
|
急性 GvH 的发生率
大体时间:同种异体移植后第 6 个月
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同种异体移植后第 6 个月
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|
慢性GvH的发生率
大体时间:移植后第 90 天、第 6 个月和第 12 个月
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移植后第 90 天、第 6 个月和第 12 个月
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|
复发率
大体时间:移植后第 90 天、第 6 个月和第 12 个月
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移植后第 90 天、第 6 个月和第 12 个月
|
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传染事件的发生率
大体时间:移植后第 90 天、第 6 个月和第 12 个月
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移植后第 90 天、第 6 个月和第 12 个月
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通过流式细胞术对 T、B 和 NK 淋巴细胞数量进行量化,已作为同种异体患者管理的一部分
大体时间:在学习期间
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在学习期间
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研究非特异性刺激 T 和 NK 淋巴细胞后细胞因子谱(Th1、Th2 或 Th17)测量值之间的相关性
大体时间:移植后第 2 天、移植后 90 天、同种异体移植后 6 个月和 1 年以及在证实复发的情况下。或发生急性 2 级或更高级别的 GVHD 和其他次要终点
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移植后第 2 天、移植后 90 天、同种异体移植后 6 个月和 1 年以及在证实复发的情况下。或发生急性 2 级或更高级别的 GVHD 和其他次要终点
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 20-AOI-05
- 2020-A02138-31 (其他标识符:ID RCB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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