Immunmonitoring nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (Allo Monitor)

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) bleibt die einzige kurative Option für viele hämatologische Malignome, insbesondere akute Leukämien und myelodysplastische Syndrome.

Der Erfolg der allogenen Transplantation basiert auf dem Graft versus Leukemia (GvL)-Effekt, der der Eliminierung von Tumorzellen durch das Immunsystem des Spenders aus dem Körper des Empfängers entspricht. Umgekehrt ist die Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) eine Immunantwort des Spenders gegenüber dem Wirt aufgrund größerer und/oder kleiner Unterschiede in der Histokompatibilität, die zu einer Schädigung mehrerer Organe führt und die Hauptursache für die transplantationsbedingte Mortalität darstellt. Die Haupttodesursachen bei allogenen Patienten sind Infektionen, Rückfälle der Ausgangserkrankung und GvHD. Der Rückfall in Verbindung mit einer Ineffektivität der Anti-Tumor-Reaktion des Immunsystems des Spenders ist für 40 % der Transplantationsversagen verantwortlich. GvHD ist bei 40 bis 70 % der Transplantate vorhanden. In beiden Fällen stehen therapeutische Optionen zur Verfügung, um die Immunantwort zu modulieren.

Tatsächlich ermöglichen Reinjektionen von Spenderlymphozyten im Falle eines Rückfalls der Krankheit, einen GvL-Effekt auszulösen und zu heilen. Bei Patienten mit GvHD hingegen basiert die Behandlung auf einer verstärkten Immunsuppression.

Im Zentrum dieser Reaktionen stehen die T- und NK-Zellen des Spenders. Mehrere Studien haben die Auswirkungen der T-Immunrekonstitution auf die Infektionsraten nach der Transplantation, Rückfälle und GvHD hervorgehoben.

Infektionen und Schübe können mit unzureichenden antiviralen oder Antitumor-Antworten des Transplantats (Th1-Weg-Mangel) verbunden sein, während GvHD mit einer übermäßigen Reaktion des Transplantats gegen die Wirtszellen verbunden ist (Immunungleichgewicht, das mit einem Übermaß an Th1-, Th2- und Th17-Antworten einhergeht ).

Allerdings gibt es derzeit keinen Routinetest zur Vorhersage der Kinetik und Qualität der Immunrekonstitution bei allogenen Patienten.

Die meisten der uns heute zur Verfügung stehenden postallogenen Immunrekonstitutionsstudien umfassen junge Patienten (< 60 Jahre), die genoidentische oder phenoidentische 10/10-Allotransplantate erhalten haben und meist nur den Phänotyp einer begrenzten Anzahl von Immunzellen untersuchen. Während es wichtig ist, die Kinetik der absoluten Zahl der Rekonstitution der verschiedenen Kategorien von Immunzellen zu kennen, ist es wichtig, auch die Funktion der verschiedenen Zellen beurteilen zu können.

Die Bewertung der Lymphozytenfunktion basiert hauptsächlich auf der Messung ihrer Fähigkeit, verschiedene Zytokine zu sezernieren. Diese Maßnahme erfordert derzeit aufwändige Verfahren, die ausschließlich der Forschung vorbehalten sind. Das Wissen um die Wiederherstellung der T-Funktion zu Schlüsselzeitpunkten nach einer allogenen Stammzelltransplantation würde es ermöglichen, die postallogene Immunmodulation (immunsuppressive Behandlung und Injektionen von Spenderlymphozyten) und die antiinfektiöse Prophylaxe für Patienten anzupassen. Die Messung von Zytokinprofilen nach unspezifischer Stimulation von T- und NK-Lymphozyten, die kürzlich dem Immunologielabor der CHU de Nice zur Verfügung gestellt wurde, ermöglicht eine routinemäßige Beurteilung der T-Lymphozytenfunktion (Th1, Th2, Th 17 und T regulatorisch) und NK durch Messung der Sekretion verschiedener Zytokine nach Stimulation der Lymphozyten des Patienten mit verschiedenen Antigenen (Anti-CD3 und Anti-TLR7).

Das immunologische Labor des Universitätsklinikums Nizza hat kürzlich in einer Kohorte von Patienten mit einer Nierentransplantation gezeigt, dass die Höhe der Sekretion von INF-γ (Th1-Signalweg) durch T-Lymphozyten nach unspezifischer Stimulation mit dem Abstoßungsrisiko korreliert und umgekehrt korreliert mit dem Risiko infektiöser Komplikationen. Darüber hinaus korrelierte in einer Kohorte von Patienten mit einer Autoimmunerkrankung (extramembranöse Glomerulonephritis) die Höhe der Sekretion entzündungsfördernder Zytokine aus dem Th17-Signalweg (IL6, IL17 usw.) mit dem Risiko von Thrombokomplikationen. Embolie und Rückfall.

Das Zytokinprofil während der Immunrekonstitution in hämatopoetischen Zelltransplantaten wurde nie evaluiert; Wir werden es im Hinblick auf klinische Daten analysieren: Rückfall, Infektionen und GVHD.