조혈모세포이식 후 면역감시 (Allo Monitor)

동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 많은 혈액 악성 종양, 특히 급성 백혈병 및 골수이형성 증후군에 대한 유일한 치료 옵션으로 남아 있습니다.

동종이계 이식의 성공 여부는 수혜자의 몸에서 기증자의 면역 체계에 의해 종양 세포가 제거되는 것에 해당하는 이식편 대 백혈병(GvL) 효과를 기반으로 합니다. 반대로, 이식편대숙주병(GvHD)은 주요 및/또는 경미한 조직적합성 차이로 인한 기증자 대 숙주의 면역 반응으로, 다기관 손상을 초래하고 이식 관련 사망의 주요 원인이 됩니다. 동종 환자의 주요 사망 원인은 감염, 초기 질병의 재발 및 GvHD입니다. 이식 실패의 40%는 기증자의 면역 체계의 항종양 반응의 비효율성과 관련된 재발이 원인입니다. GvHD는 이식편의 40~70%에 존재합니다. 두 경우 모두 면역 반응을 조절하기 위해 치료 옵션을 사용할 수 있습니다.

사실, 질병이 재발하는 경우 기증자 림프구를 재주입하면 GvL 효과를 유발하고 치료할 수 있습니다. 반면에 GvHD 환자의 경우 치료는 면역억제 증가를 기반으로 합니다.

이러한 반응의 중심에는 기증자의 T 세포와 NK 세포가 있습니다. 여러 연구에서 T 면역 재구성이 이식 후 감염률, 재발 및 GvHD에 미치는 영향을 강조했습니다.

감염 및 재발은 이식편의 불충분한 항바이러스 또는 항종양 반응(Th1 경로 결핍)과 관련될 수 있는 반면 GvHD는 숙주 세포에 대한 이식편의 과도한 반응(과도한 Th1, Th2 및 Th17 반응과 관련된 면역 불균형)과 관련됩니다. ).

그러나 현재 동종이계 환자에서 면역 재구성의 역학 및 품질을 예측하기 위한 일상적인 테스트는 없습니다.

오늘날 우리가 사용할 수 있는 대부분의 동종이계 면역 재구성 연구에는 유전자 동일성 또는 표현형 10/10 동종이식을 가지고 있고 주로 제한된 수의 면역 세포의 표현형만 연구하는 젊은 환자(<60세)가 포함됩니다. 다양한 범주의 면역 세포의 절대 수 재구성 동역학을 아는 것이 중요하지만, 다양한 세포의 기능을 평가할 수 있는 것도 필수적입니다.

림프구 기능의 평가는 주로 다른 사이토카인을 분비하는 능력의 측정을 기반으로 합니다. 이 조치는 현재 연구 전용으로 예약된 복잡한 절차를 요구합니다. 동종 줄기 세포 이식 후 주요 날짜에 T 기능 회복에 대한 지식은 환자를 위한 동종이계 면역 조절(면역 억제 치료 및 기증자 림프구 주입) 및 항감염 예방을 적응시키는 것을 가능하게 할 것입니다. 최근에 CHU de Nice의 면역학 실험실에서 사용할 수 있게 된 T 및 NK 림프구의 비특이적 자극 후 사이토카인 프로파일 측정을 통해 분비 측정을 통해 T 림프구 기능(Th1, Th2 Th 17 및 T 조절) 및 NK를 일상적으로 평가할 수 있습니다. 다른 항원(항-CD3 및 항-TLR7)으로 환자의 림프구를 자극한 후 다른 사이토카인의.

나이스 대학 병원의 면역학 연구실은 최근 신장 이식 환자 코호트에서 비특이적 자극 후 T 림프구에 의한 INF-γ(Th1 경로) 분비 수준이 거부 위험과 상관관계가 있고 반비례 관계가 있음을 입증했습니다. 감염성 합병증의 위험이 있습니다. 또한, 자가면역 질환(막외 사구체신염) 환자 코호트에서 Th17 경로(IL6, IL17 등)의 전염증성 사이토카인 분비 수준은 혈전 합병증의 위험과 상관관계가 있었습니다. 색전증 및 재발.

조혈 세포 이식에서 면역 재구성 동안 사이토카인 프로파일은 평가된 적이 없습니다. 재발, 감염 및 GVHD와 같은 임상 데이터와 관련하여 분석할 것입니다.