Immunomonitoring na hematopoietische stamceltransplantatie (Allo Monitor)

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) blijft de enige curatieve optie voor veel hematologische maligniteiten, met name acute leukemieën en myelodysplastische syndromen.

Het succes van de allogene transplantatie is gebaseerd op het Graft-versus-Leukemie-effect (GvL), dat overeenkomt met de eliminatie van tumorcellen door het immuunsysteem van de donor uit het lichaam van de ontvanger. Omgekeerd is graft-versus-host-ziekte (GvHD) een immuunrespons van de donor versus de gastheer als gevolg van grote en/of kleine histocompatibiliteitsverschillen, resulterend in schade aan meerdere organen en de belangrijkste oorzaak van transplantatiegerelateerde mortaliteit. De belangrijkste doodsoorzaken bij allogene patiënten zijn infecties, terugval van de initiële ziekte en GvHD. De terugval die verband houdt met een ineffectiviteit van de antitumorrespons van het immuunsysteem van de donor is verantwoordelijk voor 40% van de mislukte transplantaties. GvHD is aanwezig in 40 tot 70% van de transplantaties. In beide gevallen zijn therapeutische opties beschikbaar om de immuunrespons te moduleren.

In het geval van een terugval van de ziekte maken herinjecties van donorlymfocyten het zelfs mogelijk om een ​​GvL-effect te veroorzaken en te genezen. Voor patiënten met GvHD daarentegen is de behandeling gebaseerd op verhoogde immunosuppressie.

In het centrum van deze reacties staan ​​de T- en NK-cellen van de donor. Verschillende onderzoeken hebben de impact van T-immuunreconstitutie op infectiepercentages na transplantatie, terugval en GvHD benadrukt.

Infecties en recidieven kunnen in verband worden gebracht met onvoldoende antivirale of antitumorreacties van het transplantaat (Th1-pathway-deficiëntie), terwijl GvHD verband houdt met een overmatige respons van het transplantaat tegen de gastheercellen (immuunonevenwichtigheid die gepaard gaat met een overmaat aan Th1-, Th2- en Th17-responsen). ).

Er is momenteel echter geen routinetest om de kinetiek en kwaliteit van immuunreconstitutie bij allogene patiënten te voorspellen.

De meeste van de post-allogene immuunreconstitutiestudies waarover we vandaag beschikken, omvatten jonge patiënten (<60 jaar) die genoïde- of feno-identische 10/10 allotransplantaten hebben gehad en meestal alleen het fenotype van een beperkt aantal immuuncellen bestuderen. Hoewel het belangrijk is om het absolute aantal reconstitutiekinetiek van de verschillende categorieën immuuncellen te kennen, is het essentieel om ook de functie van de verschillende cellen te kunnen beoordelen.

De evaluatie van de lymfocytfunctie is voornamelijk gebaseerd op de meting van hun vermogen om verschillende cytokines uit te scheiden. Deze maatregel vereist momenteel complexe procedures die exclusief voorbehouden zijn aan onderzoek. Kennis van het herstel van de T-functie op sleuteldata na allogene stamceltransplantatie zou het mogelijk maken post-allogene immunomodulatie (immunosuppressieve behandeling en injecties van donorlymfocyten) en anti-infectieuze profylaxe voor patiënten aan te passen. De meting van cytokineprofielen na niet-specifieke stimulatie van T- en NK-lymfocyten die onlangs beschikbaar zijn gesteld aan het immunologisch laboratorium van het CHU de Nice maakt een routinematige beoordeling van de T-lymfocytenfunctie (Th1, Th2 Th 17 en T regulatoir) en NK mogelijk door meting van de secretie van verschillende cytokines na stimulatie van de lymfocyten van de patiënt met verschillende antigenen (anti-CD3 en anti-TLR7).

Het immunologisch laboratorium van het Universitair Ziekenhuis van Nice heeft onlangs in een cohort van patiënten met een niertransplantatie aangetoond dat het niveau van secretie van INF-γ (Th1-route) door T-lymfocyten na niet-specifieke stimulatie gecorreleerd was met het risico op afstoting en omgekeerd gecorreleerd met het risico op infectieuze complicaties. Bovendien was in een cohort van patiënten met een auto-immuunziekte (Extra-Membraneuze Glomerulonefritis) het niveau van secretie van pro-inflammatoire cytokines van de Th17-route (IL6, IL17, etc.) gecorreleerd met het risico op trombo-complicaties. embolie en terugval.

Het cytokineprofiel tijdens immuunreconstitutie bij hematopoëtische celtransplantaties is nooit geëvalueerd; we zullen het analyseren met betrekking tot klinische gegevens: terugval, infecties en GVHD.