Imunomonitoramento Após Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (Allo Monitor)

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) continua sendo a única opção curativa para muitas neoplasias hematológicas, em particular leucemias agudas e síndromes mielodisplásicas.

O sucesso do transplante alogênico está baseado no efeito Graft versus Leukemia (GvL) que corresponde à eliminação das células tumorais pelo sistema imunológico do doador do corpo do receptor. Por outro lado, a doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) é uma resposta imune do doador contra o hospedeiro devido a diferenças maiores e/ou menores de histocompatibilidade, resultando em dano de múltiplos órgãos e sendo a principal causa de mortalidade relacionada ao transplante. As principais causas de morte em pacientes alogênicos são infecções, recidiva da doença inicial e GvHD. A recaída ligada a uma ineficácia da resposta antitumoral do sistema imunitário do dador é responsável por 40% dos insucessos dos transplantes. GvHD está presente em 40 a 70% dos transplantes. Em ambos os casos, estão disponíveis opções terapêuticas para modular a resposta imune.

De fato, em caso de recidiva da doença, as reinjeções de linfócitos doadores permitem desencadear um efeito GvL e a cura. Por outro lado, para pacientes com GvHD, o tratamento é baseado no aumento da imunossupressão.

No centro dessas reações estão as células T e NK do doador. Vários estudos destacaram o impacto da reconstituição imune T nas taxas de infecção pós-transplante, recaída e GvHD.

Infecções e recidivas podem estar ligadas a respostas antivirais ou antitumorais insuficientes do enxerto (deficiência da via Th1), enquanto a GvHD está ligada a uma resposta excessiva do enxerto contra as células hospedeiras (desequilíbrio imunológico associando um excesso de respostas Th1, Th2 e Th17 ).

No entanto, atualmente não há teste de rotina para prever a cinética e a qualidade da reconstituição imune em pacientes alogênicos.

A maioria dos estudos de reconstituição imune pós-alogênica disponíveis para nós hoje inclui pacientes jovens (< 60 anos de idade) que tiveram aloenxertos genoidênticos ou fenoidênticos 10/10 e, principalmente, estudam apenas o fenótipo de um número limitado de células imunes. Embora seja importante conhecer a cinética de reconstituição do número absoluto das diferentes categorias de células imunes, é essencial também ser capaz de avaliar a função das diferentes células.

A avaliação da função dos linfócitos baseia-se principalmente na medição de sua capacidade de secretar diferentes citocinas. Esta medida exige atualmente procedimentos complexos reservados exclusivamente à investigação. O conhecimento da restauração da função T em datas-chave após o transplante alogênico de células-tronco permitiria adaptar a imunomodulação pós-alogênica (tratamento imunossupressor e injeções de linfócitos do doador) e profilaxia anti-infecciosa para pacientes. A medição de perfis de citocinas após estimulação inespecífica de linfócitos T e NK recentemente disponibilizada ao laboratório de imunologia do CHU de Nice permite uma avaliação rotineira da função dos linfócitos T (Th1, Th2 Th 17 e T regulatórios) e NK por medição da secreção de diferentes citocinas após estimulação dos linfócitos do paciente com diferentes antígenos (anti-CD3 e anti-TLR7).

O laboratório de imunologia do Hospital Universitário de Nice demonstrou recentemente em uma coorte de pacientes com transplante renal que o nível de secreção de INF-γ (via Th1) pelos linfócitos T após estimulação inespecífica foi correlacionado com o risco de rejeição e inversamente correlacionado com risco de complicações infecciosas. Além disso, em uma coorte de pacientes com doença autoimune (glomerulonefrite extramembranosa), o nível de secreção de citocinas pró-inflamatórias da via Th17 (IL6, IL17, etc.) foi correlacionado com o risco de trombocomplicações. embólica e recaída.

O perfil de citocinas durante a reconstituição imune em transplantes de células hematopoiéticas nunca foi avaliado; vamos analisá-lo em relação aos dados clínicos: recaída, infecções e GVHD.