Immunövervakning efter hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo Monitor)

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är fortfarande det enda botande alternativet för många hematologiska maligniteter, särskilt akuta leukemier och myelodysplastiska syndrom.

Framgången för det allogena transplantatet är baserad på Graft versus Leukemia (GvL)-effekten som motsvarar elimineringen av tumörceller av donatorns immunsystem från mottagarens kropp. Omvänt är transplantat mot värdsjukdom (GvHD) ett immunsvar från givaren kontra värden på grund av stora och/eller mindre histokompatibilitetsskillnader som resulterar i skador på flera organ och är den främsta orsaken till transplantationsrelaterad dödlighet. De främsta dödsorsakerna hos allogena patienter är infektioner, återfall av den initiala sjukdomen och GvHD. Återfallet kopplat till en ineffektivitet av antitumörsvaret i donatorns immunsystem är ansvarig för 40 % av transplantationsmisslyckandena. GvHD finns i 40 till 70 % av transplantationerna. I båda fallen finns terapeutiska alternativ tillgängliga för att modulera immunsvaret.

Faktum är att i händelse av ett återfall av sjukdomen gör återinjektioner av donatorlymfocyter det möjligt att utlösa en GvL-effekt och bota. För patienter med GvHD baseras behandlingen däremot på ökad immunsuppression.

I centrum för dessa reaktioner är donatorns T- och NK-celler. Flera studier har belyst effekten av T-immunrekonstitution på infektionsfrekvenser efter transplantation, återfall och GvHD.

Infektioner och skov kan vara kopplade till otillräckliga antivirala eller anti-tumörsvar av transplantatet (Th1 pathway deficiency) medan GvHD är kopplat till ett överdrivet svar från transplantatet mot värdcellerna (immunobalans som associerar ett överskott av Th1, Th2 och Th17 svar ).

Det finns dock för närvarande inget rutintest för att förutsäga kinetiken och kvaliteten på immunrekonstitutionen hos allogena patienter.

De flesta av de post-allogena immunrekonstitutionsstudier som finns tillgängliga för oss idag inkluderar unga patienter (<60 år) som har haft genoidentiska eller fenoidentiska 10/10 allotransplantat och som oftast bara studerar fenotypen av ett begränsat antal immunceller. Även om det är viktigt att känna till det absoluta antalet rekonstitutionskinetik för de olika kategorierna av immunceller, är det viktigt att också kunna bedöma funktionen hos de olika cellerna.

Utvärderingen av lymfocytfunktionen baseras huvudsakligen på mätningen av deras förmåga att utsöndra olika cytokiner. Denna åtgärd kräver för närvarande komplexa förfaranden som uteslutande är reserverade för forskning. Kunskap om återställandet av T-funktionen vid nyckeldatum efter allogen stamcellstransplantation skulle göra det möjligt att anpassa postallogen immunmodulering (immunsuppressiv behandling och injektioner av donatorlymfocyter) och antiinfektiös profylax för patienter. Mätningen av cytokinprofiler efter ospecifik stimulering av T- och NK-lymfocyter som nyligen gjorts tillgängliga för immunologilaboratoriet vid CHU de Nice möjliggör en rutinmässig bedömning av T-lymfocytfunktionen (Th1, Th2 Th 17 och T-regulatorisk) och NK genom mätning av sekretionen av olika cytokiner efter stimulering av patientens lymfocyter med olika antigener (anti-CD3 och anti-TLR7).

Immunologiska laboratoriet vid universitetssjukhuset i Nice visade nyligen i en kohort av patienter med en njurtransplantation att nivån av utsöndring av INF-γ (Th1-väg) från T-lymfocyter efter ospecifik stimulering var korrelerad med risken för avstötning och omvänt korrelerad med risk för smittsamma komplikationer. Dessutom, i en kohort av patienter med en autoimmun sjukdom (Extra-Membranous Glomerulonephritis), var nivån av utsöndring av pro-inflammatoriska cytokiner från Th17-vägen (IL6, IL17, etc.) korrelerad med risken för trombokomplikationer. emboli och återfall.

Cytokinprofilen under immunrekonstitution i hematopoetiska celltransplantationer har aldrig utvärderats; vi kommer att analysera det med hänsyn till kliniska data: återfall, infektioner och GVHD.