Immunomonitoraggio dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche (Allo Monitor)

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) rimane l'unica opzione curativa per molte neoplasie ematologiche, in particolare le leucemie acute e le sindromi mielodisplastiche.

Il successo del trapianto allogenico si basa sull'effetto Graft versus Leukemia (GvL) che corrisponde all'eliminazione delle cellule tumorali da parte del sistema immunitario del donatore dal corpo del ricevente. Al contrario, la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) è una risposta immunitaria del donatore rispetto all'ospite a causa di differenze di istocompatibilità maggiori e/o minori con conseguenti danni multiorgano ed essendo la principale causa di mortalità correlata al trapianto. Le principali cause di morte nei pazienti allogenici sono le infezioni, la ricaduta della malattia iniziale e la GvHD. La recidiva legata ad una inefficacia della risposta antitumorale del sistema immunitario del donatore è responsabile del 40% dei fallimenti di trapianto. La GvHD è presente nel 40-70% dei trapianti. In entrambi i casi sono disponibili opzioni terapeutiche per modulare la risposta immunitaria.

Infatti, in caso di recidiva della malattia, le reiniezioni di linfociti donatori consentono di innescare un effetto GvL e curare. Per i pazienti con GvHD, invece, il trattamento si basa su una maggiore immunosoppressione.

Al centro di queste reazioni ci sono le cellule T e NK del donatore. Diversi studi hanno evidenziato l'impatto della ricostituzione immunitaria T sui tassi di infezione post-trapianto, recidiva e GvHD.

Le infezioni e le ricadute possono essere collegate a risposte antivirali o antitumorali insufficienti dell'innesto (deficit della via Th1) mentre la GvHD è collegata a un'eccessiva risposta dell'innesto contro le cellule ospiti (squilibrio immunitario che associa un eccesso di risposte Th1, Th2 e Th17 ).

Tuttavia, attualmente non esiste un test di routine per prevedere la cinetica e la qualità della ricostituzione immunitaria nei pazienti allogenici.

La maggior parte degli studi di ricostituzione immunitaria post-allogenica a nostra disposizione oggi include pazienti giovani (<60 anni di età) che hanno avuto allotrapianti genoidentici o fenoidentici 10/10 e per lo più studiano solo il fenotipo di un numero limitato di cellule immunitarie. Mentre è importante conoscere la cinetica di ricostituzione del numero assoluto delle diverse categorie di cellule immunitarie, è essenziale anche essere in grado di valutare la funzione delle diverse cellule.

La valutazione della funzione dei linfociti si basa principalmente sulla misurazione della loro capacità di secernere diverse citochine. Questa misura richiede attualmente complesse procedure riservate esclusivamente alla ricerca. La conoscenza del ripristino della funzione T nelle date chiave dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche consentirebbe di adattare l'immunomodulazione post allogenica (trattamento immunosoppressivo e iniezioni di linfociti del donatore) e la profilassi anti-infettiva per i pazienti. La misurazione dei profili delle citochine dopo la stimolazione aspecifica dei linfociti T e NK recentemente messa a disposizione del laboratorio di immunologia del CHU de Nice consente una valutazione di routine della funzione dei linfociti T (Th1, Th2 Th 17 e T regolatori) e NK mediante misurazione della secrezione di diverse citochine dopo stimolazione dei linfociti del paziente con diversi antigeni (anti-CD3 e anti-TLR7).

Il laboratorio di immunologia dell'Ospedale Universitario di Nizza ha recentemente dimostrato in una coorte di pazienti con trapianto di rene che il livello di secrezione di INF-γ (via Th1) da parte dei linfociti T dopo stimolazione aspecifica era correlato al rischio di rigetto e inversamente correlato con il rischio di complicanze infettive. Inoltre, in una coorte di pazienti con una malattia autoimmune (glomerulonefrite extra-membranosa), il livello di secrezione di citochine pro-infiammatorie dalla via Th17 (IL6, IL17, ecc.) era correlato al rischio di complicanze trombotiche. embolico e recidiva.

Il profilo delle citochine durante la ricostituzione immunitaria nei trapianti di cellule ematopoietiche non è mai stato valutato; lo analizzeremo rispetto ai dati clinici: ricadute, infezioni e GVHD.