Inmunomonitorización después del trasplante de células madre hematopoyéticas (Allo Monitor)

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) sigue siendo la única opción curativa para muchas neoplasias malignas hematológicas, en particular las leucemias agudas y los síndromes mielodisplásicos.

El éxito del alotrasplante se basa en el efecto Graft versus Leukemia (GvL) que corresponde a la eliminación de las células tumorales por parte del sistema inmunitario del donante del organismo del receptor. Por el contrario, la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una respuesta inmunitaria del donante frente al huésped debido a diferencias mayores y/o menores de histocompatibilidad que resulta en daño multiorgánico y es la principal causa de mortalidad relacionada con el trasplante. Las principales causas de muerte en pacientes alogénicos son las infecciones, la recaída de la enfermedad inicial y la EICH. La recaída ligada a una ineficacia de la respuesta antitumoral del sistema inmunitario del donante es responsable del 40% de los fracasos de los trasplantes. La GvHD está presente en 40 a 70% de los trasplantes. En ambos casos, se dispone de opciones terapéuticas para modular la respuesta inmune.

De hecho, en caso de recaída de la enfermedad, las reinyecciones de linfocitos del donante permiten desencadenar un efecto GvL y curar. Para los pacientes con GvHD, por otro lado, el tratamiento se basa en una mayor inmunosupresión.

En el centro de estas reacciones están las células T y NK del donante. Varios estudios han destacado el impacto de la reconstitución de la inmunidad T en las tasas de infección postrasplante, la recaída y la EICH.

Las infecciones y las recaídas pueden estar relacionadas con respuestas antivirales o antitumorales insuficientes del injerto (deficiencia de la vía Th1), mientras que la EICH está relacionada con una respuesta excesiva del injerto contra las células huésped (desequilibrio inmunitario asociado a un exceso de respuestas Th1, Th2 y Th17). ).

Sin embargo, actualmente no existe una prueba de rutina para predecir la cinética y la calidad de la reconstitución inmune en pacientes alogénicos.

La mayoría de los estudios de reconstitución inmune post-alogénicos disponibles hoy en día incluyen pacientes jóvenes (<60 años de edad) que han tenido aloinjertos genoidénticos o fenoidénticos 10/10 y en su mayoría solo estudian el fenotipo de un número limitado de células inmunes. Si bien es importante conocer la cinética de reconstitución del número absoluto de las diferentes categorías de células inmunitarias, también es esencial poder evaluar la función de las diferentes células.

La evaluación de la función de los linfocitos se basa principalmente en la medición de su capacidad para secretar diferentes citoquinas. Esta medida requiere en la actualidad procedimientos complejos reservados exclusivamente a la investigación. El conocimiento de la restauración de la función T en fechas clave tras el alotrasplante de células madre permitiría adaptar la inmunomodulación postalogénica (tratamiento inmunosupresor e inyecciones de linfocitos de donante) y la profilaxis antiinfecciosa de los pacientes. La medición de los perfiles de citocinas tras la estimulación inespecífica de los linfocitos T y NK recientemente puesta a disposición del laboratorio de inmunología del CHU de Niza permite una evaluación rutinaria de la función de los linfocitos T (Th1, Th2 Th 17 y T reguladores) y NK mediante la medición de la secreción de diferentes citocinas tras la estimulación de los linfocitos del paciente con diferentes antígenos (anti-CD3 y anti-TLR7).

El laboratorio de inmunología del Hospital Universitario de Niza demostró recientemente en una cohorte de pacientes con trasplante renal que el nivel de secreción de INF-γ (vía Th1) por los linfocitos T tras estimulación inespecífica se correlacionaba con el riesgo de rechazo e inversamente correlacionado con el riesgo de complicaciones infecciosas. Además, en una cohorte de pacientes con una enfermedad autoinmune (glomerulonefritis extramembranosa), el nivel de secreción de citocinas proinflamatorias de la vía Th17 (IL6, IL17, etc.) se correlacionó con el riesgo de trombocomplicaciones. embólico y recidiva.

Nunca se ha evaluado el perfil de citocinas durante la reconstitución inmunitaria en trasplantes de células hematopoyéticas; lo analizaremos con respecto a los datos clínicos: recaída, infecciones y EICH.