Immunomonitoring après greffe de cellules souches hématopoïétiques (Allo Monitor)

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) reste la seule option curative pour de nombreuses hémopathies malignes, en particulier les leucémies aiguës et les syndromes myélodysplasiques.

Le succès de l'allogreffe repose sur l'effet Graft versus Leukemia (GvL) qui correspond à l'élimination des cellules tumorales par le système immunitaire du donneur de l'organisme du receveur. Inversement, la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) est une réponse immunitaire du donneur contre l'hôte due à des différences majeures et/ou mineures d'histocompatibilité entraînant des lésions multi-organes et étant la principale cause de mortalité liée à la greffe. Les principales causes de décès chez les patients allogéniques sont les infections, la rechute de la maladie initiale et la GvHD. La rechute liée à une inefficacité de la réponse anti-tumorale du système immunitaire du donneur est responsable de 40% des échecs de greffe. La GvHD est présente dans 40 à 70 % des greffes. Dans les deux cas, des options thérapeutiques sont disponibles afin de moduler la réponse immunitaire.

En effet, en cas de rechute de la maladie, des réinjections de lymphocytes donneurs permettent de déclencher un effet GvL et de guérir. Pour les patients atteints de GvHD, en revanche, le traitement repose sur une immunosuppression accrue.

Au centre de ces réactions se trouvent les cellules T et NK du donneur. Plusieurs études ont mis en évidence l'impact de la reconstitution immunitaire T sur les taux d'infection post-greffe, de rechute et de GvHD.

Les infections et les rechutes peuvent être liées à des réponses antivirales ou anti-tumorales insuffisantes du greffon (déficit de la voie Th1) tandis que la GvHD est liée à une réponse excessive du greffon contre les cellules hôtes (Déséquilibre immunitaire associant un excès de réponses Th1, Th2 et Th17 ).

Cependant, il n'existe actuellement aucun test de routine permettant de prédire la cinétique et la qualité de la reconstitution immunitaire chez les patients allogéniques.

La plupart des études de reconstitution immunitaire post-allogénique dont nous disposons aujourd'hui incluent des patients jeunes (< 60 ans) ayant eu des allogreffes géno-identiques ou phéno-identiques 10/10 et n'étudient pour la plupart que le phénotype d'un nombre limité de cellules immunitaires. S'il est important de connaître la cinétique de reconstitution en nombre absolu des différentes catégories de cellules immunitaires, il est indispensable de pouvoir également évaluer la fonction des différentes cellules.

L'évaluation de la fonction des lymphocytes repose principalement sur la mesure de leur capacité à sécréter différentes cytokines. Cette mesure nécessite actuellement des procédures complexes exclusivement réservées à la recherche. La connaissance de la restauration de la fonction T à des dates clés après greffe allogénique de cellules souches permettrait d'adapter l'immunomodulation post allogénique (traitement immunosuppresseur et injections de lymphocytes donneurs) et la prophylaxie anti-infectieuse pour les patients. La mesure des profils de cytokines après stimulation non spécifique des lymphocytes T et NK récemment mise à disposition du laboratoire d'immunologie du CHU de Nice permet une évaluation en routine de la fonction des lymphocytes T (Th1, Th2 Th 17 et T régulateurs) et NK par mesure de la sécrétion de différentes cytokines après stimulation des lymphocytes du patient avec différents antigènes (anti-CD3 et anti-TLR7).

Le laboratoire d'immunologie du CHU de Nice a récemment démontré dans une cohorte de patients transplantés rénaux que le niveau de sécrétion d'INF-γ (voie Th1) par les lymphocytes T après stimulation non spécifique était corrélé au risque de rejet et inversement corrélé avec risque de complications infectieuses. De plus, dans une cohorte de patients atteints d'une maladie auto-immune (glomérulonéphrite extra-membraneuse), le niveau de sécrétion de cytokines pro-inflammatoires de la voie Th17 (IL6, IL17, etc.) était corrélé au risque de complications thrombotiques. embolie et rechute.

Le profil des cytokines lors de la reconstitution immunitaire dans les greffes de cellules hématopoïétiques n'a jamais été évalué ; nous l'analyserons au regard des données cliniques : rechute, infections et GVHD.