造血幹細胞移植後の免疫モニタリング (Allo Monitor)

同種造血幹細胞移植 (HSCT) は、多くの血液悪性腫瘍、特に急性白血病および骨髄異形成症候群の唯一の治療選択肢です。

同種異系移植の成功は、移植片対白血病 (GvL) 効果に基づいています。これは、ドナーの免疫系によるレシピエントの体からの腫瘍細胞の排除に相当します。 逆に、移植片対宿主病 (GvHD) は、多臓器損傷をもたらし、移植関連死亡率の主な原因となる主要および/またはマイナーな組織適合性の違いによる、ドナーと宿主の免疫応答です。 同種異系患者の主な死因は、感染症、初期疾患の再発、および GvHD です。 移植失敗の 40% は、ドナーの免疫系の抗腫瘍反応の無効性に関連する再発が原因です。 GvHD は、移植の 40 ～ 70% に存在します。 どちらの場合も、免疫応答を調節するための治療オプションが利用できます。

実際、病気が再発した場合、ドナーのリンパ球を再注入することで、GvL 効果を誘発して治癒させることができます。 一方、GvHD 患者の場合、治療は免疫抑制の増加に基づいています。

これらの反応の中心にあるのは、ドナーの T 細胞と NK 細胞です。 いくつかの研究は、T 免疫再構成が移植後の感染率、再発、GvHD に与える影響を強調しています。

感染症と再発は、移植片の不十分な抗ウイルスまたは抗腫瘍応答 (Th1 経路の欠損) に関連している可能性がありますが、GvHD は、宿主細胞に対する移植片の過剰な応答 (過剰な Th1、Th2、および Th17 応答に関連する免疫の不均衡) に関連しています。 ）。

しかし、現在、同種異系患者における免疫再構成の速度論と質を予測する定期的な検査はありません。

今日私たちが利用できる同種異系後免疫再構成研究のほとんどは、遺伝子同一性または表現同一性 10/10 同種移植片を有する若い患者 (60 歳未満) を含み、ほとんどが限られた数の免疫細胞の表現型のみを研究しています。 さまざまなカテゴリーの免疫細胞の絶対数再構成動態を知ることは重要ですが、さまざまな細胞の機能を評価できることも不可欠です。

リンパ球機能の評価は、主にさまざまなサイトカインを分泌する能力の測定に基づいています。 この措置には、現在、研究専用の複雑な手順が必要です。 同種異系幹細胞移植後の重要な時期における T 機能の回復に関する知識は、同種異系免疫調節（免疫抑制治療およびドナーリンパ球の注射）および抗感染症予防を患者に適応させることを可能にする。 T および NK リンパ球の非特異的刺激後のサイトカイン プロファイルの測定は、最近 CHU de Nice の免疫学研究室で利用できるようになり、分泌の測定による T リンパ球機能 (Th1、Th2 Th17 および T 制御) および NK の日常的な評価が可能になります。患者のリンパ球を異なる抗原（抗CD3および抗TLR7）で刺激した後の異なるサイトカインの影響。

ニース大学病院の免疫学研究室は最近、腎臓移植を受けた患者のコホートで、非特異的刺激後の T リンパ球による INF-γ (Th1 経路) の分泌レベルが拒絶反応のリスクと相関し、逆相関することを示しました。感染性合併症のリスクがあります。 さらに、自己免疫疾患 (膜外膜性糸球体腎炎) の患者のコホートでは、Th17 経路 (IL6、IL17 など) からの炎症誘発性サイトカインの分泌レベルが、血栓合併症のリスクと相関していました。 塞栓症および再発。

造血細胞移植における免疫再構成中のサイトカインプロファイルは評価されたことがない。再発、感染症、GVHDなどの臨床データに関して分析します。