Imunomonitoring po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Allo Monitor)

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zůstává jedinou léčebnou možností u mnoha hematologických malignit, zejména akutních leukémií a myelodysplastických syndromů.

Úspěch alogenní transplantace je založen na efektu Graft versus Leukemia (GvL), který odpovídá eliminaci nádorových buněk imunitním systémem dárce z těla příjemce. Naopak, reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) je imunitní odpovědí dárce proti hostiteli v důsledku velkých a/nebo malých rozdílů v histokompatibilitě, které vedou k poškození více orgánů a jsou hlavní příčinou mortality související s transplantací. Hlavními příčinami úmrtí u alogenních pacientů jsou infekce, relaps počátečního onemocnění a GvHD. Recidiva spojená s neúčinností protinádorové odpovědi imunitního systému dárce je zodpovědná za 40 % selhání transplantace. GvHD je přítomna u 40 až 70 % transplantací. V obou případech jsou k dispozici terapeutické možnosti pro modulaci imunitní odpovědi.

Ve skutečnosti, v případě relapsu onemocnění, reinjekce dárcovských lymfocytů umožňují spustit GvL efekt a vyléčit. U pacientů s GvHD je naopak léčba založena na zvýšené imunosupresi.

V centru těchto reakcí jsou T a NK buňky dárce. Několik studií zdůraznilo dopad T imunitní rekonstituce na míru potransplantačních infekcí, relapsu a GvHD.

Infekce a relapsy mohou být spojeny s nedostatečnou antivirovou nebo protinádorovou odpovědí štěpu (nedostatek Th1 dráhy), zatímco GvHD je spojena s nadměrnou odpovědí štěpu proti hostitelským buňkám (imunitní nerovnováha sdružující nadbytek Th1, Th2 a Th17 odpovědí ).

V současnosti však neexistuje žádný rutinní test, který by předpovídal kinetiku a kvalitu imunitní rekonstituce u alogenních pacientů.

Většina postalogenních imunitních rekonstitučních studií, které máme dnes k dispozici, zahrnuje mladé pacienty (<60 let), kteří měli genoidentické nebo fenoidentické 10/10 aloštěpy a většinou studují fenotyp pouze omezeného počtu imunitních buněk. I když je důležité znát kinetiku rekonstituce absolutního počtu různých kategorií imunitních buněk, je nezbytné být také schopen posoudit funkci různých buněk.

Hodnocení funkce lymfocytů je založeno především na měření jejich schopnosti vylučovat různé cytokiny. Toto opatření v současnosti vyžaduje složité postupy vyhrazené výhradně pro výzkum. Znalost obnovy funkce T v klíčových datech po alogenní transplantaci kmenových buněk by umožnila přizpůsobit postalogenní imunomodulaci (imunosupresivní léčba a injekce dárcovských lymfocytů) a protiinfekční profylaxi pro pacienty. Měření cytokinových profilů po nespecifické stimulaci T a NK lymfocytů nedávno zpřístupněné imunologické laboratoři CHU de Nice umožňuje rutinní hodnocení funkce T lymfocytů (Th1, Th2 Th 17 a T regulační) a NK měřením sekrece. různých cytokinů po stimulaci lymfocytů pacienta různými antigeny (anti-CD3 a anti-TLR7).

Imunologická laboratoř Fakultní nemocnice v Nice nedávno na souboru pacientů s transplantovanou ledvinou prokázala, že hladina sekrece INF-γ (dráha Th1) T lymfocyty po nespecifické stimulaci koreluje s rizikem rejekce a nepřímo koreluje s rizikem infekčních komplikací. Navíc u kohorty pacientů s autoimunitním onemocněním (extra-membranózní glomerulonefritida) korelovala hladina sekrece prozánětlivých cytokinů z dráhy Th17 (IL6, IL17 aj.) s rizikem trombokomplikací. embolie a relaps.

Cytokinový profil během imunitní rekonstituce u transplantací hematopoetických buněk nebyl nikdy hodnocen; budeme jej analyzovat s ohledem na klinická data: relaps, infekce a GVHD.