Immunovervåking etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (Allo Monitor)

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er fortsatt det eneste kurative alternativet for mange hematologiske maligniteter, spesielt akutte leukemier og myelodysplastiske syndromer.

Suksessen til den allogene transplantasjonen er basert på Graft versus Leukemia (GvL)-effekten som tilsvarer eliminering av tumorceller av giverens immunsystem fra mottakerens kropp. Omvendt er graft versus host disease (GvHD) en immunrespons fra giveren versus verten på grunn av store og/eller mindre histokompatibilitetsforskjeller som resulterer i multiorganskader og er hovedårsaken til transplantasjonsrelatert dødelighet. De viktigste dødsårsakene hos allogene pasienter er infeksjoner, tilbakefall av den første sykdommen og GvHD. Tilbakefallet knyttet til en ineffektivitet av antitumorresponsen til giverens immunsystem er ansvarlig for 40 % av transplantasjonssviktene. GvHD er tilstede i 40 til 70 % av transplantasjonene. I begge tilfeller er terapeutiske alternativer tilgjengelige for å modulere immunresponsen.

Faktisk, ved tilbakefall av sykdommen, gjør reinjeksjoner av donorlymfocytter det mulig å utløse en GvL-effekt og kurere. For pasienter med GvHD er behandlingen derimot basert på økt immunsuppresjon.

I sentrum av disse reaksjonene er donorens T- og NK-celler. Flere studier har fremhevet virkningen av T-immunrekonstitusjon på infeksjonsrater etter transplantasjon, tilbakefall og GvHD.

Infeksjoner og tilbakefall kan være knyttet til utilstrekkelige antivirale eller anti-tumorresponser av transplantatet (Th1 pathway deficiency) mens GvHD er knyttet til en overdreven respons fra transplantatet mot vertscellene (immunubalanse som assosierer et overskudd av Th1, Th2 og Th17 responser ).

Imidlertid er det foreløpig ingen rutinetest for å forutsi kinetikken og kvaliteten på immunrekonstitusjon hos allogene pasienter.

De fleste av de post-allogene immunrekonstitusjonsstudiene som er tilgjengelige for oss i dag inkluderer unge pasienter (<60 år) som har hatt genoidentiske eller fenoidentiske 10/10 allografter og for det meste kun studerer fenotypen til et begrenset antall immunceller. Selv om det er viktig å kjenne den absolutte rekonstitusjonskinetikken til de forskjellige kategoriene av immunceller, er det viktig å også kunne vurdere funksjonen til de forskjellige cellene.

Evalueringen av lymfocyttfunksjonen er hovedsakelig basert på måling av deres evne til å skille ut forskjellige cytokiner. Dette tiltaket krever for tiden komplekse prosedyrer som er forbeholdt forskning. Kunnskap om gjenoppretting av T-funksjon på nøkkeldatoer etter allogen stamcelletransplantasjon vil gjøre det mulig å tilpasse postallogen immunmodulering (immunsuppressiv behandling og injeksjoner av donorlymfocytter) og anti-infeksiøs profylakse for pasienter. Målingen av cytokinprofiler etter uspesifikk stimulering av T- og NK-lymfocytter nylig gjort tilgjengelig for immunologilaboratoriet ved CHU de Nice tillater en rutinemessig vurdering av T-lymfocyttfunksjonen (Th1, Th2 Th 17 og T-regulatorisk) og NK ved måling av sekresjonen av forskjellige cytokiner etter stimulering av pasientens lymfocytter med forskjellige antigener (anti-CD3 og anti-TLR7).

Immunologilaboratoriet ved Universitetssykehuset i Nice viste nylig i en gruppe pasienter med en nyretransplantasjon at nivået av sekresjon av INF-γ (Th1 pathway) fra T-lymfocytter etter uspesifikk stimulering var korrelert med risikoen for avstøting og omvendt korrelert med risiko for smittsomme komplikasjoner. I tillegg, i en kohort av pasienter med en autoimmun sykdom (Extra-Membranous Glomerulonephritis), var nivået av sekresjon av pro-inflammatoriske cytokiner fra Th17-banen (IL6, IL17, etc.) korrelert med risikoen for trombo-komplikasjoner. emboli og tilbakefall.

Cytokinprofilen under immunrekonstitusjon i hematopoietiske celletransplantasjoner har aldri blitt evaluert; vi vil analysere det med hensyn til kliniske data: tilbakefall, infeksjoner og GVHD.