Immunomonitorointi hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen (Allo Monitor)

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on edelleen ainoa parantava vaihtoehto monille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille, erityisesti akuuteille leukemioille ja myelodysplastisille oireyhtymille.

Allogeenisen transplantaation onnistuminen perustuu GvL-vaikutukseen (Graft versus Leukemia), joka vastaa kasvainsolujen eliminaatiota luovuttajan immuunijärjestelmän toimesta vastaanottajan kehosta. Kääntäen, siirrännäinen isäntäsairaus (GvHD) on luovuttajan immuunivaste isäntään vastaan ​​johtuen suurista ja/tai vähäisistä histoyhteensopivuuseroista, jotka johtavat usean elimen vaurioitumiseen ja ovat pääasiallinen siirtoon liittyvän kuolleisuuden syy. Allogeenisten potilaiden tärkeimmät kuolinsyyt ovat infektiot, alkuperäisen taudin uusiutuminen ja GvHD. Luovuttajan immuunijärjestelmän kasvainten vastaisen vasteen tehottomuuteen liittyvä uusiutuminen on vastuussa 40 %:sta siirtovirheistä. GvHD:tä esiintyy 40–70 prosentissa elinsiirroista. Molemmissa tapauksissa on saatavilla terapeuttisia vaihtoehtoja immuunivasteen moduloimiseksi.

Itse asiassa taudin uusiutuessa luovuttajan lymfosyyttien uudelleeninjektiot mahdollistavat GvL-vaikutuksen laukaisemisen ja paranemisen. GvHD-potilaiden hoito puolestaan ​​perustuu lisääntyneeseen immunosuppressioon.

Näiden reaktioiden keskellä ovat luovuttajan T- ja NK-solut. Useat tutkimukset ovat korostaneet T-immuunirekonstituution vaikutusta transplantaation jälkeiseen infektion määrään, uusiutumiseen ja GvHD:hen.

Infektiot ja pahenemisvaiheet voivat liittyä siirteen riittämättömiin antiviraalisiin tai kasvainvastaisiin vasteisiin (Th1-reitin puutos), kun taas GvHD liittyy siirteen liialliseen vasteeseen isäntäsoluja vastaan ​​(immuuniepätasapaino, joka liittyy liialliseen Th1-, Th2- ja Th17-vasteisiin ).

Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa rutiinitestiä, jolla voitaisiin ennustaa immuunireaktion kinetiikkaa ja laatua allogeenisilla potilailla.

Suurin osa meille nykyisin saatavilla olevista post-allogeenisista immuunirekonstruktiotutkimuksista sisältää nuoria potilaita (<60-vuotiaita), joilla on ollut genoidenttiset tai fenoidenttiset 10/10-allograftit ja jotka enimmäkseen tutkivat vain rajoitetun määrän immuunisolujen fenotyyppiä. Vaikka on tärkeää tietää immuunisolujen eri luokkien absoluuttinen uudelleenmuodostuskinetiikka, on tärkeää pystyä myös arvioimaan eri solujen toimintaa.

Lymfosyyttien toiminnan arviointi perustuu pääasiassa niiden kyvyn erittää erilaisia ​​sytokiinejä mittaamiseen. Tämä toimenpide edellyttää tällä hetkellä monimutkaisia ​​menettelyjä, jotka on varattu yksinomaan tutkimukseen. Tieto T-toiminnan palautumisesta keskeisinä ajankohtina allogeenisen kantasolusiirron jälkeen mahdollistaisi jälkeisen allogeenisen immunomodulaation (immunosuppressiivisen hoidon ja luovuttajan lymfosyyttien ruiskeet) ja infektioiden ehkäisyn mukauttamisen potilaille. Sytokiiniprofiilien mittaus T- ja NK-lymfosyyttien epäspesifisen stimulaation jälkeen, joka on äskettäin annettu CHU de Nizzan immunologialaboratorion käyttöön, mahdollistaa T-lymfosyyttien toiminnan (Th1, Th2 Th17 ja T-säätely) ja NK:n rutiininomaisen arvioinnin mittaamalla eritystä. eri sytokiinit sen jälkeen, kun potilaan lymfosyyttejä on stimuloitu eri antigeeneillä (anti-CD3 ja anti-TLR7).

Nizzan yliopistollisen sairaalan immunologialaboratorio osoitti äskettäin munuaissiirtopotilaiden ryhmässä, että T-lymfosyyttien INF-γ:n (Th1-reitti) erityksen taso epäspesifisen stimulaation jälkeen korreloi hylkimisriskin kanssa ja korreloi käänteisesti. tarttuvien komplikaatioiden riskillä. Lisäksi potilasryhmässä, jolla oli autoimmuunisairaus (kalvonulkoinen glomerulonefriitti), pro-inflammatoristen sytokiinien erittymisen taso Th17-reitistä (IL6, IL17 jne.) korreloi trombokomplikaatioiden riskin kanssa. embolia ja uusiutuminen.

Sytokiiniprofiilia immuunirekonstituution aikana hematopoieettisissa solusiirroissa ei ole koskaan arvioitu; analysoimme sen kliinisen tiedon perusteella: uusiutuminen, infektiot ja GVHD.