Иммуномониторинг после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Allo Monitor)

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) остается единственным методом лечения многих онкогематологических заболеваний, в частности острых лейкозов и миелодиспластических синдромов.

Успех аллогенной трансплантации основан на эффекте «Трансплантат против лейкемии» (GvL), который соответствует элиминации опухолевых клеток иммунной системой донора из организма реципиента. И наоборот, болезнь «трансплантат против хозяина» (GvHD) представляет собой иммунный ответ донора против хозяина из-за больших и/или второстепенных различий в гистосовместимости, что приводит к полиорганному повреждению и является основной причиной смертности, связанной с трансплантацией. Основными причинами смерти аллогенных больных являются инфекции, рецидив исходного заболевания и РТПХ. Рецидив, связанный с неэффективностью противоопухолевого ответа иммунной системы донора, является причиной 40% неудач трансплантации. GvHD присутствует в 40-70% трансплантатов. В обоих случаях доступны терапевтические варианты для модуляции иммунного ответа.

Фактически в случае рецидива заболевания повторные инъекции донорских лимфоцитов позволяют запустить эффект ГВЛ и излечить. С другой стороны, для пациентов с РТПХ лечение основано на усилении иммуносупрессии.

В центре этих реакций находятся донорские Т- и NK-клетки. В нескольких исследованиях подчеркивается влияние восстановления иммунитета к Т на частоту посттрансплантационных инфекций, рецидивов и РТПХ.

Инфекции и рецидивы могут быть связаны с недостаточным противовирусным или противоопухолевым ответом трансплантата (дефицит пути Th1), в то время как БТПХ связана с чрезмерным ответом трансплантата на клетки-хозяева (иммунный дисбаланс, связанный с избытком ответов Th1, Th2 и Th17). ).

Однако в настоящее время нет рутинных тестов для прогнозирования кинетики и качества восстановления иммунитета у аллогенных пациентов.

Большинство доступных нам сегодня исследований посталлогенного восстановления иммунитета включают молодых пациентов (младше 60 лет), у которых были геноидентичные или феноидентичные аллотрансплантаты 10/10, и в основном изучается только фенотип ограниченного числа иммунных клеток. Хотя важно знать кинетику восстановления абсолютного числа различных категорий иммунных клеток, важно также уметь оценивать функцию различных клеток.

Оценка функции лимфоцитов в основном основана на измерении их способности секретировать различные цитокины. Эта мера в настоящее время требует сложных процедур, предназначенных исключительно для исследований. Знание восстановления функции Т в ключевые сроки после аллогенной трансплантации стволовых клеток позволит адаптировать посталлогенную иммуномодуляцию (иммуносупрессивное лечение и инъекции донорских лимфоцитов) и противоинфекционную профилактику для пациентов. Измерение профилей цитокинов после неспецифической стимуляции Т- и NK-лимфоцитов, недавно предоставленное иммунологической лаборатории CHU de Nice, позволяет проводить рутинную оценку функции Т-лимфоцитов (Th1, Th2, Th17 и T-регуляторных) и NK путем измерения секреции. разных цитокинов после стимуляции лимфоцитов больного разными антигенами (анти-CD3 и анти-TLR7).

Иммунологическая лаборатория Университетской больницы Ниццы недавно продемонстрировала на когорте пациентов с трансплантированной почкой, что уровень секреции INF-γ (путь Th1) Т-лимфоцитами после неспецифической стимуляции коррелирует с риском отторжения и обратно коррелирует. с риском инфекционных осложнений. Кроме того, в когорте пациентов с аутоиммунным заболеванием (экстрамембранозный гломерулонефрит) уровень секреции провоспалительных цитокинов Th17-пути (ИЛ6, ИЛ17 и др.) коррелировал с риском тромбоосложнений. эмболия и рецидив.

Профиль цитокинов во время восстановления иммунитета в трансплантатах гемопоэтических клеток никогда не оценивался; мы проанализируем его с учетом клинических данных: рецидивов, инфекций и РТПХ.