Immunmonitorering efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo Monitor)

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er fortsat den eneste helbredende mulighed for mange hæmatologiske maligniteter, især akutte leukæmier og myelodysplastiske syndromer.

Succesen med den allogene transplantation er baseret på Graft versus Leukæmi-effekten (GvL), som svarer til elimineringen af ​​tumorceller af donorens immunsystem fra modtagerens krop. Omvendt er graft versus host sygdom (GvHD) et immunrespons fra donoren versus værten på grund af større og/eller mindre histokompatibilitetsforskelle, der resulterer i multiorganskader og er hovedårsagen til transplantationsrelateret dødelighed. De vigtigste dødsårsager hos allogene patienter er infektioner, tilbagefald af den oprindelige sygdom og GvHD. Tilbagefaldet forbundet med en ineffektivitet af antitumorresponset i donorens immunsystem er ansvarlig for 40 % af transplantationsfejlene. GvHD er til stede i 40 til 70 % af transplantationerne. I begge tilfælde er terapeutiske muligheder tilgængelige for at modulere immunresponset.

Faktisk gør reinjektioner af donorlymfocytter i tilfælde af tilbagefald af sygdommen det muligt at udløse en GvL-effekt og helbrede. For patienter med GvHD er behandlingen derimod baseret på øget immunsuppression.

I centrum for disse reaktioner er donorens T- og NK-celler. Adskillige undersøgelser har fremhævet virkningen af ​​T-immunrekonstitution på infektionsrater efter transplantation, tilbagefald og GvHD.

Infektioner og tilbagefald kan være forbundet med utilstrækkelige antivirale eller anti-tumorresponser af transplantatet (Th1 pathway deficiency), mens GvHD er forbundet med en overdreven respons fra transplantatet mod værtscellerne (immunubalance, der forbinder et overskud af Th1, Th2 og Th17 responser ).

Der er dog i øjeblikket ingen rutinetest til at forudsige kinetikken og kvaliteten af ​​immunrekonstitution hos allogene patienter.

De fleste af de post-allogene immunrekonstitutionsundersøgelser, der er tilgængelige for os i dag, omfatter unge patienter (<60 år), som har haft genoidentiske eller fænoidentiske 10/10 allotransplantater og for det meste kun studerer fænotypen af ​​et begrænset antal immunceller. Selvom det er vigtigt at kende det absolutte antal rekonstitutionskinetik for de forskellige kategorier af immunceller, er det vigtigt også at kunne vurdere funktionen af ​​de forskellige celler.

Evalueringen af ​​lymfocytfunktionen er hovedsageligt baseret på måling af deres evne til at udskille forskellige cytokiner. Denne foranstaltning kræver i øjeblikket komplekse procedurer, der udelukkende er forbeholdt forskning. Viden om genoprettelse af T-funktion på nøgledatoer efter allogen stamcelletransplantation ville gøre det muligt at tilpasse postallogen immunmodulation (immunsuppressiv behandling og injektioner af donorlymfocytter) og anti-infektiøs profylakse til patienter. Målingen af ​​cytokinprofiler efter uspecifik stimulering af T- og NK-lymfocytter, som for nylig blev stillet til rådighed for immunologilaboratoriet i CHU de Nice, muliggør en rutinemæssig vurdering af T-lymfocytfunktionen (Th1, Th2 Th 17 og T-regulatorisk) og NK ved måling af sekretionen af forskellige cytokiner efter stimulering af patientens lymfocytter med forskellige antigener (anti-CD3 og anti-TLR7).

Det immunologiske laboratorium på Nice Universitetshospital påviste for nylig i en kohorte af patienter med en nyretransplantation, at niveauet af sekretion af INF-γ (Th1 pathway) fra T-lymfocytter efter uspecifik stimulering var korreleret med risikoen for afstødning og omvendt korreleret med risiko for smitsomme komplikationer. I en kohorte af patienter med en autoimmun sygdom (Extra-Membranous Glomerulonephritis) var niveauet af sekretion af pro-inflammatoriske cytokiner fra Th17-vejen (IL6, IL17 osv.) desuden korreleret med risikoen for trombo-komplikationer. emboli og tilbagefald.

Cytokinprofilen under immunrekonstitution i hæmatopoietiske celletransplantationer er aldrig blevet evalueret; vi vil analysere det med hensyn til kliniske data: tilbagefald, infektioner og GVHD.