Immunomonitoring po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo Monitor)

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) pozostaje jedyną opcją wyleczenia wielu nowotworów hematologicznych, w szczególności ostrych białaczek i zespołów mielodysplastycznych.

Powodzenie przeszczepu allogenicznego opiera się na efekcie „przeszczep przeciwko białaczce” (GvL), który odpowiada eliminacji komórek nowotworowych przez układ odpornościowy dawcy z organizmu biorcy. I odwrotnie, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) jest odpowiedzią immunologiczną dawcy w stosunku do gospodarza z powodu dużych i / lub niewielkich różnic w zgodności tkankowej, co skutkuje uszkodzeniem wielu narządów i jest główną przyczyną śmiertelności związanej z przeszczepem. Głównymi przyczynami zgonów u pacjentów allogenicznych są infekcje, nawrót pierwotnej choroby i GvHD. Nawrót związany z nieskutecznością odpowiedzi przeciwnowotworowej układu odpornościowego dawcy odpowiada za 40% niepowodzeń przeszczepów. GvHD występuje w 40 do 70% przeszczepów. W obu przypadkach dostępne są opcje terapeutyczne w celu modulowania odpowiedzi immunologicznej.

W rzeczywistości, w przypadku nawrotu choroby, ponowne wstrzyknięcie limfocytów dawcy umożliwia wywołanie efektu GvL i wyleczenie. Natomiast u pacjentów z GvHD leczenie opiera się na zwiększonej immunosupresji.

W centrum tych reakcji znajdują się komórki T i NK dawcy. W kilku badaniach podkreślono wpływ rekonstytucji immunologicznej T na wskaźniki infekcji po przeszczepie, nawroty i GvHD.

Zakażenia i nawroty mogą być związane z niewystarczającą odpowiedzią przeciwwirusową lub przeciwnowotworową przeszczepu (niedobór szlaku Th1), podczas gdy GvHD jest związane z nadmierną odpowiedzią przeszczepu na komórki gospodarza (zaburzenia równowagi immunologicznej związane z nadmiarem odpowiedzi Th1, Th2 i Th17 ).

Jednak obecnie nie ma rutynowego testu do przewidywania kinetyki i jakości rekonstytucji immunologicznej u pacjentów allogenicznych.

Większość dostępnych nam obecnie badań po allogenicznej rekonstytucji immunologicznej obejmuje młodych pacjentów (w wieku <60 lat), którzy mieli genoidentyczne lub fenoidentyczne alloprzeszczepy 10/10 i przeważnie badają fenotyp ograniczonej liczby komórek odpornościowych. Chociaż ważna jest znajomość bezwzględnej kinetyki rekonstytucji różnych kategorii komórek odpornościowych, niezbędna jest również możliwość oceny funkcji różnych komórek.

Ocena funkcji limfocytów opiera się głównie na pomiarze ich zdolności do wydzielania różnych cytokin. Środek ten wymaga obecnie skomplikowanych procedur zarezerwowanych wyłącznie dla badań. Znajomość przywracania funkcji T w kluczowych terminach po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych umożliwiłaby dostosowanie immunomodulacji postalogenicznej (leczenie immunosupresyjne i iniekcje limfocytów dawcy) oraz profilaktyki przeciwinfekcyjnej u pacjentów. Pomiar profili cytokin po nieswoistej stymulacji limfocytów T i NK udostępniony niedawno laboratorium immunologicznemu CHU de Nice umożliwia rutynową ocenę funkcji limfocytów T (Th1, Th2 Th 17 i T regulatorowych) oraz NK poprzez pomiar wydzielania różnych cytokin po stymulacji limfocytów pacjenta różnymi antygenami (anty-CD3 i anty-TLR7).

Laboratorium immunologiczne Szpitala Uniwersyteckiego w Nicei wykazało niedawno w kohorcie pacjentów po przeszczepie nerki, że poziom wydzielania INF-γ (szlaku Th1) przez limfocyty T po nieswoistej stymulacji był skorelowany z ryzykiem odrzucenia i odwrotnie skorelowany z ryzykiem powikłań infekcyjnych. Ponadto w kohorcie pacjentów z chorobą autoimmunologiczną (pozabłoniastym kłębuszkowym zapaleniem nerek) poziom wydzielania cytokin prozapalnych ze szlaku Th17 (IL6, IL17 itp.) był skorelowany z ryzykiem powikłań zakrzepowych. zator i nawrót.

Profil cytokin podczas rekonstytucji immunologicznej w przeszczepach komórek krwiotwórczych nigdy nie był oceniany; przeanalizujemy to pod kątem danych klinicznych: nawrotów, infekcji i GVHD.