特瑞普利单抗联合新辅助放化疗治疗局部晚期食管鳞状细胞癌
2020年11月24日 更新者:Wei Ren
特瑞普利单抗放化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌II期:单中心、开放实验室、单臂探索性临床研究
根治性切除术被认为是食管癌治疗的主要手段。 新辅助放化疗 (CRT) 继以手术已成为局部晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的标准治疗方案。 然而,只有 20% 至 40% 的患者在新辅助 CRT 后能够达到病理完全缓解(pCR)且预后良好,约 10% 的患者在放化疗后出现疾病进展。 如何提高新辅助治疗的疗效是临床亟待解决的重要问题。
针对程序性细胞死亡受体 1(PD-1)/程序性细胞死亡配体 1(PD-L1)检查点的免疫疗法已在 ESCC 中显示出良好的活性。 在 Keynote181 研究中,对于转移性食管鳞状细胞癌患者,无论 PD-L1 表达如何,与化疗相比,pembrolizumab 显着提高了总生存期。 但免疫疗法在以手术为主的多学科综合治疗局部晚期食管癌中的有效性和安全性仍需大量临床研究进一步证实。
本研究旨在探讨特瑞普利单抗联合放化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的安全性和有效性
研究概览
详细说明
本研究设计为开放标签、单臂、单中心、探索性临床研究。
特瑞普利单抗联合化放疗作为新辅助治疗。
参与者将在第 3、10、17、24、31 天接受卡铂 (AUC=2) 和紫杉醇脂质体 (50mg/m²)。
调强放射治疗(IMRT)将从化疗的第1天到第31天开始。
共41.4 Gy,23次1.8 Gy。
参与者还将在第 3、24 和 45 天接受 Toripalimab(240 毫克)。
新辅助治疗结束后,先进行近期疗效评估,然后安排在第59-73天进行根治性切除。
本研究包括2个阶段:第一阶段入组14例,第二阶段入组18例。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Wei Ren
- 电话号码:13915981834
- 邮箱:renwei@njglyy.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 招聘中
- Nanjing Drum Tower Hospital
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接触:
- Wei Ren
- 电话号码:13915981834
- 邮箱:renwei@njglyy.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 18 岁至 70 岁,男女皆宜
- 可切除胸段食管鳞癌的组织病理学诊断(原发肿瘤上下缘中点距切牙≥25cm)
- 无远处转移,经胸外科专家会诊,食管肿瘤可切除或可切除。 临床分期为cT3-4aN0-2M0,Ⅱ、Ⅲ、IVA期患者(AJCC第8版cTNM分期);
- ECOG PS 评分为 0-1;
- 未接受过抗肿瘤治疗的患者;
- 预计寿命 >6 个月
- 基线重要器官的功能满足以下要求: a.白细胞计数(WBC)≥3×109/L,中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L,;基线脏器功能满足:①WBC≥3×109/L,ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L,Hb≥90g/L; ②肝功能:TBIL≤2ULN,谷草转氨酶(AST)≤2.5ULN,ALT≤2.5ULN ③肾功能:cCr≥60 ml/min,Cr≤1.5 ULN; ④心功能:无心脏病、冠心病,心功能1-2级;
- 高血压患者应服用降压药将血压控制在正常范围内;
- 糖尿病患者空腹血糖应通过降糖药物控制在≤8mmol/L;
- 无其他与本计划相冲突的严重疾病(如自身免疫性疾病、免疫缺陷、器官移植或其他需要持续激素治疗的疾病);
- 无其他恶性肿瘤病史;
- 患者同意参加本临床研究并签署《知情同意书》。 能够理解研究并签署知情同意书。
排除标准:
- 既往接受过抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗、手术、免疫治疗等)的患者;
- 其他恶性肿瘤患者(非恶性黑色皮肤肿瘤、宫颈原位癌、已治愈的前列腺癌除外);
- 已经或预计有食管穿孔、瘘管和大出血风险的患者;
- 患有活动性自身免疫性疾病或正在接受自身免疫性疾病治疗的患者(既往接受过免疫抑制剂治疗,免疫抑制剂使用剂量≥10mg/天,口服强的松2周以上);
- 未控制的有临床意义的心脑血管疾病,包括但不限于严重急性心肌梗死、不稳定或严重心绞痛、冠状动脉搭桥手术、充血性心力衰竭、入组前6个月内需要药物干预的室性心律失常、左心室射血分数<50 %,或其他预计不能耐受化疗和放疗的患者;心脏临床症状或未得到很好控制的疾病,如:a.心力衰竭(纽约心脏协会)>Ⅱ级,b.不稳定型心绞痛,c。 1年内发生心肌梗塞; d. 需要治疗或干预的有临床意义的室上性或室性心律失常。
- 严重过敏体质患者;;
- 孕妇或哺乳期妇女患者;
- 有严重精神障碍的患者;
- 具有通用术语标准(CTC)≥3级的周围神经疾病患者;
- 凝血功能异常包括PT>16s,活化部分凝血活酶时间(APTT)>53s,凝血酶时间(TT)>21s,Fib<1.5g/L, 出血倾向或接受溶栓或抗凝治疗;
- 过去或现在有严重肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、肺功能严重受损等,或1年内活动性结核病患者;
- 患有活动性乙型或丙型肝炎的患者;
- 不符合入组条件的患者由研究人员进行评估。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:手臂1
Arm1:术前特瑞普利单抗和放化疗组参与者将在第 3、10、17、24、31 天接受卡铂 (AUC=2) VD 30 分钟和紫杉醇脂质体 (50mg/m²) CIV 24 小时。
放疗将从化疗的第 1 天到第 31 天开始。
共41.4 Gy,23次1.8 Gy。
参与者还将在第 3、24 和 45 天接受 Toripalimab(240mg)VD 30 分钟。
上述新辅助治疗结束后,先进行近期疗效评价,然后在第59-73天进行预定的根治性根治术。
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参与者还将在第 3、24 和 45 天接受 Toripalimab(240mg) VD 30 分钟,共 3 个周期。
其他名称:
参与者将在第 3、10、17、24、31 天接受卡铂 (AUC=2) VD 30 分钟和紫杉醇脂质体 (50mg/m²) CIV 24 小时,共 5 个周期。
其他名称:
第 1 天至第 31 天共 41.4 Gy,23 次 1.8 Gy。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率
大体时间:术后三个工作日
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病理完全缓解定义为pT0N0M0(临床分期)。
新辅助放化疗后病理完全缓解率。
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术后三个工作日
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年总生存期
大体时间:从随机化日期到任何原因死亡日期或最后一次随访日期,以先到者为准,评估长达 24 个月
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全组2年总生存期
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从随机化日期到任何原因死亡日期或最后一次随访日期,以先到者为准,评估长达 24 个月
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2年无病生存
大体时间:从手术之日到因任何原因死亡或首次记录到疾病进展的日期,以先到者为准,评估长达 24 个月。
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全组2年无病生存期
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从手术之日到因任何原因死亡或首次记录到疾病进展的日期,以先到者为准,评估长达 24 个月。
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CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件发生率
大体时间:从登记到手术日期
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新辅助治疗相关不良事件
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从登记到手术日期
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R0切除率
大体时间:手术后三个工作日
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食管切除术R0切除率
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手术后三个工作日
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主要病理反应 (MPR) 率
大体时间:从手术之日到14天后
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MPR 定义为新辅助治疗后切除肿瘤的苏木精和伊红 (H&E) 染色载玻片中有 10% 或更少的活癌细胞。
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从手术之日到14天后
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客观缓解率 (ORR)
大体时间:在第 2 周期结束时(每个周期为 21 天)
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客观缓解率定义为靶病灶最长径总和减少至少30%的患者比例,包括完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。
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在第 2 周期结束时(每个周期为 21 天)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月1日
初级完成 (预期的)
2022年3月1日
研究完成 (预期的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月24日
首次发布 (实际的)
2020年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月24日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GLYY-EC-NAD-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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