- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04644250
Kombination af toripalimab og neoadjuverende kemoradioterapi til lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom
Fase II af Toripalimab kemoradioterapi i neoadjuverende behandling af lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom: Et enkelt-center、Åben etiket、En-arm Exploratory Clinical Research
Radikal resektion menes at være grundpillen i behandling af kræft i spiserøret. Neoadjuverende kemoradioterapi (CRT) efterfulgt af kirurgi er blevet standardbehandlingsmuligheden for lokalt avanceret esophageal pladecellekræft (ESCC). Imidlertid kan kun 20% til 40% af patienterne opnå patologisk komplet respons (pCR) efter neoadjuverende CRT med gunstig prognose, og omkring 10% af patienterne har sygdomsprogression efter kemoradioterapi. Hvordan man kan forbedre effektiviteten af neoadjuverende terapi er et vigtigt klinisk problem, der skal løses.
Immunterapi rettet mod den programmerede celledødsreceptor-1(PD-1) /programmerede celledød-Ligand 1(PD-L1) kontrolpunkter har vist lovende aktivitet i ESCC. I Keynote181-studiet for patienter med metastatisk esophageal pladecellecarcinom, uanset PD-L1-ekspression, forbedrede pembrolizumab den samlede overlevelse signifikant sammenlignet med kemoterapi. Effekten og sikkerheden af immunterapi i kirurgi-baseret multidisciplinær behandling af lokal fremskreden esophageal cancer kræver dog stadig en masse kliniske undersøgelser for yderligere at bekræfte.
Denne undersøgelse har til formål at undersøge sikkerheden og effektiviteten af Toripalimab kombineret med strålebehandling og kemoterapi i neoadjuverende behandling af lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Wei Ren
- Telefonnummer: 13915981834
- E-mail: renwei@njglyy.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Rekruttering
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
Kontakt:
- Wei Ren
- Telefonnummer: 13915981834
- E-mail: renwei@njglyy.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18 til 70 år af begge køn
- En histopatologisk diagnose af resektabel thorax esophageal pladecellecarcinom (midtpunktet af den primære tumors øvre og nedre marginer er ≥25 cm fra fortanden)
- Der er ingen fjernmetastaser, og esophagustumoren kan resekeres eller potentielt resekterbar efter ekspertkonsultation af thoraxkirurgi. Det kliniske stadie er cT3-4aN0-2M0, patienter med stadie Ⅱ, Ⅲ og IVA (AJCC 8. udgave cTNM-stadieinddeling);
- ECOG PS-score på 0-1;
- Patienter, der er anti-tumorbehandling-naive;
- Estimeret forventet levetid >6 måneder
- Baseline opfylder funktionen af vigtige organer følgende krav: a. antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L,;Baseline organfunktion opfylder: ①WBC≥3×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L; ②Leverfunktion: TBIL≤2ULN, Aspartataminotransferase(AST) ≤2.5ULN, ALT≤2.5ULN ③nyrefunktion: cCr≥60 ml/min, Cr≤1,5 ULN; ④hjertefunktion: ingen hjertesygdom eller koronar hjertesygdom, patientens hjertefunktion er 1-2 klasse;
- Blodtrykket hos hypertensive patienter bør kontrolleres inden for normalområdet med antihypertensiva;
- Fastende blodsukker hos diabetespatienter bør kontrolleres ved ≤8 mmol/L gennem hypoglykæmiske lægemidler;
- Ingen andre alvorlige sygdomme, der er i konflikt med denne plan (såsom autoimmune sygdomme, immundefekt, organtransplantation eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig hormonbehandling);
- Ingen historie med andre maligne tumorer;
- Patienten accepterer at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskriver det "informerede samtykke". Evne til at forstå undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med antitumorterapi (herunder kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi osv.);
- Patienter med andre maligne tumorer (ikke-maligne sorte hudtumorer, livmoderhalskræft in situ, undtagen helbredet prostatacancer);
- Patienter, der har været eller forventes at have en betydelig risiko for esophageal perforation, fistel og større blødninger;
- Patienter, der har aktive autoimmune sygdomme eller patienter, der er i behandling af autoimmune sygdomme (tidligere behandling med immunsuppressivt middel, den anvendte dosis af immunsuppressivt middel ≥10 mg/dag, oral prednison i mere end 2 uger).
- Ukontrollerede klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorligt akut myokardieinfarkt, ustabil eller svær angina pectoris, koronararterie-bypass-operation, kongestiv hjertesvigt, ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk indgriben inden for 6 måneder før indskrivning 、venstre ejektionsfrø % eller andre patienter, der ikke forventes at tolerere kemoterapi og strålebehandling; Kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, der ikke er velkontrollerede, såsom: a. Hjertesvigt(New York Heart Association)> Klasse Ⅱ, b. ustabil angina, c. myokardieinfarkt inden for 1 år; d. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
- Patienter, der var alvorlig allergisk konstitution;;
- Patienter, der var gravide eller ammende kvinder;
- Patienter, der har alvorlige psykiske lidelser;
- Patienter, der har perifer nervesygdom med almindelige terminologikriterier (CTC)grad ≥3;
- Unormal blodkoagulationsfunktion inklusive PT>16s, aktiveret partiel tromboplastintid(APTT)>53s, Thrombintid(TT)>21s, Fib<1,5g/L, blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
- Patienter, som har svær lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, alvorligt nedsat lungefunktion osv. tidligere eller nu, eller aktiv tuberkulose inden for 1 år;
- Patienter, der har aktiv hepatitis B eller C;
- Patienter, der ikke opfyldte tilmeldingsbetingelserne xia-forskere evaluerede.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm1
Arm1:præoperativ Toripalimab med kemoradioterapigruppe Deltagerne vil modtage carboplatin (AUC=2) VD 30min og paclitaxel liposom (50mg/m²) CIV 24 timer på dag 3,10,17,24,31.
Og strålebehandling vil starte fra dag 1 til 31 af kemoterapi.
I alt 41,4 Gy, 23 fraktioner af 1,8 Gy.
Deltagerne vil også modtage Toripalimab(240mg) VD 30 min på dag 3, 24 og 45.
Efter at ovenstående neoadjuverende terapi er overstået, vil den kortsigtede effektevaluering først blive udført, og derefter vil en planlagt radikal radikal resektion blive udført fra dag 59 til 73.
|
Deltagerne vil også modtage Toripalimab(240mg) VD 30 min på dag 3, 24 og 45, 3 cyklusser i alt.
Andre navne:
Deltagerne vil modtage carboplatin (AUC=2) VD 30min og paclitaxel liposom (50mg/m²) CIV 24 timer på dag 3,10,17,24,31, 5 cyklusser i alt.
Andre navne:
I alt 41,4 Gy, 23 fraktioner af 1,8 Gy på dag 1 til 31.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: Tre arbejdsdage efter operationen
|
Patologisk komplet respons blev defineret som pT0N0M0 (klinisk fase).
Frekvensen for patologisk fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoradioterapi.
|
Tre arbejdsdage efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
Den 2-årige samlede overlevelse for hele gruppen
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
|
|
2-års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Hele gruppens 2-årige sygdomsfri overlevelse
|
Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra indskrivning til operationsdato
|
De neoadjuverende behandlingsrelaterede bivirkninger
|
Fra indskrivning til operationsdato
|
|
R0 resektionsrate
Tidsramme: Tre arbejdsdage efter operationen
|
R0-resektionshastigheden af esophagectomy
|
Tre arbejdsdage efter operationen
|
|
Større patologisk respons (MPR) rate
Tidsramme: Fra operationsdato til 14 dage senere
|
MPR er defineret som 10 % eller færre levedygtige cancerceller i de hæmatoxylin og eosin (H&E)-farvede objektglas fra den resekerede tumor efter neoadjuverende behandling.
|
Fra operationsdato til 14 dage senere
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: I slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
Objektiv responsrate er defineret som frekvensen af patienter med mindst 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner, som inkluderer komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
|
I slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Neoplasmer, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Esophageal pladecellekarcinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Carboplatin
- Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- GLYY-EC-NAD-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Esophageal pladecellekarcinom
-
Shandong UniversityUkendtEsophageal Squamous Intraepithelial NeoplasiaKina
-
Shanghai Henlius BiotechRekrutteringESCC eller Esophageal Adenosquamous CarcinomaKina
-
Fudan UniversityAfsluttetOligorecurrent og Oligometastatic Esophageal Squamous Cell CarcinomKina
-
The First Affiliated Hospital of Henan University...Ikke rekrutterer endnuEsophageal Carcinoma in Situ AJCC V7
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeEsophageal pladecellekarcinom (ESCC) | Gastroøsofageal Junction Carcinoma (GEJC) | Esophageal Adenocarcinom (EAC)Kina, Canada, Forenede Stater, Argentina, Belgien, Brasilien, Chile, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Guatemala, Hong Kong, Ungarn, Italien, Japan, Peru, Filippinerne, Portugal, Rumænien, Taiwan, Det Forenede Kongerige, Danmark, Estland, ... og mere
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)SuspenderetPeritoneal karcinomatose | Neoplasma i fordøjelsessystemet | Lever og intrahepatisk galdekanalcarcinom | Appendix Carcinoma af AJCC V8 Stage | Kolorektalt karcinom af AJCC V8 Stage | Esophageal Carcinoma af AJCC V8 Stage | Gastrisk karcinom af AJCC V8 StageForenede Stater
-
Mayo ClinicRekrutteringResecerbart hoved- og halspladecellekarcinom | HPV-negativt planocellulært karcinom | Resecerbart hoved- og nakkepladecellekarcinom | Human papillomavirus-negativ nakkepladecellekarcinom | Resektabel human papillomavirus-uafhængig hoved- og halsslimhinde Squamous Cell CarcinomaForenede Stater
-
Prof. Dr. Remi A. NoutMerck Sharp & Dohme LLCIkke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft af FIGO Stage 2018 | Pladecellecarcinom FIGO 2018 Stadium IIIA, IIIB, IIIC1-IIIC2 | Adenocarcinoma eller Adeno-squamous Carcinoma Stadium IB3-IIIC2Holland
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGastrisk karcinom | Colon karcinom | Esophageal carcinom | Rektalt karcinom | Malignt fordøjelsessystem neoplasma | Gastroøsofageal Junction Carcinom | Tillæg Carcinom | Tyndtarmscarcinom | Ampulla af Vater Carcinoma | Carcinoma af ukendt primær med gastrointestinal profilForenede Stater, Puerto Rico
-
Yongxu JiaTilmelding efter invitationMave-neoplasma | Esophageal adenosquamous carcinomaKina
Kliniske forsøg med Toripalimab
-
Zhongnan HospitalIkke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft | Metastatisk | TilbagevendendeKina
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.RekrutteringUrothelialt karcinomKina
-
Tongji HospitalIkke rekrutterer endnuMuskelinvasiv blæreurotelcarcinom
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringLungekræft, ikke-småcelletKina
-
Nanjing Immunophage Biotech Co., LtdIkke rekrutterer endnuAvanceret solid tumorKina
-
Jiangsu Cancer Institute & HospitalIkke rekrutterer endnuNSCLC | NSCLC (ikke-småcellet lungekræft)Kina
-
Coherus Biosciences, Inc.Ikke rekrutterer endnuAvancerede eller metastatiske solide tumorer
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityRekrutteringTNBC, Triple Negative Breast CancerKina
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuAvanceret Urothelial CarcinomKina
-
Henan Cancer HospitalUkendtEsophageal pladecellekarcinom