Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af toripalimab og neoadjuverende kemoradioterapi til lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom

24. november 2020 opdateret af: Wei Ren

Fase II af Toripalimab kemoradioterapi i neoadjuverende behandling af lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom: Et enkelt-center、Åben etiket、En-arm Exploratory Clinical Research

Radikal resektion menes at være grundpillen i behandling af kræft i spiserøret. Neoadjuverende kemoradioterapi (CRT) efterfulgt af kirurgi er blevet standardbehandlingsmuligheden for lokalt avanceret esophageal pladecellekræft (ESCC). Imidlertid kan kun 20% til 40% af patienterne opnå patologisk komplet respons (pCR) efter neoadjuverende CRT med gunstig prognose, og omkring 10% af patienterne har sygdomsprogression efter kemoradioterapi. Hvordan man kan forbedre effektiviteten af ​​neoadjuverende terapi er et vigtigt klinisk problem, der skal løses.

Immunterapi rettet mod den programmerede celledødsreceptor-1(PD-1) /programmerede celledød-Ligand 1(PD-L1) kontrolpunkter har vist lovende aktivitet i ESCC. I Keynote181-studiet for patienter med metastatisk esophageal pladecellecarcinom, uanset PD-L1-ekspression, forbedrede pembrolizumab den samlede overlevelse signifikant sammenlignet med kemoterapi. Effekten og sikkerheden af ​​immunterapi i kirurgi-baseret multidisciplinær behandling af lokal fremskreden esophageal cancer kræver dog stadig en masse kliniske undersøgelser for yderligere at bekræfte.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​Toripalimab kombineret med strålebehandling og kemoterapi i neoadjuverende behandling af lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse blev designet som en åben-label, enkelt-arm, enkelt-center, eksplorativ klinisk undersøgelse. Toripalimab kombination af kemoradioterapi som neoadjuverende terapi. Deltagerne vil modtage carboplatin (AUC=2) og paclitaxel liposom (50mg/m²) på dag 3,10,17,24,31. Og strålebehandling Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) vil starte fra dag 1 til 31 af kemoterapi. I alt 41,4 Gy, 23 fraktioner af 1,8 Gy. Deltagerne vil også modtage Toripalimab (240 mg) på dag 3, 24 og 45. Efter den neoadjuverende behandling er overstået, vil den kortsigtede effektevaluering først blive udført, og derefter vil en radikal resektion blive planlagt på dag 59 til 73. Denne undersøgelse omfatter 2 faser: 14 tilfælde blev indskrevet i første fase og 18 tilfælde blev indskrevet i anden fase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Rekruttering
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 18 til 70 år af begge køn
  2. En histopatologisk diagnose af resektabel thorax esophageal pladecellecarcinom (midtpunktet af den primære tumors øvre og nedre marginer er ≥25 cm fra fortanden)
  3. Der er ingen fjernmetastaser, og esophagustumoren kan resekeres eller potentielt resekterbar efter ekspertkonsultation af thoraxkirurgi. Det kliniske stadie er cT3-4aN0-2M0, patienter med stadie Ⅱ, Ⅲ og IVA (AJCC 8. udgave cTNM-stadieinddeling);
  4. ECOG PS-score på 0-1;
  5. Patienter, der er anti-tumorbehandling-naive;
  6. Estimeret forventet levetid >6 måneder
  7. Baseline opfylder funktionen af ​​vigtige organer følgende krav: a. antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L,;Baseline organfunktion opfylder: ①WBC≥3×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L; ②Leverfunktion: TBIL≤2ULN, Aspartataminotransferase(AST) ≤2.5ULN, ALT≤2.5ULN ③nyrefunktion: cCr≥60 ml/min, Cr≤1,5 ULN; ④hjertefunktion: ingen hjertesygdom eller koronar hjertesygdom, patientens hjertefunktion er 1-2 klasse;
  8. Blodtrykket hos hypertensive patienter bør kontrolleres inden for normalområdet med antihypertensiva;
  9. Fastende blodsukker hos diabetespatienter bør kontrolleres ved ≤8 mmol/L gennem hypoglykæmiske lægemidler;
  10. Ingen andre alvorlige sygdomme, der er i konflikt med denne plan (såsom autoimmune sygdomme, immundefekt, organtransplantation eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig hormonbehandling);
  11. Ingen historie med andre maligne tumorer;
  12. Patienten accepterer at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskriver det "informerede samtykke". Evne til at forstå undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med antitumorterapi (herunder kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi osv.);
  2. Patienter med andre maligne tumorer (ikke-maligne sorte hudtumorer, livmoderhalskræft in situ, undtagen helbredet prostatacancer);
  3. Patienter, der har været eller forventes at have en betydelig risiko for esophageal perforation, fistel og større blødninger;
  4. Patienter, der har aktive autoimmune sygdomme eller patienter, der er i behandling af autoimmune sygdomme (tidligere behandling med immunsuppressivt middel, den anvendte dosis af immunsuppressivt middel ≥10 mg/dag, oral prednison i mere end 2 uger).
  5. Ukontrollerede klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorligt akut myokardieinfarkt, ustabil eller svær angina pectoris, koronararterie-bypass-operation, kongestiv hjertesvigt, ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk indgriben inden for 6 måneder før indskrivning 、venstre ejektionsfrø % eller andre patienter, der ikke forventes at tolerere kemoterapi og strålebehandling; Kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, der ikke er velkontrollerede, såsom: a. Hjertesvigt(New York Heart Association)> Klasse Ⅱ, b. ustabil angina, c. myokardieinfarkt inden for 1 år; d. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
  6. Patienter, der var alvorlig allergisk konstitution;;
  7. Patienter, der var gravide eller ammende kvinder;
  8. Patienter, der har alvorlige psykiske lidelser;
  9. Patienter, der har perifer nervesygdom med almindelige terminologikriterier (CTC)grad ≥3;
  10. Unormal blodkoagulationsfunktion inklusive PT>16s, aktiveret partiel tromboplastintid(APTT)>53s, Thrombintid(TT)>21s, Fib<1,5g/L, blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
  11. Patienter, som har svær lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, alvorligt nedsat lungefunktion osv. tidligere eller nu, eller aktiv tuberkulose inden for 1 år;
  12. Patienter, der har aktiv hepatitis B eller C;
  13. Patienter, der ikke opfyldte tilmeldingsbetingelserne xia-forskere evaluerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm1
Arm1:præoperativ Toripalimab med kemoradioterapigruppe Deltagerne vil modtage carboplatin (AUC=2) VD 30min og paclitaxel liposom (50mg/m²) CIV 24 timer på dag 3,10,17,24,31. Og strålebehandling vil starte fra dag 1 til 31 af kemoterapi. I alt 41,4 Gy, 23 fraktioner af 1,8 Gy. Deltagerne vil også modtage Toripalimab(240mg) VD 30 min på dag 3, 24 og 45. Efter at ovenstående neoadjuverende terapi er overstået, vil den kortsigtede effektevaluering først blive udført, og derefter vil en planlagt radikal radikal resektion blive udført fra dag 59 til 73.
Deltagerne vil også modtage Toripalimab(240mg) VD 30 min på dag 3, 24 og 45, 3 cyklusser i alt.
Andre navne:
  • JS-001
Deltagerne vil modtage carboplatin (AUC=2) VD 30min og paclitaxel liposom (50mg/m²) CIV 24 timer på dag 3,10,17,24,31, 5 cyklusser i alt.
Andre navne:
  • PCb
I alt 41,4 Gy, 23 fraktioner af 1,8 Gy på dag 1 til 31.
Andre navne:
  • IMRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: Tre arbejdsdage efter operationen
Patologisk komplet respons blev defineret som pT0N0M0 (klinisk fase). Frekvensen for patologisk fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoradioterapi.
Tre arbejdsdage efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-års samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Den 2-årige samlede overlevelse for hele gruppen
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
2-års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
Hele gruppens 2-årige sygdomsfri overlevelse
Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
Forekomst af behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra indskrivning til operationsdato
De neoadjuverende behandlingsrelaterede bivirkninger
Fra indskrivning til operationsdato
R0 resektionsrate
Tidsramme: Tre arbejdsdage efter operationen
R0-resektionshastigheden af ​​esophagectomy
Tre arbejdsdage efter operationen
Større patologisk respons (MPR) rate
Tidsramme: Fra operationsdato til 14 dage senere
MPR er defineret som 10 % eller færre levedygtige cancerceller i de hæmatoxylin og eosin (H&E)-farvede objektglas fra den resekerede tumor efter neoadjuverende behandling.
Fra operationsdato til 14 dage senere
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Objektiv responsrate er defineret som frekvensen af ​​patienter med mindst 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, som inkluderer komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2020

Først opslået (Faktiske)

25. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Esophageal pladecellekarcinom

Kliniske forsøg med Toripalimab

Abonner