Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av Toripalimab och Neoadjuvant kemoradioterapi för lokalt avancerad matstrupe skivepitelcancer

24 november 2020 uppdaterad av: Wei Ren

Fas II av Toripalimab kemoradioterapi i neoadjuvant behandling av lokalt avancerad esofageal skivepitelcancer: ett enda center、Öppen etikett、Enarmad Exploratory Clinical Research

Radikal resektion tros vara stöttepelaren i esofaguscancerbehandling. Neoadjuvant kemoradioterapi (CRT) följt av kirurgi har blivit standardbehandlingsalternativet för lokalt avancerad esophageal squamous cell cancer (ESCC). Emellertid kan endast 20 % till 40 % av patienterna uppnå patologiskt fullständigt svar (pCR) efter neoadjuvant CRT med gynnsam prognos och cirka 10 % av patienterna har sjukdomsprogression efter kemoradioterapi. Hur man kan förbättra effekten av neoadjuvant terapi är ett viktigt kliniskt problem som måste lösas.

Immunterapi inriktad på kontrollpunkterna för programmerad celldöd receptor-1 (PD-1) / programmerad celldöd-Ligand 1 (PD-L1) har visat lovande aktivitet i ESCC. I Keynote181-studien, för patienter med metastaserande skivepitelcancer i matstrupen, oavsett PD-L1-uttryck, förbättrade pembrolizumab signifikant den totala överlevnaden jämfört med kemoterapi. Effekten och säkerheten av immunterapiterapi i kirurgibaserad multidisciplinär behandling av lokal avancerad matstrupscancer behöver dock fortfarande en hel del kliniska studier för att ytterligare bekräfta.

Denna studie syftar till att undersöka säkerheten och effekten av Toripalimab i kombination med strålbehandling och kemoterapi vid neoadjuvant behandling av lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Den här studien utformades som en explorativ klinisk studie med öppen etikett, enarm, ettcenter med ett centrum. Toripalimab kombination av kemoradioterapi som neoadjuvant terapi. Deltagarna kommer att få karboplatin (AUC=2) och paklitaxelliposomen (50 mg/m²) dag 3,10,17,24,31. Och strålbehandling Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) kommer att börja från dag 1 till 31 av kemoterapi. Totalt 41,4 Gy, 23 fraktioner av 1,8 Gy. Deltagarna kommer också att få Toripalimab (240 mg) dag 3, 24 och 45. Efter att den neoadjuvanta behandlingen är över kommer den kortsiktiga effektutvärderingen att utföras först, och sedan kommer en radikal resektion att planeras på dag 59 till 73. Denna studie omfattar två faser: 14 fall registrerades i det första steget och 18 fall registrerades i det andra steget.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Rekrytering
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. I åldern 18 till 70 år av båda könen
  2. En histopatologisk diagnos av resektabelt thorax esofagus skivepitelcancer (mittpunkten av den primära tumörens övre och nedre marginal är ≥25 cm från framtanden)
  3. Det finns ingen fjärrmetastas och esofagustumören kan resekeras eller potentiellt resekterbar efter expertkonsultation av thoraxkirurgi. Det kliniska stadiet är cT3-4aN0-2M0, patienter med stadium Ⅱ, Ⅲ och IVA (AJCC 8:e upplagan av cTNM-stadium);
  4. ECOG PS poäng på 0-1;
  5. Patienter som är antitumörbehandlingsnaiva;
  6. Beräknad livslängd >6 månader
  7. Grundläggande funktionen hos viktiga organ uppfyller följande krav: a. antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3×109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L,; Baslinjeorganfunktion uppfyller: ①WBC≥3×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L; ②Leverfunktion: TBIL≤2ULN, Aspartataminotransferas(AST) ≤2.5ULN, ALT≤2.5ULN ③njurfunktion: cCr≥60 ml/min, Cr≤1,5 ULN; ④hjärtfunktion: ingen hjärtsjukdom eller kranskärlssjukdom, patientens hjärtfunktion är 1-2 klass;
  8. Blodtrycket hos hypertonipatienter bör kontrolleras inom normalområdet med antihypertensiva läkemedel;
  9. Fastande blodsocker hos diabetespatienter bör kontrolleras till ≤8 mmol/L genom hypoglykemiska läkemedel;
  10. Inga andra allvarliga sjukdomar som strider mot denna plan (som autoimmuna sjukdomar, immunbrist, organtransplantation eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig hormonbehandling);
  11. Ingen historia av andra maligna tumörer;
  12. Patienten samtycker till att delta i denna kliniska studie och undertecknar "Informerat samtycke". Förmåga att förstå studien och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som tidigare har behandlats med antitumörterapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, etc.);
  2. Patienter med andra maligna tumörer (icke-maligna svarta hudtumörer, livmoderhalscancer in situ, förutom botad prostatacancer);
  3. Patienter som har varit eller förväntas ha en betydande risk för esofagusperforation, fistel och större blödningar;
  4. Patienter som har aktiva autoimmuna sjukdomar eller patienter som genomgår behandling av autoimmuna sjukdomar (Tidigare behandling med immunsuppressivt medel, dosen av immunsuppressivt läkemedel ≥10 mg/dag, oralt prednison i mer än 2 veckor).
  5. Okontrollerade kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till allvarlig akut hjärtinfarkt, instabil eller svår angina pectoris, kranskärlsbypasskirurgi, kronisk hjärtsvikt, ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention inom 6 månader före inskrivningen <5 månaders vänster ejektionsfrakt. %, eller andra patienter som inte förväntas tolerera kemoterapi och strålbehandling; Kliniska hjärtsymptom eller sjukdomar som inte är välkontrollerade, såsom: a. Hjärtsvikt(New York Heart Association)> Klass Ⅱ, b. instabil angina, c. hjärtinfarkt inom 1 år; d. Kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.
  6. Patienter som var allvarlig allergisk konstitution;;
  7. Patienter som var gravida eller ammande kvinnor;
  8. Patienter som har allvarliga psykiska störningar;
  9. Patienter som har perifer nervsjukdom med vanliga terminologikriterier (CTC)grad ≥3;
  10. Onormal blodkoagulationsfunktion inklusive PT>16s, aktiverad partiell tromboplastintid(APTT)>53s, Trombintid(TT)>21s, Fib<1,5g/L, blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
  11. Patienter som har svår lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, allvarligt nedsatt lungfunktion, etc tidigare eller nu, eller aktiv tuberkulos inom 1 år;
  12. Patienter som har aktiv hepatit B eller C;
  13. Patienter som inte uppfyllde inskrivningsvillkoren xia forskare utvärderade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm1
Arm1:preoperativ Toripalimab med kemoradioterapigrupp. Deltagarna kommer att få karboplatin (AUC=2) VD 30min och paklitaxelliposom (50mg/m²) CIV 24h på dag 3,10,17,24,31. Och strålbehandling kommer att börja från dag 1 till 31 av kemoterapi. Totalt 41,4 Gy, 23 fraktioner av 1,8 Gy. Deltagarna kommer också att få Toripalimab(240mg) VD 30 min dag 3, 24 och 45. Efter att ovanstående neoadjuvanta terapi är över, kommer den kortsiktiga effektutvärderingen att utföras först, och sedan kommer en schemalagd radikal radikal resektion att utföras från dag 59 till 73.
Deltagarna kommer också att få Toripalimab(240mg) VD 30 min på dagarna 3, 24 och 45, 3 cykler totalt.
Andra namn:
  • JS-001
Deltagarna kommer att få karboplatin (AUC=2) VD 30min och paklitaxelliposom (50mg/m²) CIV 24h på dag 3,10,17,24,31, 5 cykler totalt.
Andra namn:
  • PCb
Totalt 41,4 Gy, 23 fraktioner av 1,8 Gy på dag 1 till 31.
Andra namn:
  • IMRT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Tre arbetsdagar efter operationen
Patologiskt fullständigt svar definierades som pT0N0M0 (kliniskt stadium). Graden av patologisk fullständig respons efter neoadjuvant kemoradioterapi.
Tre arbetsdagar efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2 års total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak eller datum för senaste uppföljning, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
Den 2-åriga totala överlevnaden för hela gruppen
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak eller datum för senaste uppföljning, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
2-års sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Från operationsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
Den 2-åriga sjukdomsfria överlevnaden för hela gruppen
Från operationsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar som bedöms av CTCAE v4.0
Tidsram: Från inskrivning till operationsdatum
De neoadjuvanta behandlingsrelaterade biverkningarna
Från inskrivning till operationsdatum
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: Tre arbetsdagar efter operationen
R0-resektionshastigheten vid esofagektomi
Tre arbetsdagar efter operationen
Major Pathological Response (MPR) rate
Tidsram: Från operationsdatum till 14 dagar senare
MPR definieras som 10 % eller färre livskraftiga cancerceller i de hematoxylin- och eosin- (H&E)-färgade objektglasen från den resekerade tumören efter neoadjuvant behandling.
Från operationsdatum till 14 dagar senare
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: I slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Objektiv svarsfrekvens definieras som frekvensen av patienter med minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador, som inkluderar fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).
I slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2020

Första postat (Faktisk)

25 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Esofagus skivepitelcancer

Kliniska prövningar på Toripalimab

3
Prenumerera