- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04644250
Kombination av Toripalimab och Neoadjuvant kemoradioterapi för lokalt avancerad matstrupe skivepitelcancer
Fas II av Toripalimab kemoradioterapi i neoadjuvant behandling av lokalt avancerad esofageal skivepitelcancer: ett enda center、Öppen etikett、Enarmad Exploratory Clinical Research
Radikal resektion tros vara stöttepelaren i esofaguscancerbehandling. Neoadjuvant kemoradioterapi (CRT) följt av kirurgi har blivit standardbehandlingsalternativet för lokalt avancerad esophageal squamous cell cancer (ESCC). Emellertid kan endast 20 % till 40 % av patienterna uppnå patologiskt fullständigt svar (pCR) efter neoadjuvant CRT med gynnsam prognos och cirka 10 % av patienterna har sjukdomsprogression efter kemoradioterapi. Hur man kan förbättra effekten av neoadjuvant terapi är ett viktigt kliniskt problem som måste lösas.
Immunterapi inriktad på kontrollpunkterna för programmerad celldöd receptor-1 (PD-1) / programmerad celldöd-Ligand 1 (PD-L1) har visat lovande aktivitet i ESCC. I Keynote181-studien, för patienter med metastaserande skivepitelcancer i matstrupen, oavsett PD-L1-uttryck, förbättrade pembrolizumab signifikant den totala överlevnaden jämfört med kemoterapi. Effekten och säkerheten av immunterapiterapi i kirurgibaserad multidisciplinär behandling av lokal avancerad matstrupscancer behöver dock fortfarande en hel del kliniska studier för att ytterligare bekräfta.
Denna studie syftar till att undersöka säkerheten och effekten av Toripalimab i kombination med strålbehandling och kemoterapi vid neoadjuvant behandling av lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wei Ren
- Telefonnummer: 13915981834
- E-post: renwei@njglyy.com
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Rekrytering
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
Kontakt:
- Wei Ren
- Telefonnummer: 13915981834
- E-post: renwei@njglyy.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- I åldern 18 till 70 år av båda könen
- En histopatologisk diagnos av resektabelt thorax esofagus skivepitelcancer (mittpunkten av den primära tumörens övre och nedre marginal är ≥25 cm från framtanden)
- Det finns ingen fjärrmetastas och esofagustumören kan resekeras eller potentiellt resekterbar efter expertkonsultation av thoraxkirurgi. Det kliniska stadiet är cT3-4aN0-2M0, patienter med stadium Ⅱ, Ⅲ och IVA (AJCC 8:e upplagan av cTNM-stadium);
- ECOG PS poäng på 0-1;
- Patienter som är antitumörbehandlingsnaiva;
- Beräknad livslängd >6 månader
- Grundläggande funktionen hos viktiga organ uppfyller följande krav: a. antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3×109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L,; Baslinjeorganfunktion uppfyller: ①WBC≥3×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L; ②Leverfunktion: TBIL≤2ULN, Aspartataminotransferas(AST) ≤2.5ULN, ALT≤2.5ULN ③njurfunktion: cCr≥60 ml/min, Cr≤1,5 ULN; ④hjärtfunktion: ingen hjärtsjukdom eller kranskärlssjukdom, patientens hjärtfunktion är 1-2 klass;
- Blodtrycket hos hypertonipatienter bör kontrolleras inom normalområdet med antihypertensiva läkemedel;
- Fastande blodsocker hos diabetespatienter bör kontrolleras till ≤8 mmol/L genom hypoglykemiska läkemedel;
- Inga andra allvarliga sjukdomar som strider mot denna plan (som autoimmuna sjukdomar, immunbrist, organtransplantation eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig hormonbehandling);
- Ingen historia av andra maligna tumörer;
- Patienten samtycker till att delta i denna kliniska studie och undertecknar "Informerat samtycke". Förmåga att förstå studien och underteckna informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare har behandlats med antitumörterapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, etc.);
- Patienter med andra maligna tumörer (icke-maligna svarta hudtumörer, livmoderhalscancer in situ, förutom botad prostatacancer);
- Patienter som har varit eller förväntas ha en betydande risk för esofagusperforation, fistel och större blödningar;
- Patienter som har aktiva autoimmuna sjukdomar eller patienter som genomgår behandling av autoimmuna sjukdomar (Tidigare behandling med immunsuppressivt medel, dosen av immunsuppressivt läkemedel ≥10 mg/dag, oralt prednison i mer än 2 veckor).
- Okontrollerade kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till allvarlig akut hjärtinfarkt, instabil eller svår angina pectoris, kranskärlsbypasskirurgi, kronisk hjärtsvikt, ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention inom 6 månader före inskrivningen <5 månaders vänster ejektionsfrakt. %, eller andra patienter som inte förväntas tolerera kemoterapi och strålbehandling; Kliniska hjärtsymptom eller sjukdomar som inte är välkontrollerade, såsom: a. Hjärtsvikt(New York Heart Association)> Klass Ⅱ, b. instabil angina, c. hjärtinfarkt inom 1 år; d. Kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.
- Patienter som var allvarlig allergisk konstitution;;
- Patienter som var gravida eller ammande kvinnor;
- Patienter som har allvarliga psykiska störningar;
- Patienter som har perifer nervsjukdom med vanliga terminologikriterier (CTC)grad ≥3;
- Onormal blodkoagulationsfunktion inklusive PT>16s, aktiverad partiell tromboplastintid(APTT)>53s, Trombintid(TT)>21s, Fib<1,5g/L, blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
- Patienter som har svår lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, allvarligt nedsatt lungfunktion, etc tidigare eller nu, eller aktiv tuberkulos inom 1 år;
- Patienter som har aktiv hepatit B eller C;
- Patienter som inte uppfyllde inskrivningsvillkoren xia forskare utvärderade.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Arm1
Arm1:preoperativ Toripalimab med kemoradioterapigrupp. Deltagarna kommer att få karboplatin (AUC=2) VD 30min och paklitaxelliposom (50mg/m²) CIV 24h på dag 3,10,17,24,31.
Och strålbehandling kommer att börja från dag 1 till 31 av kemoterapi.
Totalt 41,4 Gy, 23 fraktioner av 1,8 Gy.
Deltagarna kommer också att få Toripalimab(240mg) VD 30 min dag 3, 24 och 45.
Efter att ovanstående neoadjuvanta terapi är över, kommer den kortsiktiga effektutvärderingen att utföras först, och sedan kommer en schemalagd radikal radikal resektion att utföras från dag 59 till 73.
|
Deltagarna kommer också att få Toripalimab(240mg) VD 30 min på dagarna 3, 24 och 45, 3 cykler totalt.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få karboplatin (AUC=2) VD 30min och paklitaxelliposom (50mg/m²) CIV 24h på dag 3,10,17,24,31, 5 cykler totalt.
Andra namn:
Totalt 41,4 Gy, 23 fraktioner av 1,8 Gy på dag 1 till 31.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Patologisk fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Tre arbetsdagar efter operationen
|
Patologiskt fullständigt svar definierades som pT0N0M0 (kliniskt stadium).
Graden av patologisk fullständig respons efter neoadjuvant kemoradioterapi.
|
Tre arbetsdagar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
2 års total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak eller datum för senaste uppföljning, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
Den 2-åriga totala överlevnaden för hela gruppen
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak eller datum för senaste uppföljning, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
2-års sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Från operationsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
|
Den 2-åriga sjukdomsfria överlevnaden för hela gruppen
|
Från operationsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
|
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar som bedöms av CTCAE v4.0
Tidsram: Från inskrivning till operationsdatum
|
De neoadjuvanta behandlingsrelaterade biverkningarna
|
Från inskrivning till operationsdatum
|
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: Tre arbetsdagar efter operationen
|
R0-resektionshastigheten vid esofagektomi
|
Tre arbetsdagar efter operationen
|
Major Pathological Response (MPR) rate
Tidsram: Från operationsdatum till 14 dagar senare
|
MPR definieras som 10 % eller färre livskraftiga cancerceller i de hematoxylin- och eosin- (H&E)-färgade objektglasen från den resekerade tumören efter neoadjuvant behandling.
|
Från operationsdatum till 14 dagar senare
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: I slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
|
Objektiv svarsfrekvens definieras som frekvensen av patienter med minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador, som inkluderar fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).
|
I slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Esofagussjukdomar
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Esofagusneoplasmer
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Esofagus skivepitelcancer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Karboplatin
- Paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- GLYY-EC-NAD-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Esofagus skivepitelcancer
-
Medtronic - MITGAvslutadEsophageal Squamous Cell Neoplasia (ESCN)Kina
-
Shandong UniversityOkändTidig Esophageal Squamous NeoplasiaKina
-
Fudan UniversityAktiv, inte rekryterandeOligorecurrent och Oligometastatic Esophageal Squamous Cell CarcinomaKina
-
Newish Technology (Beijing) Co., Ltd.RekryteringHöggradig squamous intraepitelial lesion (HSIL)Kina
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg IIIA Esophageal Adenocarcinom | Steg IIIB Esophageal Adenocarcinom | Steg IIIC Esophageal Adenocarcinom | Steg IIB Esophageal Adenocarcinom | Steg IB Esophageal Adenocarcinom | Steg IIA Esophageal AdenocarcinomFörenta staterna
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...RekryteringCervikal intraepitelial neoplasi | Livmoderhalsdysplasi | Squamous intraepitelial lesioner i livmoderhalsenSpanien
-
Hoffmann-La RocheAvslutadIcke-Squamous icke-småcellig lungcancerTyskland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterIntegra LifeSciences CorporationAvslutadEsophageal AdenocarcinomFörenta staterna
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAvancerat clear cell renal cell carcinom
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAdenocarcinom i Gastro-oesofageal Junction | Steg IIIA Esophageal Adenocarcinom | Steg IIIB Esophageal Adenocarcinom | Steg IIIC Esophageal Adenocarcinom | Steg IIB Esophageal AdenocarcinomFörenta staterna
Kliniska prövningar på Toripalimab
-
Coherus Biosciences, Inc.Har inte rekryterat ännuAvancerade eller metastaserande solida tumörer
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAvancerat uroteliala karcinomKina
-
Henan Cancer HospitalOkändAnrotenib Plus Toripalimab kontra Toripalimab hos patienter med avancerat esofageal skivepitelcancerEsofagus skivepitelcancer
-
Sun Yat-sen UniversityThe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Guangzhou...RekryteringSmåcellig lungcancer i begränsad stadieKina
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekryteringSkivepitelcancer i huvud och nackeKina
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuMelanom | Bröstcancer | LungcancerKina
-
Zhejiang Genfleet Therapeutics Co., Ltd.AvslutadAvancerad solid tumörKina, Australien
-
Fudan UniversityOkändMelanom stadium IIIB-IVKina
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Har inte rekryterat ännu
-
Qianfoshan HospitalRekrytering