用于严重 COVID-19 管理的伊维菌素
2021年1月25日 更新者：Nurullah Okumuş、Afyonkarahisar Health Sciences University
伊维菌素作为附加疗法在严重 COVID-19 管理中的有效性和安全性
在这项多中心研究中；它旨在研究使用伊维菌素治疗重症 COVID-19 肺炎患者的有效性和安全性，这些患者没有改变伊维菌素代谢和引起副作用的突变。
研究概览
详细说明
该研究包括重症 COVID-19 肺炎患者。 两组，研究组和对照组，参加了这项研究。
伊维菌素 200 微克/千克/天，持续五天（9 毫克在 36-50 千克之间，12 毫克在 51-65 千克之间，15 毫克在 66-79 千克和 200 微克/千克之间，> 80 千克）以溶液的形式为肠内使用添加到参考治疗方案中 - 羟氯喹（2x400mg 负荷剂量，随后 2x200mg，口服，5 天）+ 法匹拉韦（2x1600mg 负荷剂量，随后 2x600mg 维持剂量，口服，总共 5 天）+ 阿奇霉素（第一天 500mg，随后通过 4 天 250 毫克/天，口服，总共 5 天）- 包括在研究组中的患者。 对照组患者仅给予其他3种药物的参考治疗，不含伊维菌素。
对符合标准纳入研究组的患者进行Sanger法测序分析mdr1/abcab1基因29对引物的突变，以及引起功能丧失的CYP3A4基因的单倍型和突变。到随机化。 在给予研究药物伊维菌素第一剂时进行突变筛查，在基因检查结果检测到突变的患者中不再继续伊维菌素治疗，这些患者被排除在研究之外。
患者在治疗后被随访 5 天。 在治疗和随访期结束时（第 10 天结束时），评估临床反应以及氧合和实验室参数的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Afyonkarahisar、火鸡
- Afyonkarahisar Health Science University
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Ankara、火鸡
- Gulhane Faculty of Medicine, University of Health Sciences
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Ankara、火鸡
- Yıldırım Beyazıt University, Ankara City Hospital
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İstanbul、火鸡
- Haydarpasa Sultan Abdulhamid Han Training and Research Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 住院前诊断为“重症 COVID-19 肺炎”且此后诊断为 COVID-19 的患者也被微生物学确认为呼吸道样本 PCR 阳性，这些患者被纳入研究。 他们分别被随机分配到研究组和对照组。
具有以下至少一项标准的患者被接受为重症 COVID-19 肺炎患者；
- 存在呼吸急促 ≥ 30/分钟，室内空气中 SpO2 水平 < 90%，吸氧患者 PaO2/FiO2 <300
- 肺部断层扫描中存在 COVID-19 的特定放射学发现（双侧小叶，位于周围，弥漫性斑片状毛玻璃混浊）
- 机械通风要求
- 急性器官功能障碍的发现； SOFA（脓毒症相关器官衰竭评估）评分 >2 的患者
排除标准：
具有以下特征的患者被排除在研究之外。
- 儿科患者； <18岁
- 慢性肝病或肾病患者
- 孕妇
- 已知对伊维菌素过敏的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制组
预诊断为重症 COVID-19 肺炎并随后被微生物学证实为 COVID-19 且呼吸道样本 PCR 阳性的患者被纳入该研究。
他们分别被随机分配到对照组和研究组。
按照土耳其共和国卫生部制定的“COVID-19（SARS-CoV-2 感染）指南”中的建议，对对照组给予羟氯喹、法匹拉韦和阿奇霉素 (HFA) 标准治疗方案。
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实验性的：学习小组
除 HFA 治疗外，伊维菌素 200 微克/千克/天（9 毫克在 36-50 千克之间，12 毫克在 51-65 千克之间，15 毫克在 66-79 千克之间和 200 微克/千克，> 80 千克）以溶液的形式在研究组的治疗方案中添加了供肠内使用的 (HFA+I)，为期五天。
对整个研究组的第一剂伊维菌素采集血样，对ABCB1和CYP3A4基因进行单倍型分析。
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伊维菌素 5mg/5ml 溶液由 NEUTEC™ Pharmaceutical Company-Turkey 在“良好生产规范”(GMP) 认证条件下生产。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者性别分布
大体时间：在学习的第一天
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在纳入时记录两组患者的性别（男性/女性）。
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在学习的第一天
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患者年龄分布
大体时间：在学习的第一天
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在纳入时记录两组患者的年龄（岁）。
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在学习的第一天
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伴有疾病的患者百分比
大体时间：在学习的第一天
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研究开始时询问患者是否有以下伴随疾病，并记录两组患者中伴有疾病的比例：
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在学习的第一天
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具有基线临床症状的患者百分比
大体时间：在学习的第一天
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在研究开始时，询问患者是否有以下任何临床症状，并记录两组中具有任何临床症状的患者百分比：
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在学习的第一天
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患者体温平均值
大体时间：在学习的第一天
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在研究开始时，测量患者的体温（摄氏度）并记录两组的平均体温值。
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在学习的第一天
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患者的心率均值
大体时间：在学习的第一天
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在研究开始时，测量患者的心率（每分钟）并记录两组的平均心率值。
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在学习的第一天
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患者的呼吸频率均值
大体时间：在学习的第一天
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在研究开始时，测量患者的呼吸频率（每分钟）并记录两组的平均呼吸频率值。
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在学习的第一天
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患者的收缩压和舒张压平均值
大体时间：在学习的第一天
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在研究开始时，测量患者的收缩压和舒张压（mmHg），并记录两组的平均收缩压和舒张压值。
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在学习的第一天
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有临床反应的参与者人数
大体时间：从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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第 5 天结束时患者出现以下至少两项标准被视为“临床反应”：机械通气患者拔管、呼吸频率 <26/分钟、室内空气中的 SpO2 水平 >90%、PaO2/接受氧气的患者的 FiO2 >300，在“序贯器官衰竭评估 (SOFA)”评分中存在至少两个 2 点降低标准。
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从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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血氧饱和度 (SpO2) 值的变化
大体时间：从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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记录两组患者的基线 SpO2 值。
然后，开始他们的治疗，并记录第 1 天（TD1）、第 3 天（TD3）和第 5 天（TD5）结束时的 SpO2 值。
第 5 天结束时被接受为主要终点。
在图形化计算基础值后第1、3、5天SpO2值变化的同时，统计第5天结束时（主要终点）SpO2值与基线值的变化（结果给出作为 p 值）。
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从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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氧分压 (PaO2) 与吸入氧分压 (FiO2) 之比 (PaO2/FiO2) 的变化
大体时间：从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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记录两组患者的基线 PaO2/FiO2 比值。
然后，开始他们的治疗，并记录第 1 天（TD1）、第 3 天（TD3）和第 5 天（TD5）结束时的 PaO2/FiO2 比值。
第 5 天结束时被接受为主要终点。
在图形化计算基础比后第1、3、5天PaO2/FiO2比值变化的同时，统计比较第5天（主要终点）结束时PaO2/FiO2比值与基线值的变化（结果以 p 值给出）。
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从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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血清淋巴细胞计数的变化
大体时间：从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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记录两组患者的基线血清淋巴细胞计数（细胞/mm^3）。
然后，开始他们的治疗，并记录第 1 天（TD1）、第 3 天（TD3）和第 5 天（TD5）结束时的血清淋巴细胞计数。
第 5 天结束时被接受为主要终点。
在图形化计算基础水平后第1、3、5天血清淋巴细胞计数变化的同时，统计第5天（主要终点）结束时血清淋巴细胞计数与基线计数的变化（结果以 p 值给出）。
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从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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多形核白细胞计数与淋巴细胞计数之比 (PNL/L) 的变化
大体时间：从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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记录两组患者的基线PNL/L比值。
然后，开始他们的治疗，并记录第 1 天（TD1）、第 3 天（TD3）和第 5 天（TD5）结束时的 PNL/L 比率。
第 5 天结束时被接受为主要终点。
在图形化计算基础水平后第1、3、5天PNL/L比值变化的同时，统计比较第5天（主要终点）结束时PNL/L比值与基线比值的变化（结果以 p 值给出）。
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从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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血清铁蛋白水平的变化
大体时间：从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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记录两组患者的基线血清铁蛋白水平（mg/dL）。
然后，开始他们的治疗，并记录第 1 天（TD1）、第 3 天（TD3）和第 5 天（TD5）结束时的血清铁蛋白水平。
第 5 天结束时被接受为主要终点。
在图形化计算基础水平后第1、3、5天血清铁蛋白水平变化的同时，对第5天结束时血清铁蛋白水平（主要终点）与基线水平的变化进行统计学比较（结果以 p 值给出）。
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从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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血清 D-二聚体水平的变化
大体时间：从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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记录两组患者的基线血清 D-二聚体水平 (mg/L)。
然后，开始他们的治疗，并记录第 1 天（TD1）、第 3 天（TD3）和第 5 天（TD5）结束时的血清 D-二聚体水平。
第 5 天结束时被接受为主要终点。
图形计算基础水平后第 1、3、5 天血清 D-二聚体水平的变化，第 5 天（主要终点）结束时血清 D-二聚体水平与基线水平的变化为进行统计比较（结果以 p 值给出）。
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从伊维菌素治疗开始到结束（0到第5天结束）
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导致伊维菌素代谢功能丧失的单倍型和突变的遗传检查
大体时间：在伊维菌素治疗的第一天（第 1 天）
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在服用伊维菌素后或服用第一剂伊维菌素期间，从研究组的患者身上采集了血样。
从血液样本中，通过使用 Sanger 方法对多药耐药 1 (MDR1)/ABCB1 和 CYP3A4 基因进行序列分析，研究了导致功能丧失的单倍型和突变。
在检测到突变的情况下，患者被排除在研究之外，如果观察到，则注意到伊维菌素的副作用。
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在伊维菌素治疗的第一天（第 1 天）
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CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件
大体时间：在学习的前 5 天
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在研究组的患者中评估了伊维菌素和伊维菌素以外的药物（羟氯喹、法匹拉韦、阿奇霉素）的不良反应，并记录了参与者人数。 在对照组患者中评估了伊维菌素（羟氯喹、法匹拉韦、阿奇霉素）以外药物的不良反应，并记录了参与者人数。 |
在学习的前 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有临床反应的参与者人数
大体时间：10 天（5 天伊维菌素治疗加 5 天随访）
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第 10 天患者出现以下至少两项标准被视为“临床反应”：呼吸频率在 22-24 分钟/分钟之间，室内空气中的 SpO2 水平 >95%，不需要氧气，观察放射学改善控制性肺断层扫描，无需重症监护。
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10 天（5 天伊维菌素治疗加 5 天随访）
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死亡
大体时间：通过学习完成，平均3个月
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在研究组和对照组中评估死亡患者的数量
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通过学习完成，平均3个月
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血氧饱和度 (SpO2) 值的变化
大体时间：从第 6 天到第 10 天结束
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在两组中，治疗期结束后（前 5 天，主要终点），患者再随访 5 天（随访期）。
还记录了第 6 天 (FD1)、第 8 天 (FD3) 和第 10 天 (FD5) 结束时的 SpO2 值。
第 10 天结束时被接受为次要终点。
在以图形方式计算第 6、8 和 10 天 SpO2 值的变化的同时，对第 10 天（次要终点）结束时 SpO2 值的变化（次要终点）与基线值进行统计比较（结果以 p 值给出） ).
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从第 6 天到第 10 天结束
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氧分压 (PaO2) 与吸入氧分压 (FiO2) 之比 (PaO2/FiO2) 的变化
大体时间：从第 6 天到第 10 天结束
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在两组中，治疗期结束后（前 5 天，主要终点），患者再随访 5 天（随访期）。
还记录了第 6 天 (FD1)、第 8 天 (FD3) 和第 10 天 (FD5) 结束时的 PaO2/FiO2 比率。
第 10 天结束时被接受为次要终点。
在图形化计算第 6 天、第 8 天和第 10 天 PaO2/FiO2 比值变化的同时，统计比较第 10 天结束时 PaO2/FiO2 比值（次要终点）与基线比值的变化（结果为作为 p 值给出）。
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从第 6 天到第 10 天结束
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血清淋巴细胞计数的变化
大体时间：从第 6 天到第 10 天结束
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在两组中，治疗期结束后（前 5 天，主要终点），患者再随访 5 天（随访期）。
还记录了第 6 天（FD1）、第 8 天（FD3）和第 10 天（FD5）结束时的血清淋巴细胞计数（细胞/mm^3）。
第 10 天结束时被接受为次要终点。
在图形化计算第6天、第8天和第10天血清淋巴细胞计数变化的同时，对第10天结束时血清淋巴细胞计数的变化（次要终点）与基线值进行统计学比较（结果给出为p 值）。
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从第 6 天到第 10 天结束
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多形核白细胞计数与淋巴细胞计数之比 (PNL/L) 的变化
大体时间：从第 6 天到第 10 天结束
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在两组中，治疗期结束后（前 5 天，主要终点），患者再随访 5 天（随访期）。
还记录了第 6 天（FD1）、第 8 天（FD3）和第 10 天（FD5）结束时的 PNL/L 比率。
第 10 天结束时被接受为次要终点。
在图形化计算第 6、8、10 天 PNL/L 比值变化的同时，统计第 10 天（次要终点）结束时 PNL/L 比值与基线值的变化（结果为作为 p 值给出）。
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从第 6 天到第 10 天结束
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血清铁蛋白水平的变化
大体时间：从第 6 天到第 10 天结束
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在两组中，治疗期结束后（前 5 天，主要终点），患者再随访 5 天（随访期）。
还记录了第 6 天（FD1）、第 8 天（FD3）和第 10 天（FD5）结束时的血清铁蛋白水平（mg/dL）。
第 10 天结束时被接受为次要终点。
在图形化计算第6天、第8天和第10天血清铁蛋白水平变化的同时，对第10天结束时血清铁蛋白水平的变化（次要终点）与基线值进行统计学比较（结果给出为p 值）。
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从第 6 天到第 10 天结束
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血清 D-二聚体水平的变化
大体时间：从第 6 天到第 10 天结束
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在两组中，治疗期结束后（前 5 天，主要终点），患者再随访 5 天（随访期）。
还记录了第 6 天（FD1）、第 8 天（FD3）和第 10 天（FD5）结束时的血清 D-二聚体水平（mg/L）。
第 10 天结束时被接受为次要终点。
在图形化计算第6天、第8天和第10天血清D-二聚体水平变化的同时，对第10天结束时血清D-二聚体水平（次要终点）与基线值的变化进行统计学比较（结果以 p 值给出）。
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从第 6 天到第 10 天结束
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COVID-19 聚合酶链反应 (PCR) 测试阴性率
大体时间：在第 10 天结束时
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在随访期结束时（第 10 天），对研究组和对照组的患者进行 SARS-CoV-2 PCR 检测，并将阴性结果记录为两组的百分比。
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在第 10 天结束时
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CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件
大体时间：从学习第6天到学习第10天
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在研究组的患者中评估了伊维菌素和伊维菌素以外的药物（羟氯喹、法匹拉韦、阿奇霉素）的不良反应，并记录了参与者人数。 在对照组患者中评估了伊维菌素（羟氯喹、法匹拉韦、阿奇霉素）以外药物的不良反应，并记录了参与者人数。 |
从学习第6天到学习第10天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Nurullah Okumuş, Prof. Dr.、Afyonkarahisar Health Science University, Afyonkarahisar, Turkey
- 研究主任：Neşe Demirtürk, A. Prof. Dr.、Afyonkarahisar Health Science University, Afyonkarahisar, Turkey
- 研究主任：Rıza A. Çetinkaya, Prof. Dr.、Haydarpasa Sultan Abdulhamid Han Training and Research Hospital, Istanbul, Turkey
- 研究主任：Rahmet Güner, Prof. Dr.、Yıldırım Beyazıt University, Ankara City Hospital, Ankara, Turkey
- 研究主任：İsmail Y. Avcı、Gulhane Faculty of Medicine, University of Health Sciences, Ankara, Turkey
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787. Epub 2020 Apr 3.
- Jean SS, Lee PI, Hsueh PR. Treatment options for COVID-19: The reality and challenges. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Jun;53(3):436-443. doi: 10.1016/j.jmii.2020.03.034. Epub 2020 Apr 4.
- Croci R, Bottaro E, Chan KW, Watanabe S, Pezzullo M, Mastrangelo E, Nastruzzi C. Liposomal Systems as Nanocarriers for the Antiviral Agent Ivermectin. Int J Biomater. 2016;2016:8043983. doi: 10.1155/2016/8043983. Epub 2016 May 8.
- Heidary F, Gharebaghi R. Ivermectin: a systematic review from antiviral effects to COVID-19 complementary regimen. J Antibiot (Tokyo). 2020 Sep;73(9):593-602. doi: 10.1038/s41429-020-0336-z. Epub 2020 Jun 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月11日
初级完成 (实际的)
2020年9月2日
研究完成 (实际的)
2020年9月2日
研究注册日期
首次提交
2020年11月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月25日
首次发布 (实际的)
2020年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月25日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IVMC_03
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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