Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ивермектин для лечения тяжелой формы COVID-19

25 января 2021 г. обновлено: Nurullah Okumuş, Afyonkarahisar Health Sciences University

Эффективность и безопасность ивермектина в качестве дополнительной терапии при тяжелом течении COVID-19

В этом многоцентровом исследовании; оно было направлено на изучение эффективности и безопасности применения ивермектина при лечении пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19, у которых отсутствуют мутации, изменяющие метаболизм ивермектина и вызывающие побочные эффекты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование были включены пациенты с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19. В исследовании приняли участие две группы, основная и контрольная.

Ивермектин 200 мкг/кг/день в течение пяти дней (9 мг от 36 до 50 кг, 12 мг от 51 до 65 кг, 15 мг от 66 до 79 кг и 200 мкг/кг при > 80 кг) в виде раствора препарат для энтерального применения, добавленный к эталонному протоколу лечения - гидроксихлорохин (нагрузочная доза 2x400 мг, затем 2x200 мг перорально, 5 дней) + фавипиравир (нагрузочная доза 2x1600 мг, затем поддерживающая доза 2x600 мг, перорально, всего 5 дней) + азитромицин (первый день 500 мг, затем через 4 дня 250 мг/сут, перорально, всего 5 дней) - пациентов, включенных в основную группу. Пациентам контрольной группы проводилось только эталонное лечение тремя другими препаратами без ивермектина.

У пациентов, отвечающих критериям и включенных в группу исследования, исследованы мутации в 29 парах праймеров в гене mdr1/abcab1 путем секвенирования по методу Сэнгера, а также гаплотипы и мутации гена CYP3A4, вызывающие потерю функции. к рандомизации. Скрининг мутаций проводился при введении первой дозы исследуемого препарата ивермектина, лечение ивермектином не продолжалось у пациентов с мутациями, обнаруженными в результате генетического исследования, и эти пациенты были исключены из исследования.

Пациентов наблюдали в течение 5 дополнительных дней после лечения. В конце лечения и периода наблюдения (в конце 10-го дня) оценивали клинический ответ и изменения оксигенации и лабораторных показателей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Турция
      • Afyonkarahisar, Турция
        • Afyonkarahisar Health Science University
      • Ankara, Турция
        • Gulhane Faculty of Medicine, University of Health Sciences
      • Ankara, Турция
        • Yıldırım Beyazıt University, Ankara City Hospital
      • İstanbul, Турция
        • Haydarpasa Sultan Abdulhamid Han Training and Research Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • В исследование были включены пациенты, которые были госпитализированы с предварительным диагнозом «тяжелая пневмония COVID-19», после чего диагноз COVID-19 также был подтвержден микробиологически с положительной ПЦР в образцах дыхательных путей. Они были рандомизированы в основную и контрольную группы соответственно.

Пациенты с хотя бы одним из критериев ниже были приняты в качестве пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19;

  1. Наличие тахипноэ ≥ 30 в минуту, уровень SpO2 < 90% в комнатном воздухе, PaO2/FiO2 <300 у пациента, получающего кислород
  2. Наличие специфических рентгенологических признаков COVID-19 при томографии легких (двусторонние дольчатые, периферически расположенные, диффузные пятнистые затемнения по типу матового стекла)
  3. Требования к механической вентиляции
  4. Выводы острой органной дисфункции; пациенты с показателем SOFA (оценка органной недостаточности, связанной с сепсисом) >2 баллов

Критерий исключения:

  • Пациенты со следующими характеристиками были исключены из исследования.

    1. Педиатрические пациенты; <18 лет
    2. Пациенты с хроническими заболеваниями печени или почек
    3. Беременные женщины
    4. Пациенты с известной аллергией на ивермектин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контрольная группа
В исследование были включены пациенты, которые были госпитализированы с предварительным диагнозом тяжелой пневмонии COVID-19, после чего диагноз COVID-19 также был подтвержден микробиологически с положительной ПЦР в образцах из дыхательных путей. Они были рандомизированы в контрольную и исследуемую группы соответственно. Стандартный протокол лечения гидроксихлорохином, фавипиравиром и азитромицином (HFA) был назначен контрольной группе в соответствии с рекомендациями в «Руководстве по COVID-19 (инфекция SARS-CoV-2)», подготовленном Министерством здравоохранения Турецкой Республики.
Экспериментальный: Исследовательская группа
В дополнение к лечению HFA, ивермектин 200 мкг/кг/день (9 мг от 36 до 50 кг, 12 мг от 51 до 65 кг, 15 мг от 66 до 79 кг и 200 мкг/кг от > 80 кг) в виде раствора препарат, приготовленный для энтерального применения, был добавлен (ГФА+И) в протокол лечения исследуемой группы на пять дней. Пробу крови брали с первой дозой ивермектина и проводили анализ гаплотипов по генам ABCB1 и CYP3A4 во всей исследуемой группе.
Лекарство: Ивермектин
Раствор ивермектина 5 мг/5 мл был произведен фармацевтической компанией NEUTEC™ в Турции в соответствии с условиями сертификации «Надлежащая производственная практика» (GMP).
Другие имена:
  • Гидроксихлорохин, фавипиравир и азитромицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гендерное распределение пациентов
Временное ограничение: В первый день учебы
Пол пациентов (мужской/женский) в обеих группах регистрировали на момент включения.
В первый день учебы
Распределение пациентов по возрасту
Временное ограничение: В первый день учебы
Возраст пациентов (лет) в обеих группах регистрировали на момент включения.
В первый день учебы
Процент пациентов с сопутствующими заболеваниями
Временное ограничение: В первый день учебы

В начале исследования пациентов спрашивали о наличии у них какого-либо из следующих сопутствующих заболеваний и регистрировали процент пациентов с сопутствующим заболеванием в обеих группах:

  • Сахарный диабет
  • Гипертония
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Сердечная недостаточность
  • Хроническая обструктивная болезнь легких
  • Злокачественность
  • Иммунодефицит
В первый день учебы
Процент пациентов с исходными клиническими симптомами
Временное ограничение: В первый день учебы

В начале исследования пациентов спрашивали о наличии каких-либо из следующих клинических симптомов и регистрировали процент пациентов с любым из клинических симптомов в обеих группах:

  • Высокая температура
  • Кашель
  • Больное горло
  • одышка
  • Головная боль
  • Слабость
  • Миалгия
  • Диарея
  • Тошнота или рвота
В первый день учебы
Средняя температура тела пациентов
Временное ограничение: В первый день учебы
В начале исследования у пациентов измеряли температуру тела (в градусах Цельсия) и регистрировали средние значения температуры тела в обеих группах.
В первый день учебы
Средняя частота сердечных сокращений пациентов
Временное ограничение: В первый день учебы
В начале исследования у пациентов измеряли частоту сердечных сокращений (в минуту) и регистрировали средние значения частоты сердечных сокращений в обеих группах.
В первый день учебы
Средняя частота дыхания у пациентов
Временное ограничение: В первый день учебы
В начале исследования измеряли частоту дыхания (в минуту) пациентов и регистрировали средние значения частоты дыхания в обеих группах.
В первый день учебы
Систолическое и диастолическое давление у пациентов
Временное ограничение: В первый день учебы
В начале исследования у пациентов измеряли систолическое и диастолическое давление (в мм рт.ст.) и регистрировали средние значения систолического и диастолического давления в обеих группах.
В первый день учебы
Количество участников с клиническим ответом
Временное ограничение: От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
За «клинический ответ» принимали наличие не менее двух из следующих критериев у пациентов в конце 5-х суток: Экстубация у больных на ИВЛ, частота дыхания <26/мин, уровень SpO2 в комнатном воздухе >90%, PaO2/ FiO2 > 300 у пациентов, получающих кислород, наличие не менее двух из 2-балльных критериев снижения по шкале «Оценка последовательной органной недостаточности (SOFA)».
От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Изменения значений насыщения кислородом (SpO2)
Временное ограничение: От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
В обеих группах регистрировали исходные значения SpO2 пациентов. Затем начинали их лечение, а также регистрировали значения SpO2 в конце 1-го (TD1), 3-го (TD3) и 5-го дня (TD5). Конец 5-го дня был принят в качестве первичной конечной точки. При этом изменение значений SpO2 на 1-й, 3-й и 5-й дни после базального значения рассчитывали графически, изменение значения SpO2 в конце 5-го дня (первичная конечная точка) с исходным значением сравнивали статистически (результаты приводили как значение р).
От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Изменения отношения парциального давления кислорода (PaO2) к доле вдыхаемого кислорода (FiO2) (PaO2/FiO2)
Временное ограничение: От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
В обеих группах регистрировали исходные отношения PaO2/FiO2 у пациентов. Затем начинали их лечение и регистрировали также отношения PaO2/FiO2 в конце 1-х (TD1), 3-х (TD3) и 5-х суток (TD5). Конец 5-го дня был принят в качестве первичной конечной точки. В то время как изменение отношения PaO2/FiO2 на 1-й, 3-й и 5-й дни после базального отношения рассчитывали графически, изменение отношения PaO2/FiO2 в конце 5-го дня (первичная конечная точка) с исходным значением сравнивали статистически. (результаты представлены как значение p).
От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Изменения количества лимфоцитов в сыворотке
Временное ограничение: От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Исходное количество лимфоцитов в сыворотке (клетки/мм^3) у пациентов регистрировали в обеих группах. Затем начинали их лечение и также регистрировали количество сывороточных лимфоцитов в конце 1-го (TD1), 3-го (TD3) и 5-го дня (TD5). Конец 5-го дня был принят в качестве первичной конечной точки. В то время как изменение количества сывороточных лимфоцитов на 1-й, 3-й и 5-й дни после базального уровня рассчитывали графически, изменение количества сывороточных лимфоцитов в конце 5-го дня (первичная конечная точка) с исходным значением сравнивали статистически (т. результаты были представлены как значение p).
От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Изменения отношения количества полиморфноядерных лейкоцитов к количеству лимфоцитов (PNL/L)
Временное ограничение: От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Исходное соотношение PNL/L пациентов регистрировали в обеих группах. Затем начинали их лечение и также регистрировали соотношение PNL/L в конце 1-го (TD1), 3-го (TD3) и 5-го дня (TD5). Конец 5-го дня был принят в качестве первичной конечной точки. В то время как изменение отношения PNL/L на 1-й, 3-й и 5-й дни после базального уровня рассчитывали графически, изменение отношения PNL/L в конце 5-го дня (первичная конечная точка) с исходным соотношением сравнивали статистически. (результаты представлены как значение p).
От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Изменения уровня ферритина в сыворотке
Временное ограничение: От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
В обеих группах регистрировали исходные уровни ферритина в сыворотке (мг/дл) пациентов. Затем начинали их лечение и также регистрировали уровни ферритина в сыворотке в конце 1-го (TD1), 3-го (TD3) и 5-го дня (TD5). Конец 5-го дня был принят в качестве первичной конечной точки. В то время как изменение уровня ферритина в сыворотке на 1-й, 3-й и 5-й дни после базального уровня рассчитывали графически, изменение уровня ферритина в сыворотке в конце 5-го дня (первичная конечная точка) сравнивали с исходным уровнем статистически (первичная конечная точка). результаты были представлены как значение p).
От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Изменения уровня D-димера в сыворотке
Временное ограничение: От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Исходные уровни D-димера в сыворотке крови (мг/л) пациентов регистрировали в обеих группах. Затем начинали их лечение и также регистрировали уровни D-димера в сыворотке в конце 1-го (TD1), 3-го (TD3) и 5-го дня (TD5). Конец 5-го дня был принят в качестве первичной конечной точки. В то время как изменение уровня D-димера в сыворотке на 1-й, 3-й и 5-й дни после базального уровня рассчитывали графически, изменение уровня D-димера в сыворотке в конце 5-го дня (первичная конечная точка) с исходным уровнем было сравнивали статистически (результаты были представлены как значение р).
От начала до конца терапии ивермектином (с 0 по конец 5-го дня)
Генетическое исследование гаплотипов и мутаций, вызывающих потерю функции метаболизма ивермектина
Временное ограничение: В первый день терапии ивермектином (1-й день)
Образец крови брали у пациентов, включенных в группу исследования, после приема или во время приема первой дозы ивермектина. В образцах крови исследовали гаплотипы и мутации, вызывающие потерю функции, путем проведения анализа последовательности генов множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1)/ABCB1 и CYP3A4 методом Сэнгера. В случае выявления мутации пациента исключали из исследования и при наблюдении отмечали побочные эффекты ивермектина.
В первый день терапии ивермектином (1-й день)
Нежелательные явления, связанные с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: В первые 5 дней обучения

Побочные эффекты ивермектина и препаратов, отличных от ивермектина (гидроксихлорохин, фавипиравир, азитромицин), оценивали у пациентов основной группы и отмечали количество участников.

Побочные эффекты препаратов, отличных от ивермектина (гидроксихлорохин, фавипиравир, азитромицин), оценивали у пациентов контрольной группы и отмечали количество участников.
В первые 5 дней обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с клиническим ответом
Временное ограничение: 10 дней (5 дней терапии ивермектином плюс 5 дней последующего наблюдения)
За «клинический ответ» принимали наличие не менее двух из следующих критериев у пациентов на 10-е сутки: частота дыхания 22-24/мин, уровень SpO2 в комнатном воздухе >95%, отсутствие потребности в кислороде, соблюдение рентгенологических улучшение контрольной томографии легких и отсутствие необходимости в интенсивной терапии.
10 дней (5 дней терапии ивермектином плюс 5 дней последующего наблюдения)
Смертность
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 месяца
Оценивали количество умерших пациентов в основной и контрольной группах.
По завершении обучения, в среднем 3 месяца
Изменения значений насыщения кислородом (SpO2)
Временное ограничение: С 6-го по конец 10-го дня
В обеих группах после завершения периода лечения (первые 5 дней, первичная конечная точка) пациенты наблюдались еще в течение 5 дней (период наблюдения). Регистрировали также значения SpO2 в конце 6-х (ФД1), 8-х (ФД3) и 10-х суток (ФД5). Конец 10-го дня был принят в качестве вторичной конечной точки. В то время как изменение значений SpO2 на 6-й, 8-й и 10-й дни рассчитывалось графически, изменение значения SpO2 в конце 10-го дня (вторичная конечная точка) сравнивалось с исходным значением статистически (результаты представлены в виде значения р). ).
С 6-го по конец 10-го дня
Изменения отношения парциального давления кислорода (PaO2) к доле вдыхаемого кислорода (FiO2) (PaO2/FiO2)
Временное ограничение: С 6-го по конец 10-го дня
В обеих группах после завершения периода лечения (первые 5 дней, первичная конечная точка) пациенты наблюдались еще в течение 5 дней (период наблюдения). Отношения PaO2/FiO2 также регистрировались в конце 6-х (FD1), 8-х (FD3) и 10-х суток (FD5). Конец 10-го дня был принят в качестве вторичной конечной точки. В то время как изменение отношения PaO2/FiO2 на 6-й, 8-й и 10-й дни рассчитывали графически, изменение отношения PaO2/FiO2 в конце 10-го дня (вторичная конечная точка) сравнивали с исходным соотношением статистически (результаты дается как значение p).
С 6-го по конец 10-го дня
Изменения количества лимфоцитов в сыворотке
Временное ограничение: С 6-го по конец 10-го дня
В обеих группах после завершения периода лечения (первые 5 дней, первичная конечная точка) пациенты наблюдались еще в течение 5 дней (период наблюдения). Также регистрировали количество сывороточных лимфоцитов (клетки/мм^3) в конце 6-го (FD1), 8-го (FD3) и 10-го дня (FD5). Конец 10-го дня был принят в качестве вторичной конечной точки. В то время как изменение количества лимфоцитов в сыворотке на 6-й, 8-й и 10-й дни рассчитывали графически, изменение количества лимфоцитов в сыворотке в конце 10-го дня (вторичная конечная точка) сравнивали с исходным значением статистически (результаты представлены в виде значение р).
С 6-го по конец 10-го дня
Изменения отношения количества полиморфноядерных лейкоцитов к количеству лимфоцитов (PNL/L)
Временное ограничение: С 6-го по конец 10-го дня
В обеих группах после завершения периода лечения (первые 5 дней, первичная конечная точка) пациенты наблюдались еще в течение 5 дней (период наблюдения). Соотношение PNL/L в конце 6-го (FD1), 8-го (FD3) и 10-го дня (FD5) также регистрировали. Конец 10-го дня был принят в качестве вторичной конечной точки. В то время как изменение отношения PNL/L на 6-й, 8-й и 10-й дни рассчитывали графически, изменение отношения PNL/L в конце 10-го дня (вторичная конечная точка) сравнивали с исходным значением статистически (результаты были дается как значение p).
С 6-го по конец 10-го дня
Изменения уровня ферритина в сыворотке
Временное ограничение: С 6-го по конец 10-го дня
В обеих группах после завершения периода лечения (первые 5 дней, первичная конечная точка) пациенты наблюдались еще в течение 5 дней (период наблюдения). Также регистрировали уровни ферритина в сыворотке (мг/дл) в конце 6-го (FD1), 8-го (FD3) и 10-го дня (FD5). Конец 10-го дня был принят в качестве вторичной конечной точки. В то время как изменение уровня ферритина в сыворотке крови на 6-й, 8-й и 10-й дни рассчитывали графически, изменение уровня ферритина в сыворотке крови в конце 10-го дня (вторичная конечная точка) сравнивали с исходным значением статистически (результаты представлены в виде значение р).
С 6-го по конец 10-го дня
Изменения уровня D-димера в сыворотке
Временное ограничение: С 6-го по конец 10-го дня
В обеих группах после завершения периода лечения (первые 5 дней, первичная конечная точка) пациенты наблюдались еще в течение 5 дней (период наблюдения). Также регистрировали уровни D-димера в сыворотке (мг/л) в конце 6-го (FD1), 8-го (FD3) и 10-го дня (FD5). Конец 10-го дня был принят в качестве вторичной конечной точки. В то время как изменение уровня D-димера в сыворотке на 6-й, 8-й и 10-й дни рассчитывали графически, изменение уровня D-димера в сыворотке в конце 10-го дня (вторичная конечная точка) сравнивали с исходным значением статистически ( результаты были представлены как значение p).
С 6-го по конец 10-го дня
Частота отрицательных результатов теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на COVID-19
Временное ограничение: В конце 10-го дня
В конце периода наблюдения (10-й день) пациенты в основной и контрольной группах были исследованы с помощью ПЦР-теста на SARS-CoV-2, и отрицательные результаты были записаны в процентах для обеих групп.
В конце 10-го дня
Нежелательные явления, связанные с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: С 6-го дня обучения по 10-й день обучения

Побочные эффекты ивермектина и препаратов, отличных от ивермектина (гидроксихлорохин, фавипиравир, азитромицин), оценивали у пациентов основной группы и отмечали количество участников.

Побочные эффекты препаратов, отличных от ивермектина (гидроксихлорохин, фавипиравир, азитромицин), оценивали у пациентов контрольной группы и отмечали количество участников.
С 6-го дня обучения по 10-й день обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Afyonkarahisar Health Sciences University

Соавторы

NeuTec Pharma

Следователи

  • Учебный стул: Nurullah Okumuş, Prof. Dr., Afyonkarahisar Health Science University, Afyonkarahisar, Turkey
  • Директор по исследованиям: Neşe Demirtürk, A. Prof. Dr., Afyonkarahisar Health Science University, Afyonkarahisar, Turkey
  • Директор по исследованиям: Rıza A. Çetinkaya, Prof. Dr., Haydarpasa Sultan Abdulhamid Han Training and Research Hospital, Istanbul, Turkey
  • Директор по исследованиям: Rahmet Güner, Prof. Dr., Yıldırım Beyazıt University, Ankara City Hospital, Ankara, Turkey
  • Директор по исследованиям: İsmail Y. Avcı, Gulhane Faculty of Medicine, University of Health Sciences, Ankara, Turkey

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IVMC_03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться