用于 HIV 感染的 CAR-T 细胞
2026年4月4日 更新者：Steven Deeks
用编码双特异性抗 gp120 CAR 分子 (LVgp120duoCAR-T) 的慢病毒载体转导的自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞在抗逆转录病毒药物治疗的 HIV-1 感染中的安全性和抗 HIV 活性
这是一项在 HIV 感染者中表达 LVgp120duoCAR 分子的自体 T 细胞的有限中心、开放标签剂量递增 I/IIa 期研究。
它将遵循3+3的设计。
当至少三名参与者完成给定剂量水平的安全评估期（45 天）时，将做出剂量递增决定。
第 1 组将接受单一低剂量 LVgp120duoCAR-T 细胞方案的输注。
队列 2 将接受环磷酰胺的非消融调理，然后输注单次低剂量 LVgp120duoCAR-T 细胞方案。
第 3 组将接受环磷酰胺的非消融调理，然后输注单次高剂量 LVgp120duoCAR-T 细胞方案。
在进行实验性治疗后，将在分析治疗中断期间为每组参与者暂停 HIV 药物治疗。
研究概览
详细说明
将对表达 LVgp120duoCAR 分子的自体 T 细胞进行有限中心、开放标签剂量递增的 I/IIa 期研究。 按照 3+3 设计，参与者将被依次纳入最多三个队列。 当至少三名参与者完成给定剂量水平的安全评估期（45 天）时，将做出剂量递增决定。 个体参与者不允许增加剂量，有剂量限制不良事件的参与者将在第一个可用机会恢复 ART 治疗。
按照 3+3 设计，每个队列将招收至少 3 名参与者。 如果队列中的剂量没有安全问题，研究人员将继续进行下一个队列。 如果队列中的一名参与者遇到安全问题，则将在该队列中招募另外 3 个人，以评估安全性，然后再进入下一个队列。 有关剂量递增程序，请参见下文。
前 3 名参与者从队列 1 开始。来自队列 1 的数据将在给药队列 2 和 3 之前提交给 FDA 审查，以确定是否需要环磷酰胺预处理。
队列 1：参与者将不会接受环磷酰胺的非消融调理。 将输注单剂量 3 x 105 个细胞/kg LVgp120duoCAR-T 细胞。 输注后将立即中断 ART。
队列 2：参与者将接受环磷酰胺的非消融调理。 将输注单剂量 3 x 105 个细胞/kg LVgp120duoCAR-T 细胞。 输注后将立即中断 ART。
队列 3：参与者将接受环磷酰胺的非消融调理。 将单次剂量为 1 x 106 个细胞/kg 的 LVgp120duoCAR-T 细胞注入参与者体内。 输注后将立即中断 ART。
剂量递增程序：
- 如果在 45 天的研究治疗后，队列中前 3 名参与者中没有参与者表现出与研究治疗相关的 DLT，则下一组参与者将在随后的队列中接受治疗。
- 如果在 45 天的研究治疗后，队列中最初的 3 名参与者中有 1 名表现出与研究治疗相关的 DLT，则将在该剂量水平添加最多 3 名额外参与者。
- 如果没有其他参与者出现与研究治疗相关的 DLT（即 1/6 参与者在该剂量水平下出现 DLT），则下一组参与者将接受下一个更高剂量水平的治疗。
- 但是，如果第二个参与者发展出与研究治疗相关的 DLT，即使在该水平上总共有 6 名参与者之前，也已超过最大耐受剂量 (MTD)，并且不应再添加其他参与者到此或任何更高的剂量。 然后应在下一个最低剂量水平上对总共 6 名参与者进行治疗，以确保其耐受性并更好地定义 MTD。 因此，MTD 被定义为最高分配剂量水平，< 2/6 参与者有 DLT。
- 如果队列 1 中的 2 名参与者经历了相关的 DLT，则将超过 MTD，并且不会在任何更高级别添加额外的参与者。
- 如果研究人员在队列 1 中遇到 DLT，研究人员会将剂量降低至每公斤 1 x 10^5 个细胞。 如果研究人员在每公斤 1 x 10^5 个细胞的降级剂量下经历 DLT，研究将停止。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rebecca Hoh
- 电话号码：139 415-476-4082
- 邮箱：rebecca.hoh@ucsf.edu
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- University of California, Davis
-
接触：
- Christina Dyner, RN
- 邮箱：cjdyer@ucdavis.edu
-
首席研究员：
- Mehrdad Abedi
-
San Francisco、California、美国、94110
- 招聘中
- Zuckerberg San Francisco General
-
接触：
- Rebecca Hoh, MS
- 电话号码：139 415-476-4082
- 邮箱：rebecca.hoh@ucsf.edu
-
首席研究员：
- Steven Deeks, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄≥18岁且≤65岁
- HIV-1感染
- 接受至少 12 个月的连续抗逆转录病毒治疗且连续 14 天以上没有任何中断，并且接受至少 4 周不包括非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或任何长效 ART 药物的稳定治疗方案在 ART 中断长达一年后可能在参与者体内活跃，在研究期间没有计划修改 ART
- 在过去 12 个月中筛查血浆 HIV RNA 水平低于所有可用测定的定量限（如果之前和之后的病毒载量测定均无法检测，则允许分离的单个值≥ 40 但 < 200 拷贝/mL）
- CD4+ T 细胞计数最低点 > 300 个细胞/mm3
- 筛查 CD4+ T 细胞计数 ≥ 500 个细胞/mm3
- 可用的 ART 治疗史和构建有效抗逆转录病毒治疗方案的能力
- 愿意暂停 ART 作为研究的一部分
排除标准：
- 怀孕、哺乳或不愿在参与研究期间实施节育
- 包含长效抗 HIV 药物和/或 NNRTI 的 ART 方案可能在 ART 中断后对参与者有效长达一年
- 包括蛋白酶抑制剂和/或 AZT 的 ART 方案。 这些药物可能会增加环磷酰胺的毒性。
- 任何与 HIV 相关的恶性肿瘤病史，包括卡波西肉瘤和任何类型的淋巴瘤，或与病毒相关的癌症
- 乙型肝炎 (HBV) 感染史或当前活动性乙型肝炎 (HBV) 感染定义为 HBV 表面抗原检测阳性。 无论 HBsAg 状态如何，抗 HBc 阳性。
- 活动性丙型肝炎 (HCV) 感染
- 活动性或潜伏性结核感染
- 慢性肝病
- 活跃且控制不佳的动脉粥样硬化性心血管疾病
- 在治疗中断期间不愿放弃性行为或对任何性活动使用屏障保护。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：仅限低剂量 CAR-T 细胞
参与者将不会接受环磷酰胺的非消融性调理。
将输注单剂量 3 x 10^5 个细胞/kg LVgp120duoCAR-T 细胞。
输注后将立即中断 ART。
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将输注单剂量 3 x 10^5 个细胞/kg LVgp120duoCAR-T 细胞。
HIV 抗逆转录病毒治疗药物将暂停。
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实验性的：调理 + 低剂量 CAR-T 细胞
参与者将接受环磷酰胺的非消融调理。
将输注单剂量 3 x 10^5 个细胞/kg LVgp120duoCAR-T 细胞。
输注后将立即中断 ART。
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将输注单剂量 3 x 10^5 个细胞/kg LVgp120duoCAR-T 细胞。
HIV 抗逆转录病毒治疗药物将暂停。
用环磷酰胺进行非消融调理。
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实验性的：调理 + 高剂量 CAR-T 细胞
参与者将接受环磷酰胺的非消融调理。
单次剂量为 1 x 10^6 个细胞/kg 的 LVgp120duoCAR-T 细胞将被注入参与者体内。
输注后将立即中断 ART。
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HIV 抗逆转录病毒治疗药物将暂停。
用环磷酰胺进行非消融调理。
将输注单剂量 1 x 10^6 个细胞/kg LVgp120duoCAR-T 细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告在产品给药后 1 年内肯定、可能或可能与研究治疗相关的新的 3 级或更高不良事件的参与者人数。
大体时间：产品管理后 1 年内
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主要安全性结果将是报告不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版评估的新 3 级或更高不良事件的参与者人数，包括体征/症状、实验室毒性或临床事件，这肯定是，可能，或可能与产品给药后 1 年内的研究治疗有关。
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产品管理后 1 年内
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在产品给药后 36 周内达到治疗后控制的参与者人数。
大体时间：第 36 周
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主要疗效结果将是达到研究定义的治疗后控制的个体比例。
研究人员将以两种方式定义治疗后控制。
首先，在第 12 周和第 36 周之间未能显示出超过 400 拷贝 RNA/mL 的任何一致反弹的参与者将被视为已实现治疗后控制。
其次，表现出反弹并最终实现 24 周病毒控制的参与者将被视为已实现治疗后控制。
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第 36 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间血液中 LVgp120duoCAR-T 细胞的持续存在
大体时间：第 12 周到第 36 周
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实时定量聚合酶链反应（qPCR）将用于纵向监测携带集成 LVgp120duoCAR-T 基因的循环 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的频率，以确定产品的持久性。
这项措施将在血液样本上进行。
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第 12 周到第 36 周
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治疗期间组织中 LVgp120duoCAR-T 细胞的持久性
大体时间：第 12 周到第 36 周
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实时定量聚合酶链反应（qPCR）将用于纵向监测携带集成 LVgp120duoCAR-T 基因的循环 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的频率，以确定产品的持久性。
该措施将对从同意淋巴结取样的志愿者收集的组织样本进行。
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第 12 周到第 36 周
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治疗前和治疗后 HIV 病毒库定量病毒学测量的变化
大体时间：基线和 36 周
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在整个研究的基线和时间点，将使用定量 PCR (qPCR)、超灵敏 PCR 和/或完整前病毒 DNA 测定 (IPDA) 等方法测量 HIV 储存库。
将报告每 10^6 T 细胞的拷贝数变化。
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基线和 36 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Steven Deeks, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月23日
首次发布 (实际的)
2020年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月4日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-31976
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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