Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR-T buňky pro infekci HIV

4. dubna 2026 aktualizováno: Steven Deeks

Bezpečnost a anti-HIV aktivita autologních CD4+ a CD8+ T lymfocytů transdukovaných lentivirovým vektorem kódujícím bispecifické anti-gp120 CAR molekuly (LVgp120duoCAR-T) u infekce HIV-1 léčené antiretrovirovými léky

Toto je omezená, otevřená studie fáze I/IIa s eskalací dávky autologních T buněk exprimujících molekuly LVgp120duoCAR u lidí s infekcí HIV. Bude se řídit designem 3+3. Rozhodnutí o zvýšení dávky budou učiněna, když minimálně tři účastníci dokončí období hodnocení bezpečnosti (45 dní) na dané úrovni dávky. Kohorta 1 podstoupí infuzi jediného režimu nízké dávky buněk LVgp120duoCAR-T. Kohorta 2 podstoupí neablativní kondicionování s cyklofosfamidem, po kterém bude následovat infuze jediného režimu nízké dávky buněk LVgp120duoCAR-T. Kohorta 3 podstoupí neablativní kondicionování s cyklofosfamidem, následovanou infuzí jednoho režimu vysoké dávky buněk LVgp120duoCAR-T. Po podání experimentální terapie bude léčba HIV u účastníků v každé skupině pozastavena během přerušení analytické léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude provedena omezená, otevřená studie fáze I/IIa s eskalací dávky autologních T buněk exprimujících molekuly LVgp120duoCAR. Účastníci budou postupně zařazeni až do tří kohort podle návrhu 3+3. Rozhodnutí o zvýšení dávky budou učiněna, když minimálně tři účastníci dokončí období hodnocení bezpečnosti (45 dní) na dané úrovni dávky. U jednotlivého účastníka nebude povolena žádná eskalace dávky a účastníci, kteří mají nežádoucí účinky omezující dávku, obnoví terapii ART při první dostupné příležitosti.

Podle návrhu 3+3 zapíše každá kohorta alespoň 3 účastníky. Pokud u kohorty neexistují žádné bezpečnostní problémy s dávkováním, vyšetřovatelé přistoupí k následující kohortě. Pokud u jednoho účastníka kohorty dojde k bezpečnostnímu problému, budou do této kohorty zařazeni další 3 osoby, aby posoudili bezpečnost před přechodem do další kohorty. Postupy zvyšování dávky viz níže.

První 3 účastníci začínají v kohortě 1. Údaje z kohorty 1 budou předloženy k posouzení FDA před dávkováním do kohort 2 a 3, aby se určilo, zda je nutná úprava cyklofosfamidem.

Kohorta 1: Účastníci NEBUDOU podstupovat neablativní kondicionování cyklofosfamidem. Infuzí se podá jedna dávka 3 x 105 buněk/kg buněk LVgp120duoCAR-T. ART se přeruší ihned po infuzi.

Kohorta 2: Účastníci podstoupí neablativní kondicionování s cyklofosfamidem. Infuzí se podá jedna dávka 3 x 105 buněk/kg buněk LVgp120duoCAR-T. ART se přeruší ihned po infuzi.

Kohorta 3: Účastníci podstoupí neablativní kondicionování s cyklofosfamidem. Účastníkovi bude podána infuzí jedna dávka 1 x 106 buněk/kg buněk LVgp120duoCAR-T. ART se přeruší ihned po infuzi.

Postupy eskalace dávky:

  1. Pokud po 45 dnech studijní léčby žádný účastník z počátečních 3 v kohortě nevykazuje DLT související se studijní léčbou, pak bude další kohorta účastníků léčena v následující kohortě.
  2. Pokud po 45 dnech studijní léčby 1 účastník z počátečních 3 v kohortě vykazuje DLT související se studijní léčbou, pak budou přidáni až 3 další účastníci na této úrovni dávky.
  3. Pokud se u žádného dalšího účastníka nevyvine DLT související s léčbou studie (tj. u 1/6 účastníků s DLT na této úrovni dávky), bude další kohorta účastníků léčena na další vyšší hladině dávky.
  4. Pokud však druhý účastník vyvine DLT související se studijní léčbou, i když je to dříve, než je na této úrovni celkem 6 účastníků, pak byla překročena maximální tolerovaná dávka (MTD) a k tomuto ani žádnému by neměli být přidáni žádní další účastníci. vyšší dávky. Celkem 6 účastníků by pak mělo být léčeno další nejnižší dávkou, aby byla zajištěna její snášenlivost a lépe definována MTD. MTD je tedy definována jako nejvyšší přiřazená úroveň dávky, při které < 2/6 účastníků má DLT.
  5. Pokud 2 účastníci v kohortě 1 zažijí související DLT, MTD bude překročena a nebudou přidáni žádní další účastníci na žádné vyšší úrovni.
  6. Pokud výzkumníci zaznamenají DLT v kohortě 1, výzkumníci sníží dávku na 1 x 10^5 buněk na kg. Pokud výzkumníci zaznamenají DLT při deeskalované dávce 1 x 10^5 buněk na kg, studie se zastaví.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California, Davis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Nábor
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Deeks, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, věk ≥ 18 a ≤ 65 let
  • HIV-1 infekce
  • Na kontinuální antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 12 měsíců bez jakýchkoliv přerušení delších než 14 po sobě jdoucích dnů a na stabilním režimu, který nezahrnuje nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) po dobu alespoň 4 týdnů nebo jakýkoli dlouhodobě působící lék ART které mohou být aktivní v účastníkovi po přerušení ART po dobu až jednoho roku, bez plánů na úpravu ART během období studie
  • Screening plazmatických hladin HIV RNA pod limitem kvantifikace na všech dostupných stanoveních za posledních 12 měsíců (izolované jednotlivé hodnoty ≥ 40, ale < 200 kopií/ml budou povoleny, pokud jim předcházela a po nich následovala nedetekovatelná stanovení virové zátěže)
  • Počet CD4+ T buněk nadir > 300 buněk/mm3
  • Screening počtu CD4+ T-buněk ≥ 500 buněk/mm3
  • Dostupná anamnéza léčby ART a kapacita sestavit účinný antiretrovirový léčebný režim
  • Ochotný pozastavit ART jako součást studie

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii
  • ART režim, který zahrnuje dlouhodobě působící anti-HIV lék a/nebo NNRTI, které mohou být u účastníka aktivní až jeden rok po přerušení ART
  • ART režim, který zahrnuje inhibitor(y) proteázy a/nebo AZT. Tyto léky mohou zvýšit toxicitu cyklofosfamidu.
  • Jakákoli anamnéza malignity související s HIV, včetně Kaposiho sarkomu a jakéhokoli typu lymfomu nebo rakoviny související s virem
  • Anamnéza nebo současná aktivní infekce hepatitidy B (HBV) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen HBV. Pozitivní anti-HBc bez ohledu na stav HBsAg.
  • Aktivní infekce hepatitidou C (HCV).
  • Aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce
  • Chronické onemocnění jater
  • Aktivní a špatně kontrolované aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění
  • Neochota zdržet se sexu nebo použít bariérovou ochranu pro jakoukoli sexuální aktivitu během přerušení léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pouze buňky CAR-T s nízkou dávkou
Účastníci NEBUDOU podstupovat neablativní kondicionování cyklofosfamidem. Infuzí se podá jedna dávka 3 x 10^5 buněk/kg buněk LVgp120duoCAR-T. ART se přeruší ihned po infuzi.
Biologický: LVgp120duoCAR-T buňky, nízká dávka
Infuzí se podá jedna dávka 3 x 10^5 buněk/kg buněk LVgp120duoCAR-T.
Jiný: Přerušení analytické léčby
Antiretrovirová léčba HIV bude pozastavena.
Experimentální: Kondicionování + Nízká dávka CAR-T buněk
Účastníci podstoupí neablativní kondicionování s cyklofosfamidem. Infuzí se podá jedna dávka 3 x 10^5 buněk/kg buněk LVgp120duoCAR-T. ART se přeruší ihned po infuzi.
Biologický: LVgp120duoCAR-T buňky, nízká dávka
Infuzí se podá jedna dávka 3 x 10^5 buněk/kg buněk LVgp120duoCAR-T.
Jiný: Přerušení analytické léčby
Antiretrovirová léčba HIV bude pozastavena.
Lék: Cyklofosfamid
Neablativní kondicionování cyklofosfamidem.
Experimentální: Kondicionování + buňky CAR-T s vysokou dávkou
Účastníci podstoupí neablativní kondicionování s cyklofosfamidem. Účastníkovi bude podána infuzí jedna dávka 1 x 10^6 buněk/kg buněk LVgp120duoCAR-T. ART se přeruší ihned po infuzi.
Jiný: Přerušení analytické léčby
Antiretrovirová léčba HIV bude pozastavena.
Lék: Cyklofosfamid
Neablativní kondicionování cyklofosfamidem.
Biologický: LVgp120duoCAR-T buňky, vysoká dávka
Infuzí se podá jedna dávka 1 x 10^6 buněk/kg buněk LVgp120duoCAR-T.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků hlásících novou nežádoucí příhodu 3. nebo vyššího stupně, která určitě, pravděpodobně nebo možná souvisí se studovanou léčbou během 1 roku od podání přípravku.
Časové okno: Do 1 roku od administrace produktu
Primárním výsledkem bezpečnosti bude počet účastníků hlásících nové nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0, včetně známek/symptomů, laboratorní toxicity nebo klinické příhody, což je určitě, pravděpodobně, nebo případně související se studovanou léčbou do 1 roku od podání přípravku.
Do 1 roku od administrace produktu
Počet účastníků, kteří dosáhli kontroly po léčbě během 36 týdnů od podání přípravku.
Časové okno: 36. týden
Primárním výsledkem účinnosti bude podíl jedinců, kteří dosáhnou kontroly po léčbě definované studií. Vyšetřovatelé definují kontrolu po léčbě dvěma způsoby. Za prvé, účastníci, kteří nevykazují žádný konzistentní návrat nad 400 kopií RNA/ml mezi 12. a 36. týdnem, budou považováni za účastníky, kteří dosáhli kontroly po léčbě. Za druhé, účastníci, kteří vykazují rebound fenomén a nakonec dosáhnou 24týdenní kontroly viru, budou považováni za účastníky, kteří dosáhli kontroly po léčbě.
36. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perzistence LVgp120duoCAR-T buněk v krvi během terapie
Časové okno: Týden 12 až 36
Kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase (qPCR) bude použita k monitorování frekvence cirkulujících CD4+ a CD8+ T buněk nesoucích integrovaný gen LVgp120duoCAR-T podélně za účelem stanovení perzistence produktu. Toto měření bude provedeno na vzorcích krve.
Týden 12 až 36
Perzistence LVgp120duoCAR-T buněk ve tkáních během terapie
Časové okno: Týden 12 až 36
Kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase (qPCR) bude použita k monitorování frekvence cirkulujících CD4+ a CD8+ T buněk nesoucích integrovaný gen LVgp120duoCAR-T podélně za účelem stanovení perzistence produktu. Toto měření bude provedeno na vzorcích tkáně odebraných od dobrovolníků, kteří souhlasí s odběrem vzorků lymfatických uzlin.
Týden 12 až 36
Změna kvantitativních virologických měření rezervoáru HIV před a po terapii
Časové okno: Výchozí stav a 36 týdnů
Zásobník HIV bude měřen pomocí metod, jako je kvantitativní PCR (qPCR), ultrasenzitivní PCR a/nebo test intaktní provirové DNA (IPDA) ve výchozím stavu a v časových bodech v průběhu studie. Budou hlášeny změny v počtu kopií na 10^6 T buněk.
Výchozí stav a 36 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Steven Deeks

Spolupracovníci

Caring Cross

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-31976

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na LVgp120duoCAR-T buňky, nízká dávka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit