Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAR-T-celler til HIV-infektion

4. april 2026 opdateret af: Steven Deeks

Sikkerhed og anti-HIV-aktivitet af autologe CD4+ og CD8+ T-celler transduceret med en lentiviral vektor, der koder for bi-specifikke anti-gp120 CAR-molekyler (LVgp120duoCAR-T) i antiretroviral lægemiddelbehandlet HIV-1-infektion

Dette er en åben-label dosiseskalerende fase I/IIa undersøgelse af autologe T-celler, der udtrykker LVgp120duoCAR-molekyler hos mennesker med HIV-infektion. Det vil følge et 3+3 design. Beslutninger om dosiseskalering vil blive truffet, når minimum tre deltagere har gennemført sikkerhedsevalueringsperioden (45 dage) på et givet dosisniveau. Kohorte 1 vil gennemgå infusion af et enkelt lavdosisregime af LVgp120duoCAR-T-celler. Kohorte 2 vil gennemgå ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid, efterfulgt af infusion af et enkelt lavdosisregime af LVgp120duoCAR-T-celler. Kohorte 3 vil gennemgå ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid, efterfulgt af infusion af et enkelt højdosis-regimen af ​​LVgp120duoCAR-T-celler. Efter administration af den eksperimentelle terapi vil HIV-medicin blive sat på pause for deltagere i hver gruppe under en analytisk behandlingsafbrydelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et begrænset center, åbent-label dosiseskalerende fase I/IIa-studie af autologe T-celler, der udtrykker LVgp120duoCAR-molekyler, vil blive udført. Deltagerne vil blive tilmeldt sekventielt i op til tre kohorter efter et 3+3-design. Beslutninger om dosiseskalering vil blive truffet, når minimum tre deltagere har gennemført sikkerhedsevalueringsperioden (45 dage) på et givet dosisniveau. Ingen dosiseskalering vil være tilladt hos en individuel deltager, og deltagere, der har dosisbegrænsende bivirkninger, vil genoptage ART-behandling ved første tilgængelige lejlighed.

Efter et 3+3-design vil hver kohorte tilmelde mindst 3 deltagere. Hvis der ikke er sikkerhedsproblemer med dosering i en kohorte, vil efterforskerne gå videre til følgende kohorte. Hvis en deltager i en kohorte oplever et sikkerhedsproblem, vil yderligere 3 personer blive tilmeldt denne kohorte for at vurdere sikkerheden, inden de går videre til den næste kohorte. Se nedenfor for dosiseskaleringsprocedurer.

De første 3 deltagere starter ved kohorte 1. Data fra kohorte 1 vil blive indsendt til FDA-gennemgang før dosering af kohorte 2 og 3 for at afgøre, om cyclophosphamid-konditionering er nødvendig.

Kohorte 1: Deltagerne vil IKKE gennemgå ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid. En enkelt dosis på 3 x 105 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil blive infunderet. ART vil blive afbrudt umiddelbart efter infusion.

Kohorte 2: Deltagerne vil gennemgå ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid. En enkelt dosis på 3 x 105 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil blive infunderet. ART vil blive afbrudt umiddelbart efter infusion.

Kohorte 3: Deltagerne vil gennemgå ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid. En enkelt dosis på 1 x 106 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil blive infunderet i deltageren. ART vil blive afbrudt umiddelbart efter infusion.

Dosiseskaleringsprocedurer:

  1. Hvis ingen deltager ud af de første 3 i en kohorte efter 45 dages undersøgelsesbehandling udviser en undersøgelsesbehandlingsrelateret DLT, så vil den næste kohorte af deltagere blive behandlet i den efterfølgende kohorte.
  2. Hvis, efter 45 dages undersøgelsesbehandling, 1 deltager ud af de første 3 i en kohorte udviser en undersøgelsesbehandlingsrelateret DLT, så vil op til 3 yderligere deltagere blive tilføjet på dette dosisniveau.
  3. Hvis ingen yderligere deltager udvikler en undersøgelsesbehandlingsrelateret DLT (dvs. 1/6 deltagere med DLT på det dosisniveau), så vil den næste kohorte af deltagere blive behandlet på det næste højere dosisniveau.
  4. Men hvis en anden deltager udvikler en undersøgelsesbehandlingsrelateret DLT, selvom det er før, der er 6 deltagere i alt på det niveau, så er den maksimalt tolererede dosis (MTD) blevet overskredet, og ingen yderligere deltagere bør tilføjes til denne eller nogen højere doser. I alt 6 deltagere bør derefter behandles på det næstlaveste dosisniveau for at sikre dets tolerabilitet og for bedre at definere MTD'en. MTD er således defineret som det højeste tildelte dosisniveau, hvor < 2/6 deltagere har en DLT.
  5. Hvis 2 deltagere i kohorte 1 oplever en relateret DLT, vil MTD være blevet overskredet, og der vil ikke blive tilføjet yderligere deltagere på noget højere niveau.
  6. Hvis efterforskerne oplever DLT'er i kohorte 1, vil efterforskerne deeskalere dosis til 1 x 10^5 celler pr. kg. Hvis efterforskerne oplever DLT'er ved den deeskalerede dosis på 1 x 10^5 celler pr. kg, stopper undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Rekruttering
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Steven Deeks, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, alder ≥ 18 og ≤ 65 år
  • HIV-1 infektion
  • Ved kontinuerlig antiretroviral behandling i mindst 12 måneder uden afbrydelser på mere end 14 på hinanden følgende dage og på et stabilt regime, der ikke inkluderer en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) i mindst 4 uger eller noget langtidsvirkende ART-lægemiddel der kan være aktiv i deltageren efter ART-afbrydelse i op til et år uden planer om at ændre ART i løbet af undersøgelsesperioden
  • Screening af plasma HIV RNA-niveauer under kvantificeringsgrænsen på alle tilgængelige bestemmelser i de seneste 12 måneder (isolerede enkeltværdier ≥ 40, men < 200 kopier/ml vil blive tilladt, hvis de blev forudgået og efterfulgt af upåviselige virusbelastningsbestemmelser)
  • CD4+ T-celletal nadir > 300 celler/mm3
  • Screening af CD4+ T-celletal ≥ 500 celler/mm3
  • Tilgængelig ART-behandlingshistorie og kapacitet til at konstruere et effektivt antiretroviralt behandlingsregime
  • Vil gerne sætte ART på pause som en del af studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen
  • ART-regime, der inkluderer et langtidsvirkende anti-HIV-lægemiddel og/eller NNRTI, der kan være aktivt hos deltageren i op til et år efter ART-afbrydelse
  • ART-kur, der inkluderer proteasehæmmer(e) og/eller AZT. Disse lægemidler kan øge toksiciteten af ​​cyclophosphamid.
  • Enhver historie med en HIV-associeret malignitet, inklusive Kaposis sarkom og enhver form for lymfom eller virus-associeret cancer
  • Anamnese med eller aktuel aktiv hepatitis B (HBV) infektion defineret som positiv HBV overfladeantigentest. En positiv anti-HBc uanset HBsAg-status.
  • Aktiv hepatitis C (HCV) infektion
  • Aktiv eller latent tuberkuloseinfektion
  • Kronisk leversygdom
  • Aktiv og dårligt kontrolleret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom
  • Uvilje til at afholde sig fra sex eller bruge barrierebeskyttelse til enhver seksuel aktivitet under behandlingsafbrydelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kun lavdosis CAR-T-celler
Deltagerne vil IKKE gennemgå ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid. En enkelt dosis på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil blive infunderet. ART vil blive afbrudt umiddelbart efter infusion.
Biologisk: LVgp120duoCAR-T-celler, lav dosis
En enkelt dosis på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil blive infunderet.
Andet: Afbrydelse af analytisk behandling
HIV antiretroviral terapi medicin vil blive sat på pause.
Eksperimentel: Konditionering + Lavdosis CAR-T-celler
Deltagerne vil gennemgå ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid. En enkelt dosis på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil blive infunderet. ART vil blive afbrudt umiddelbart efter infusion.
Biologisk: LVgp120duoCAR-T-celler, lav dosis
En enkelt dosis på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil blive infunderet.
Andet: Afbrydelse af analytisk behandling
HIV antiretroviral terapi medicin vil blive sat på pause.
Medicin: Cyclofosfamid
Ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid.
Eksperimentel: Konditionering + Højdosis CAR-T-celler
Deltagerne vil gennemgå ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid. En enkelt dosis på 1 x 10^6 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil blive infunderet i deltageren. ART vil blive afbrudt umiddelbart efter infusion.
Andet: Afbrydelse af analytisk behandling
HIV antiretroviral terapi medicin vil blive sat på pause.
Medicin: Cyclofosfamid
Ikke-ablativ konditionering med cyclophosphamid.
Biologisk: LVgp120duoCAR-T-celler, høj dosis
En enkelt dosis på 1 x 10^6 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil blive infunderet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer en ny grad 3 eller større uønsket hændelse, som er bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesbehandling inden for 1 år efter produktadministration.
Tidsramme: Inden for 1 år efter produktadministration
Det primære sikkerhedsresultat vil være antallet af deltagere, der rapporterer en ny grad 3 eller flere bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0, inklusive tegn/symptomer, laboratorietoksicitet eller klinisk hændelse, det er helt sikkert, sandsynligvis, eller eventuelt relateret til studiebehandling inden for 1 år efter produktadministration.
Inden for 1 år efter produktadministration
Antal deltagere, der opnår kontrol efter behandling inden for 36 uger efter produktadministration.
Tidsramme: Uge 36
Det primære effektresultat vil være andelen af ​​individer, der opnår undersøgelsesdefineret kontrol efter behandlingen. Efterforskerne vil definere kontrol efter behandling på to måder. For det første vil deltagere, der ikke viser nogen konsistent rebound over 400 kopier RNA/ml mellem uge 12 og uge 36, blive anset for at have opnået kontrol efter behandling. For det andet vil deltagere, der udviser et rebound og til sidst opnår 24 ugers viruskontrol, blive betragtet som at have opnået kontrol efter behandlingen.
Uge 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens af LVgp120duoCAR-T-celler i blod under behandling
Tidsramme: Uge 12 til og med uge 36
Kvantitativ polymerasekædereaktion i realtid (qPCR) vil blive brugt til at overvåge frekvensen af ​​cirkulerende CD4+ og CD8+ T-celler, der huser det integrerede LVgp120duoCAR-T-gen i længderetningen for at bestemme produktets persistens. Denne foranstaltning vil blive udført på blodprøver.
Uge 12 til og med uge 36
Persistens af LVgp120duoCAR-T-celler i væv under behandling
Tidsramme: Uge 12 til og med uge 36
Kvantitativ polymerasekædereaktion i realtid (qPCR) vil blive brugt til at overvåge frekvensen af ​​cirkulerende CD4+ og CD8+ T-celler, der huser det integrerede LVgp120duoCAR-T-gen i længderetningen for at bestemme produktets persistens. Denne foranstaltning vil blive udført på vævsprøver indsamlet fra frivillige, der accepterer lymfeknudeprøvetagning.
Uge 12 til og med uge 36
Ændring i kvantitative virologiske mål for HIV-reservoiret før og efter behandling
Tidsramme: Baseline og 36 uger
HIV-reservoiret vil blive målt ved hjælp af metoder såsom kvantitativ PCR (qPCR), ultra-sensitiv PCR og/eller intakt proviral DNA-assay (IPDA) ved baseline og tidspunkter gennem hele undersøgelsen. Ændringer i antallet af kopier pr. 10^6 T-celler vil blive rapporteret.
Baseline og 36 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Steven Deeks

Samarbejdspartnere

Caring Cross

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2020

Først opslået (Faktiske)

1. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-31976

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med LVgp120duoCAR-T-celler, lav dosis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner