Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CAR-T-celler for HIV-infeksjon

4. april 2026 oppdatert av: Steven Deeks

Sikkerhet og anti-HIV-aktivitet til autologe CD4+ og CD8+ T-celler transdusert med en lentiviral vektor som koder for bispesifikke anti-gp120 CAR-molekyler (LVgp120duoCAR-T) ved antiretroviral medikamentbehandlet HIV-1-infeksjon

Dette er en begrenset senter, åpen doseeskalerende fase I/IIa-studie av autologe T-celler som uttrykker LVgp120duoCAR-molekyler hos personer med HIV-infeksjon. Den vil følge et 3+3 design. Doseeskaleringsbeslutninger vil bli tatt når minimum tre deltakere har fullført sikkerhetsevalueringsperioden (45 dager) på et gitt dosenivå. Kohort 1 vil gjennomgå infusjon av et enkelt lavdoseregime av LVgp120duoCAR-T-celler. Kohort 2 vil gjennomgå ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid, etterfulgt av infusjon av et enkelt lavdoseregime av LVgp120duoCAR-T-celler. Kohort 3 vil gjennomgå ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid, etterfulgt av infusjon av et enkelt høydoseregime av LVgp120duoCAR-T-celler. Etter administrering av den eksperimentelle terapien vil HIV-medisiner settes på pause for deltakere i hver gruppe under et analytisk behandlingsavbrudd.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En begrenset senter, åpen doseeskalerende fase I/IIa-studie av autologe T-celler som uttrykker LVgp120duoCAR-molekyler vil bli utført. Deltakere vil bli registrert sekvensielt i opptil tre kohorter etter et 3+3-design. Doseeskaleringsbeslutninger vil bli tatt når minimum tre deltakere har fullført sikkerhetsevalueringsperioden (45 dager) på et gitt dosenivå. Ingen doseeskalering vil bli tillatt hos en individuell deltaker, og deltakere som har dosebegrensende bivirkninger vil gjenoppta ART-behandling ved første tilgjengelige anledning.

Etter et 3+3-design vil hver kohort registrere minst 3 deltakere. Hvis det ikke er sikkerhetsproblemer med dosering i en kohort, vil etterforskerne gå videre til følgende kohort. Hvis én deltaker i en kohort opplever et sikkerhetsproblem, vil ytterligere 3 personer bli registrert i den kohorten for å vurdere sikkerheten før de går videre til neste kohort. Se nedenfor for prosedyrer for doseeskalering.

De første 3 deltakerne starter ved kohort 1. Data fra kohort 1 vil bli sendt inn for FDA-gjennomgang før dosering av kohorter 2 og 3 for å avgjøre om cyklofosfamidkondisjonering er nødvendig.

Kohort 1: Deltakerne vil IKKE gjennomgå ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid. En enkeltdose på 3 x 105 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil bli infundert. ART vil bli avbrutt umiddelbart etter infusjon.

Kohort 2: Deltakerne vil gjennomgå ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid. En enkeltdose på 3 x 105 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil bli infundert. ART vil bli avbrutt umiddelbart etter infusjon.

Kohort 3: Deltakerne vil gjennomgå ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid. En enkeltdose på 1 x 106 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil bli infundert i deltakeren. ART vil bli avbrutt umiddelbart etter infusjon.

Doseeskaleringsprosedyrer:

  1. Hvis, etter 45 dager med studiebehandling, ingen deltaker av de første 3 i en kohort viser en studiebehandlingsrelatert DLT, vil neste kohort av deltakere bli behandlet i den påfølgende kohorten.
  2. Hvis, etter 45 dagers studiebehandling, 1 deltaker av de første 3 i en kohort viser en studiebehandlingsrelatert DLT, vil opptil 3 ekstra deltakere bli lagt til på det dosenivået.
  3. Hvis ingen ekstra deltaker utvikler en studiebehandlingsrelatert DLT (dvs. 1/6 deltakere med DLT på det dosenivået), vil neste gruppe med deltakere bli behandlet på neste høyere dosenivå.
  4. Men hvis en andre deltaker utvikler en studiebehandlingsrelatert DLT, selv om det er før det er totalt 6 deltakere på det nivået, er den maksimale tolererte dosen (MTD) overskredet, og ingen ytterligere deltakere skal legges til denne eller noen andre deltakere. høyere doser. Totalt 6 deltakere bør deretter behandles på det nest laveste dosenivået for å sikre dets tolerabilitet og for å bedre definere MTD. Dermed er MTD definert som det høyeste tildelte dosenivået der < 2/6 deltakere har en DLT.
  5. Hvis 2 deltakere i kohort 1 opplever en relatert DLT, vil MTDen ha blitt overskredet og ingen ekstra deltakere vil bli lagt til på noe høyere nivå.
  6. Hvis etterforskerne opplever DLT-er i kohort 1, vil etterforskerne deeskalere dosen til 1 x 10^5 celler per kg. Hvis etterforskerne opplever DLT ved den deeskalerte dosen på 1 x 10^5 celler per kg, vil studien stoppe.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Rekruttering
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Steven Deeks, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, alder ≥ 18 og ≤ 65 år
  • HIV-1 infeksjon
  • På kontinuerlig antiretroviral behandling i minst 12 måneder uten avbrudd på mer enn 14 påfølgende dager, og på et stabilt regime som ikke inkluderer en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) i minst 4 uker eller noe langtidsvirkende ART-legemiddel som kan være aktive i deltakeren etter ART-avbrudd i opptil ett år, uten planer om å endre ART i løpet av studieperioden
  • Screening av plasma HIV RNA-nivåer under kvantifiseringsgrensen for alle tilgjengelige bestemmelser i de siste 12 månedene (isolerte enkeltverdier ≥ 40 men < 200 kopier/ml vil tillates hvis de ble innledet og etterfulgt av bestemmelse av upåviselig viral belastning)
  • CD4+ T-celletall nadir > 300 celler/mm3
  • Screening av CD4+ T-celletall ≥ 500 celler/mm3
  • Tilgjengelig ART-behandlingshistorie og kapasitet til å konstruere et effektivt antiretroviralt behandlingsregime
  • Villig til å pause ART som en del av studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien
  • ART-regime som inkluderer et langtidsvirkende anti-HIV-legemiddel og/eller NNRTI som kan være aktivt hos deltakeren i opptil ett år etter ART-avbrudd
  • ART-regime som inkluderer proteasehemmer(e) og/eller AZT. Disse legemidlene kan øke toksisiteten til cyklofosfamid.
  • Enhver historie med en HIV-assosiert malignitet, inkludert Kaposis sarkom og alle typer lymfomer, eller virus-assosierte kreftformer
  • Anamnese med eller nåværende aktiv hepatitt B (HBV) infeksjon definert som positiv HBV overflateantigentest. En positiv anti-HBc uavhengig av HBsAg-status.
  • Aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon
  • Aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon
  • Kronisk leversykdom
  • Aktiv og dårlig kontrollert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom
  • Uvillighet til å avstå fra sex eller bruke barrierebeskyttelse for seksuell aktivitet under behandlingsavbruddet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kun lavdose CAR-T-celler
Deltakerne vil IKKE gjennomgå ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid. En enkelt dose på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil bli infundert. ART vil bli avbrutt umiddelbart etter infusjon.
Biologisk: LVgp120duoCAR-T-celler, lav dose
En enkelt dose på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil bli infundert.
Annen: Analytisk behandlingsavbrudd
Medisiner for antiretroviral HIV-behandling vil bli satt på pause.
Eksperimentell: Conditioning + Lavdose CAR-T-celler
Deltakerne vil gjennomgå ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid. En enkelt dose på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil bli infundert. ART vil bli avbrutt umiddelbart etter infusjon.
Biologisk: LVgp120duoCAR-T-celler, lav dose
En enkelt dose på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil bli infundert.
Annen: Analytisk behandlingsavbrudd
Medisiner for antiretroviral HIV-behandling vil bli satt på pause.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid.
Eksperimentell: Conditioning + Høydose CAR-T-celler
Deltakerne vil gjennomgå ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid. En enkelt dose på 1 x 10^6 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil bli infundert i deltakeren. ART vil bli avbrutt umiddelbart etter infusjon.
Annen: Analytisk behandlingsavbrudd
Medisiner for antiretroviral HIV-behandling vil bli satt på pause.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Ikke-ablativ kondisjonering med cyklofosfamid.
Biologisk: LVgp120duoCAR-T-celler, høy dose
En enkeltdose på 1 x 10^6 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler vil bli infundert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som rapporterer en ny grad 3 eller større uønsket hendelse som definitivt, sannsynligvis eller muligens er relatert til studiebehandling innen 1 år etter produktadministrasjon.
Tidsramme: Innen 1 år etter produktadministrasjon
Det primære sikkerhetsresultatet vil være antallet deltakere som rapporterer en ny grad 3 eller høyere uønskede hendelser vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0, inkludert tegn/symptomer, laboratorietoksisitet eller klinisk hendelse, det er definitivt, sannsynligvis, eller eventuelt knyttet til studiebehandling innen 1 år etter produktadministrasjon.
Innen 1 år etter produktadministrasjon
Antall deltakere som oppnår kontroll etter behandling innen 36 uker etter produktadministrasjon.
Tidsramme: Uke 36
Det primære effektutfallet vil være andelen individer som oppnår studiedefinert kontroll etter behandling. Etterforskerne vil definere kontroll etter behandling på to måter. For det første vil deltakere som ikke viser noen konsistent tilbakeslag over 400 kopier RNA/ml mellom uke 12 og uke 36, anses å ha oppnådd kontroll etter behandling. For det andre vil deltakere som viser en rebound og til slutt oppnår 24 ukers viruskontroll anses som å ha oppnådd kontroll etter behandling.
Uke 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Persistens av LVgp120duoCAR-T-celler i blod under behandling
Tidsramme: Uke 12 til og med uke 36
Sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) vil bli brukt til å overvåke frekvensen av sirkulerende CD4+ og CD8+ T-celler som huser det integrerte LVgp120duoCAR-T-genet i lengderetningen for å bestemme produktets persistens. Dette tiltaket vil bli utført på blodprøver.
Uke 12 til og med uke 36
Persistens av LVgp120duoCAR-T-celler i vev under terapi
Tidsramme: Uke 12 til og med uke 36
Sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) vil bli brukt til å overvåke frekvensen av sirkulerende CD4+ og CD8+ T-celler som huser det integrerte LVgp120duoCAR-T-genet i lengderetningen for å bestemme produktets persistens. Dette tiltaket vil bli utført på vevsprøver tatt fra frivillige som samtykker til lymfeknuteprøvetaking.
Uke 12 til og med uke 36
Endring i kvantitative virologiske mål for HIV-reservoaret før og etter terapi
Tidsramme: Baseline og 36 uker
HIV-reservoaret vil bli målt ved hjelp av metoder som kvantitativ PCR (qPCR), ultrasensitiv PCR og/eller intakt proviral DNA-analyse (IPDA) ved baseline og tidspunkt gjennom hele studien. Endringer i antall kopier per 10^6 T-celler vil bli rapportert.
Baseline og 36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Steven Deeks

Samarbeidspartnere

Caring Cross

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-31976

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere