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Cellules CAR-T pour l'infection par le VIH

4 avril 2026 mis à jour par: Steven Deeks

Innocuité et activité anti-VIH des lymphocytes T CD4+ et CD8+ autologues transduits avec un vecteur lentiviral codant pour des molécules anti-gp120 CAR bispécifiques (LVgp120duoCAR-T) dans une infection par le VIH-1 traitée par un médicament antirétroviral

Il s'agit d'une étude ouverte de phase I/IIa à dose croissante, à centre limité, portant sur des lymphocytes T autologues exprimant des molécules LVgp120duoCAR chez des personnes infectées par le VIH. Il suivra une conception 3+3. Les décisions d'escalade de dose seront prises lorsqu'au moins trois participants auront terminé la période d'évaluation de l'innocuité (45 jours) à un niveau de dose donné. La cohorte 1 subira une perfusion d'un régime unique à faible dose de cellules LVgp120duoCAR-T. La cohorte 2 subira un conditionnement non ablatif avec du cyclophosphamide, suivi d'une perfusion d'un régime unique à faible dose de cellules LVgp120duoCAR-T. La cohorte 3 subira un conditionnement non ablatif avec du cyclophosphamide, suivi d'une perfusion d'un régime unique à haute dose de cellules LVgp120duoCAR-T. Après l'administration de la thérapie expérimentale, les médicaments contre le VIH seront interrompus pour les participants de chaque groupe pendant une interruption de traitement analytique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase I/IIa à dose croissante, à centre limité et en ouvert sur des lymphocytes T autologues exprimant des molécules LVgp120duoCAR sera réalisée. Les participants seront inscrits séquentiellement dans jusqu'à trois cohortes selon une conception 3 + 3. Les décisions d'escalade de dose seront prises lorsqu'au moins trois participants auront terminé la période d'évaluation de l'innocuité (45 jours) à un niveau de dose donné. Aucune augmentation de dose ne sera autorisée chez un participant individuel, et les participants qui ont des événements indésirables limitant la dose reprendront la thérapie ARV à la première occasion disponible.

Suivant une conception 3+3, chaque cohorte recrutera au moins 3 participants. S'il n'y a pas de problèmes de sécurité avec le dosage dans une cohorte, les enquêteurs passeront à la cohorte suivante. Si un participant d'une cohorte rencontre un problème de sécurité, 3 personnes supplémentaires seront inscrites dans cette cohorte pour évaluer la sécurité avant de passer à la cohorte suivante. Voir ci-dessous pour les procédures d'escalade de dose.

Les 3 premiers participants commencent à la cohorte 1. Les données de la cohorte 1 seront soumises à l'examen de la FDA avant le dosage des cohortes 2 et 3 afin de déterminer si le conditionnement au cyclophosphamide est nécessaire.

Cohorte 1 : Les participants ne subiront PAS de conditionnement non ablatif avec du cyclophosphamide. Une dose unique de 3 x 105 cellules/kg de cellules LVgp120duoCAR-T sera perfusée. Le TAR sera interrompu immédiatement après la perfusion.

Cohorte 2 : Les participants subiront un conditionnement non ablatif avec du cyclophosphamide. Une dose unique de 3 x 105 cellules/kg de cellules LVgp120duoCAR-T sera perfusée. Le TAR sera interrompu immédiatement après la perfusion.

Cohorte 3 : Les participants subiront un conditionnement non ablatif avec du cyclophosphamide. Une dose unique de 1 x 106 cellules/kg de cellules LVgp120duoCAR-T sera perfusée au participant. Le TAR sera interrompu immédiatement après la perfusion.

Procédures d'escalade de dose :

  1. Si, après 45 jours de traitement à l'étude, aucun participant sur les 3 premiers d'une cohorte ne présente de DLT liée au traitement à l'étude, alors la prochaine cohorte de participants sera traitée à la cohorte suivante.
  2. Si, après 45 jours de traitement à l'étude, 1 participant sur les 3 initiaux d'une cohorte présente une DLT liée au traitement à l'étude, alors jusqu'à 3 participants supplémentaires seront ajoutés à ce niveau de dose.
  3. Si aucun participant supplémentaire ne développe une DLT liée au traitement de l'étude (c'est-à-dire, 1/6 participants avec DLT à ce niveau de dose), alors la prochaine cohorte de participants sera traitée au niveau de dose supérieur suivant.
  4. Cependant, si un deuxième participant développe une DLT liée au traitement de l'étude, même si c'est avant qu'il n'y ait 6 participants au total à ce niveau, alors la dose maximale tolérée (DMT) a été dépassée et aucun participant supplémentaire ne doit être ajouté à cela ou à tout autre doses plus élevées. Un total de 6 participants doit ensuite être traité au niveau de dose le plus faible suivant pour garantir sa tolérance et mieux définir la DMT. Ainsi, le MTD est défini comme le niveau de dose attribué le plus élevé auquel < 2/6 participants ont un DLT.
  5. Si 2 participants de la cohorte 1 éprouvent un DLT connexe, le MTD aura été dépassé et aucun participant supplémentaire ne sera ajouté à un niveau supérieur.
  6. Si les enquêteurs subissent des DLT dans la cohorte 1, les enquêteurs réduiront la dose à 1 x 10 ^ 5 cellules par kg. Si les investigateurs éprouvent des DLT à la dose désamorcée de 1 x 10^5 cellules par kg, l'étude s'arrêtera.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California, Davis
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Recrutement
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Steven Deeks, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
  • Infection par le VIH-1
  • Sous traitement antirétroviral continu pendant au moins 12 mois sans aucune interruption de plus de 14 jours consécutifs, et selon un régime stable qui ne comprend pas d'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) pendant au moins 4 semaines ou tout médicament antirétroviral à action prolongée qui peuvent être actifs chez le participant après l'interruption du TAR jusqu'à un an, sans intention de modifier le TAR pendant la période d'étude
  • Dépistage des taux plasmatiques d'ARN du VIH inférieurs à la limite de quantification sur toutes les déterminations disponibles au cours des 12 derniers mois (des valeurs uniques isolées ≥ 40 mais < 200 copies/mL seront autorisées si elles étaient précédées et suivies de déterminations de la charge virale indétectable)
  • Nadir du nombre de lymphocytes T CD4+ > 300 cellules/mm3
  • Dépistage Numération des lymphocytes T CD4+ ≥ 500 cellules/mm3
  • Antécédents de traitement antirétroviral disponibles et capacité à construire un schéma thérapeutique antirétroviral efficace
  • Disposé à suspendre le TAR dans le cadre de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude
  • Régime de TAR comprenant un médicament anti-VIH à action prolongée et/ou un INNTI pouvant être actif chez le participant jusqu'à un an après l'interruption du TAR
  • Régime de TAR comprenant un ou des inhibiteurs de protéase et/ou de l'AZT. Ces médicaments peuvent augmenter la toxicité du cyclophosphamide.
  • Tout antécédent de malignité associée au VIH, y compris le sarcome de Kaposi et tout type de lymphome, ou de cancers associés à un virus
  • Antécédents ou infection active actuelle par l'hépatite B (VHB) définie comme un test d'antigène de surface du VHB positif. Un anti-HBc positif quel que soit le statut HBsAg.
  • Infection active par l'hépatite C (VHC)
  • Infection tuberculeuse active ou latente
  • Maladie hépatique chronique
  • Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse active et mal contrôlée
  • Refus de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une barrière de protection pour toute activité sexuelle pendant l'interruption du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules CAR-T à faible dose uniquement
Les participants ne subiront PAS de conditionnement non ablatif avec du cyclophosphamide. Une dose unique de 3 x 10^5 cellules/kg de cellules LVgp120duoCAR-T sera perfusée. Le TAR sera interrompu immédiatement après la perfusion.
Biologique: Cellules LVgp120duoCAR-T, faible dose
Une dose unique de 3 x 10^5 cellules/kg de cellules LVgp120duoCAR-T sera perfusée.
Autre: Interruption du traitement analytique
Les médicaments antirétroviraux contre le VIH seront interrompus.
Expérimental: Conditionnement + cellules CAR-T à faible dose
Les participants subiront un conditionnement non ablatif avec du cyclophosphamide. Une dose unique de 3 x 10^5 cellules/kg de cellules LVgp120duoCAR-T sera perfusée. Le TAR sera interrompu immédiatement après la perfusion.
Biologique: Cellules LVgp120duoCAR-T, faible dose
Une dose unique de 3 x 10^5 cellules/kg de cellules LVgp120duoCAR-T sera perfusée.
Autre: Interruption du traitement analytique
Les médicaments antirétroviraux contre le VIH seront interrompus.
Médicament: Cyclophosphamide
Conditionnement non ablatif au cyclophosphamide.
Expérimental: Conditionnement + Cellules CAR-T Haute Dose
Les participants subiront un conditionnement non ablatif avec du cyclophosphamide. Une dose unique de 1 x 10 ^ 6 cellules/kg de cellules LVgp120duoCAR-T sera perfusée au participant. Le TAR sera interrompu immédiatement après la perfusion.
Autre: Interruption du traitement analytique
Les médicaments antirétroviraux contre le VIH seront interrompus.
Médicament: Cyclophosphamide
Conditionnement non ablatif au cyclophosphamide.
Biologique: Cellules LVgp120duoCAR-T, dose élevée
Une dose unique de 1 x 10^6 cellules/kg de cellules LVgp120duoCAR-T sera perfusée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants signalant un nouvel événement indésirable de grade 3 ou supérieur qui est définitivement, probablement ou possiblement lié au traitement de l'étude dans l'année suivant l'administration du produit.
Délai: Dans l'année suivant l'administration du produit
Le principal résultat de sécurité sera le nombre de participants signalant un nouvel événement indésirable de grade 3 ou supérieur évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0, y compris les signes/symptômes, la toxicité en laboratoire ou l'événement clinique, c'est-à-dire certainement, probablement, ou peut-être lié au traitement de l'étude dans l'année suivant l'administration du produit.
Dans l'année suivant l'administration du produit
Nombre de participants obtenant un contrôle post-traitement dans les 36 semaines suivant l'administration du produit.
Délai: Semaine 36
Le principal résultat d'efficacité sera la proportion d'individus qui obtiendront un contrôle post-traitement défini par l'étude. Les enquêteurs définiront le contrôle post-traitement de deux manières. Premièrement, les participants qui ne présentent aucun rebond constant au-dessus de 400 copies d'ARN/mL entre les semaines 12 et 36 seront considérés comme ayant atteint le contrôle post-traitement. Deuxièmement, les participants qui présentent un rebond et atteignent finalement 24 semaines de contrôle du virus seront considérés comme ayant atteint le contrôle post-traitement.
Semaine 36

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance des cellules LVgp120duoCAR-T dans le sang pendant le traitement
Délai: Semaine 12 à Semaine 36
La réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qPCR) sera utilisée pour surveiller longitudinalement la fréquence des lymphocytes T CD4+ et CD8+ circulants hébergeant le gène LVgp120duoCAR-T intégré afin de déterminer la persistance du produit. Cette mesure sera effectuée sur des prélèvements sanguins.
Semaine 12 à Semaine 36
Persistance des cellules LVgp120duoCAR-T dans les tissus pendant le traitement
Délai: Semaine 12 à Semaine 36
La réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qPCR) sera utilisée pour surveiller longitudinalement la fréquence des lymphocytes T CD4+ et CD8+ circulants hébergeant le gène LVgp120duoCAR-T intégré afin de déterminer la persistance du produit. Cette mesure sera effectuée sur des échantillons de tissus prélevés sur des volontaires acceptant de prélever des ganglions lymphatiques.
Semaine 12 à Semaine 36
Modification des mesures virologiques quantitatives du réservoir de VIH avant et après le traitement
Délai: Base de référence et 36 semaines
Le réservoir de VIH sera mesuré à l'aide de méthodes telles que la PCR quantitative (qPCR), la PCR ultra-sensible et/ou le test d'ADN proviral intact (IPDA) au départ et à des moments précis tout au long de l'étude. Les modifications du nombre de copies par 10 ^ 6 cellules T seront signalées.
Base de référence et 36 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Steven Deeks

Collaborateurs

Caring Cross

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2020

Première publication (Réel)

1 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-31976

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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