Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CAR-T-sejtek HIV-fertőzéshez

2026. április 4. frissítette: Steven Deeks

Bi-specifikus anti-gp120 CAR molekulákat (LVgp120duoCAR-T) kódoló lentivírus vektorral transzdukált autológ CD4+ és CD8+ T-sejtek biztonsága és HIV-ellenes aktivitása antiretrovirális gyógyszerrel kezelt HIV-1 fertőzésben

Ez egy korlátozott központú, nyílt elrendezésű, dózisemelkedő fázis I/IIa vizsgálat LVgp120duoCAR molekulákat expresszáló autológ T-sejteken HIV-fertőzött emberekben. 3+3-as kialakítást fog követni. A dózisemelési döntések akkor születnek, ha legalább három résztvevő teljesítette a biztonsági értékelési időszakot (45 nap) egy adott dózisszint mellett. Az 1. kohorsz egyetlen alacsony dózisú LVgp120duoCAR-T sejtek infúzióján esik át. A 2. kohorsz nem ablatív kondicionáláson megy keresztül ciklofoszfamiddal, majd egyszeri, alacsony dózisú LVgp120duoCAR-T sejtek infúziójával. A 3. kohorsz nem ablatív kondicionáláson megy keresztül ciklofoszfamiddal, majd egyszeri nagy dózisú LVgp120duoCAR-T sejtek infúziójával. A kísérleti terápia beadását követően az analitikus kezelés megszakítása alatt minden csoportban szünetelnek a HIV-gyógyszerek szedése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az LVgp120duoCAR molekulákat expresszáló autológ T-sejteken egy korlátozott központú, nyílt, dózisnövelő fázisú I/IIa vizsgálatot végeznek. A résztvevőket egymás után legfeljebb három kohorszba írják be a 3+3-as terv alapján. A dózisemelési döntések akkor születnek, ha legalább három résztvevő teljesítette a biztonsági értékelési időszakot (45 nap) egy adott dózisszint mellett. Egyéni résztvevőnél nem engedélyezett a dózis emelése, és azok a résztvevők, akiknél dóziskorlátozó nemkívánatos események jelentkeznek, az első adandó alkalommal visszaállítják az ART-terápiát.

A 3+3-as tervezést követően minden kohorsz legalább 3 résztvevőt nevez be. Ha nincs biztonsági probléma egy kohorsz adagolásával kapcsolatban, a nyomozók a következő kohorszra lépnek. Ha egy kohorsz egyik résztvevője biztonsági problémát tapasztal, további 3 személyt vesznek fel ebbe a kohorszba, hogy felmérjék a biztonságot, mielőtt továbblépnének a következő kohorszba. Lásd alább az adagemelési eljárásokat.

Az első 3 résztvevő az 1. kohorszból indul. Az 1. kohorsz adatait a 2. és 3. kohorsz adagolása előtt benyújtják az FDA felülvizsgálatára annak megállapítására, hogy szükség van-e ciklofoszfamidos kondicionálásra.

1. kohorsz: A résztvevők NEM esnek át nem ablatív kondicionáláson ciklofoszfamiddal. Egyszeri adag 3 x 105 sejt/kg LVgp120duoCAR-T sejt kerül beadásra. Az ART az infúzió után azonnal megszakad.

2. kohorsz: A résztvevők nem ablatív kondicionáláson mennek keresztül ciklofoszfamiddal. Egyszeri adag 3 x 105 sejt/kg LVgp120duoCAR-T sejt kerül beadásra. Az ART az infúzió után azonnal megszakad.

3. kohorsz: A résztvevők nem ablatív kondicionáláson mennek keresztül ciklofoszfamiddal. Egyszeri adag 1 x 106 sejt/kg LVgp120duoCAR-T sejt kerül a résztvevőbe. Az ART az infúzió után azonnal megszakad.

Dózisemelési eljárások:

  1. Ha 45 napos vizsgálati kezelés után egy kohorsz első 3 résztvevője közül egyetlen résztvevő sem mutat vizsgálati kezeléssel kapcsolatos DLT-t, akkor a következő csoportot a következő kohorszban kezelik.
  2. Ha 45 napos vizsgálati kezelés után egy kohorsz kezdeti 3 résztvevőjéből 1 résztvevő mutat a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos DLT-t, akkor legfeljebb 3 további résztvevővel bővül az adott dózisszint.
  3. Ha egyetlen további résztvevő sem alakít ki vizsgálati kezeléssel kapcsolatos DLT-t (azaz 1/6 résztvevő DLT-vel rendelkezik ezen a dózisszinten), akkor a résztvevők következő csoportját a következő magasabb dózisszinttel kezelik.
  4. Ha azonban egy második résztvevőnél kialakul a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos DLT, még ha azelőtt is, hogy összesen 6 résztvevő lenne ezen a szinten, akkor a maximális tolerált dózist (MTD) túllépték, és nem szabad további résztvevőket hozzáadni ehhez vagy bármely másikhoz. nagyobb dózisok. Ezután összesen 6 résztvevőt kell kezelni a következő legalacsonyabb dózisszinttel, hogy biztosítsák annak tolerálhatóságát és jobban meghatározzák az MTD-t. Így az MTD-t úgy határozzuk meg, mint azt a legmagasabb hozzárendelt dózisszintet, amelynél < 2/6 résztvevő rendelkezik DLT-vel.
  5. Ha az 1. kohorsz 2 résztvevője tapasztal egy kapcsolódó DLT-t, akkor az MTD túllépésre kerül, és nem adnak hozzá további résztvevőket semmilyen magasabb szinten.
  6. Ha a vizsgálók DLT-t tapasztalnak az 1. kohorszban, a vizsgálók 1 x 10^5 sejt/kg-ra csökkentik az adagot. Ha a vizsgálók DLT-t észlelnek 1 x 10^5 sejt/kg-os csökkentett dózis mellett, a vizsgálat leáll.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

18

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • Toborzás
        • University of California, Davis
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
        • Toborzás
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Steven Deeks, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 és ≤ 65 év
  • HIV-1 fertőzés
  • Folyamatos antiretrovirális terápia mellett legalább 12 hónapig, 14 egymást követő napnál hosszabb megszakítás nélkül, és stabil kezelési rend mellett, amely legalább 4 hétig nem tartalmaz nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlót (NNRTI) vagy bármilyen hosszú hatású ART gyógyszert amely aktív lehet a résztvevőben az ART megszakítása után legfeljebb egy évig, anélkül, hogy a tanulmányi időszak alatt módosítani kívánja az ART-t
  • A plazma HIV RNS-szintjének a mennyiségi meghatározási határ alatti szűrése az összes rendelkezésre álló meghatározáson az elmúlt 12 hónapban (az izolált egyedi értékek ≥ 40, de < 200 kópia/ml megengedettek, ha azokat nem kimutatható vírusterhelési meghatározások előzték meg és követték).
  • CD4+ T-sejtszám legalacsonyabb > 300 sejt/mm3
  • Szűrés CD4+ T-sejtszám ≥ 500 sejt/mm3
  • Rendelkezésre álló ART kezelési előzmények és képesség egy hatékony antiretrovirális kezelési rend kialakítására
  • Hajlandó az ART szüneteltetésére a tanulmány részeként

Kizárási kritériumok:

  • Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során
  • ART-kezelés, amely hosszú hatású HIV-ellenes gyógyszert és/vagy NNRTI-t tartalmaz, amely az ART megszakítása után akár egy évig is aktív lehet a résztvevőben
  • ART kezelési rend, amely proteáz inhibitor(oka)t és/vagy AZT-t tartalmaz. Ezek a gyógyszerek növelhetik a ciklofoszfamid toxicitását.
  • Bármilyen HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat anamnézisében, beleértve a Kaposi-szarkómát és bármilyen típusú limfómát, vagy vírussal összefüggő rákot
  • A kórtörténetben vagy jelenlegi aktív hepatitis B (HBV) fertőzés, amelyet pozitív HBV felületi antigén tesztként határoztak meg. Pozitív anti-HBc, függetlenül a HBsAg állapottól.
  • Aktív hepatitis C (HCV) fertőzés
  • Aktív vagy látens tuberkulózis fertőzés
  • Krónikus májbetegség
  • Aktív és rosszul kontrollált ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegség
  • Nem hajlandó tartózkodni a szextől, vagy bármilyen szexuális tevékenységhez védőréteget használni a kezelés megszakítása alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Csak alacsony dózisú CAR-T-sejtek
A résztvevők NEM esnek át nem ablatív kondicionáláson ciklofoszfamiddal. 3 x 10^5 sejt/kg LVgp120duoCAR-T sejt egyszeri dózisa kerül beadásra. Az ART az infúzió után azonnal megszakad.
Biológiai: LVgp120duoCAR-T sejtek, alacsony dózisban
Egyszeri adag 3 x 10^5 sejt/kg LVgp120duoCAR-T sejt kerül beadásra.
Egyéb: Az analitikai kezelés megszakítása
A HIV antiretrovirális terápiás gyógyszerei szünetelnek.
Kísérleti: Kondicionálás + alacsony dózisú CAR-T sejtek
A résztvevők nem ablatív kondicionáláson mennek keresztül ciklofoszfamiddal. 3 x 10^5 sejt/kg LVgp120duoCAR-T sejt egyszeri dózisa kerül beadásra. Az ART az infúzió után azonnal megszakad.
Biológiai: LVgp120duoCAR-T sejtek, alacsony dózisban
Egyszeri adag 3 x 10^5 sejt/kg LVgp120duoCAR-T sejt kerül beadásra.
Egyéb: Az analitikai kezelés megszakítása
A HIV antiretrovirális terápiás gyógyszerei szünetelnek.
Drog: Ciklofoszfamid
Nem ablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal.
Kísérleti: Kondicionálás + nagy dózisú CAR-T sejtek
A résztvevők nem ablatív kondicionáláson mennek keresztül ciklofoszfamiddal. Egyszeri adag 1 x 10^6 sejt/kg LVgp120duoCAR-T sejt kerül a résztvevőbe. Az ART az infúzió után azonnal megszakad.
Egyéb: Az analitikai kezelés megszakítása
A HIV antiretrovirális terápiás gyógyszerei szünetelnek.
Drog: Ciklofoszfamid
Nem ablatív kondicionálás ciklofoszfamiddal.
Biológiai: LVgp120duoCAR-T sejtek, nagy dózisban
Egyszeri adag 1 x 10^6 sejt/kg LVgp120duoCAR-T sejt kerül beadásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik a termék beadását követő 1 éven belül olyan új, 3. fokozatú vagy magasabb nemkívánatos eseményről számoltak be, amely határozottan, valószínűleg vagy esetleg összefüggésben van a vizsgálati kezeléssel.
Időkeret: A termék beadásától számított 1 éven belül
Az elsődleges biztonsági eredmény azoknak a résztvevőknek a száma lesz, akik új, 3. fokozatú vagy nagyobb nemkívánatos eseményekről számoltak be, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziója szerint, beleértve a jeleket/tüneteket, a laboratóriumi toxicitást vagy a klinikai eseményt, ami határozottan, valószínűleg vagy esetleg a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos a termék beadásától számított 1 éven belül.
A termék beadásától számított 1 éven belül
Azon résztvevők száma, akik a termék beadását követő 36 héten belül elérték a kezelés utáni kontrollt.
Időkeret: 36. hét
Az elsődleges hatékonysági eredmény azoknak az egyéneknek az aránya lesz, akik elérik a vizsgálatban meghatározott kezelés utáni kontrollt. A vizsgálók kétféleképpen határozzák meg a kezelés utáni kontrollt. Először is, azok a résztvevők, akik a 12. és a 36. hét között nem mutatnak konzisztens visszapattanást 400 kópia RNS/ml felett, úgy tekintik, hogy elérték a kezelés utáni kontrollt. Másodszor, azok a résztvevők, akiknél visszapattannak, és végül elérik a 24 hetes víruskontrollt, a kezelés utáni kontrollt elérőnek tekintik.
36. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
LVgp120duoCAR-T sejtek perzisztenciája a vérben a terápia során
Időkeret: 12. héttől 36. hétig
Valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakciót (qPCR) használnak az integrált LVgp120duoCAR-T gént tartalmazó keringő CD4+ és CD8+ T-sejtek gyakoriságának longitudinális monitorozására a termék perzisztenciájának meghatározására. Ezt az intézkedést vérmintákon hajtják végre.
12. héttől 36. hétig
LVgp120duoCAR-T sejtek perzisztenciája a szövetekben a kezelés alatt
Időkeret: 12. héttől 36. hétig
Valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakciót (qPCR) használnak az integrált LVgp120duoCAR-T gént tartalmazó keringő CD4+ és CD8+ T-sejtek gyakoriságának longitudinális monitorozására a termék perzisztenciájának meghatározására. Ezt az intézkedést a nyirokcsomó-mintavételbe beleegyező önkéntesektől gyűjtött szövetmintákon hajtják végre.
12. héttől 36. hétig
A HIV-rezervoár kvantitatív virológiai méréseinek változása a terápia előtt és után
Időkeret: Kiindulási állapot és 36 hét
A HIV-rezervoár mérése olyan módszerekkel történik, mint a kvantitatív PCR (qPCR), az ultra-szenzitív PCR és/vagy az intakt provirális DNS-teszt (IPDA) a kiindulási és időpontokban a vizsgálat során. A 10^6 T-sejtre jutó másolatok számában bekövetkezett változásokat jelentik.
Kiindulási állapot és 36 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Steven Deeks

Együttműködők

Caring Cross

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 23.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 4.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20-31976

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel