Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR-T-cellen voor HIV-infectie

4 april 2026 bijgewerkt door: Steven Deeks

Veiligheid en anti-hiv-activiteit van autologe CD4+ en CD8+ T-cellen getransduceerd met een lentivirale vector die codeert voor bispecifieke anti-gp120 CAR-moleculen (LVgp120duoCAR-T) bij met antiretrovirale geneesmiddelen behandelde hiv-1-infectie

Dit is een open-label dosis-escalerende fase I/IIa-studie in een beperkt centrum van autologe T-cellen die LVgp120duoCAR-moleculen tot expressie brengen bij mensen met een hiv-infectie. Het zal een 3+3 ontwerp volgen. Beslissingen over dosisescalatie worden genomen wanneer minimaal drie deelnemers de veiligheidsevaluatieperiode (45 dagen) bij een bepaald dosisniveau hebben voltooid. Cohort 1 zal een infusie ondergaan van een enkele lage dosis LVgp120duoCAR-T-cellen. Cohort 2 zal niet-ablatieve conditionering ondergaan met cyclofosfamide, gevolgd door infusie van een enkele lage dosis LVgp120duoCAR-T-cellen. Cohort 3 zal niet-ablatieve conditionering ondergaan met cyclofosfamide, gevolgd door infusie van een enkele hoge dosis LVgp120duoCAR-T-cellen. Na toediening van de experimentele therapie worden hiv-medicatie voor deelnemers in elke groep onderbroken tijdens een onderbreking van de analytische behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een open-label dosis-escalerende fase I/IIa-studie in een beperkt centrum worden uitgevoerd van autologe T-cellen die LVgp120duoCAR-moleculen tot expressie brengen. Deelnemers worden achtereenvolgens ingeschreven in maximaal drie cohorten volgens een 3+3-ontwerp. Beslissingen over dosisescalatie worden genomen wanneer minimaal drie deelnemers de veiligheidsevaluatieperiode (45 dagen) bij een bepaald dosisniveau hebben voltooid. Bij een individuele deelnemer is geen dosisverhoging toegestaan, en deelnemers die dosisbeperkende bijwerkingen hebben, zullen de ART-therapie bij de eerste gelegenheid hervatten.

Volgens een 3+3-ontwerp zal elk cohort minimaal 3 deelnemers inschrijven. Als er geen veiligheidsproblemen zijn met de dosering in een cohort, gaan de onderzoekers door naar het volgende cohort. Als een deelnemer in een cohort een veiligheidsprobleem ervaart, worden nog eens 3 personen in dat cohort ingeschreven om de veiligheid te beoordelen alvorens door te gaan naar het volgende cohort. Zie hieronder voor procedures voor dosisescalatie.

De eerste 3 deelnemers beginnen bij Cohort 1. Gegevens van Cohort 1 zullen worden ingediend voor FDA-beoordeling voorafgaand aan het doseren van Cohort 2 en 3 om te bepalen of conditionering met cyclofosfamide nodig is.

Cohort 1: deelnemers ondergaan GEEN niet-ablatieve conditionering met cyclofosfamide. Een enkele dosis van 3 x 105 cellen/kg LVgp120duoCAR-T-cellen zal worden geïnfundeerd. ART wordt onmiddellijk na infusie onderbroken.

Cohort 2: Deelnemers ondergaan niet-ablatieve conditionering met cyclofosfamide. Een enkele dosis van 3 x 105 cellen/kg LVgp120duoCAR-T-cellen zal worden geïnfundeerd. ART wordt onmiddellijk na infusie onderbroken.

Cohort 3: Deelnemers ondergaan niet-ablatieve conditionering met cyclofosfamide. Een enkele dosis van 1 x 106 cellen/kg LVgp120duoCAR-T-cellen zal bij de deelnemer worden toegediend. ART wordt onmiddellijk na infusie onderbroken.

Procedures voor dosisescalatie:

  1. Als na 45 dagen studiebehandeling geen enkele deelnemer van de eerste 3 in een cohort een aan de studiebehandeling gerelateerde DLT vertoont, wordt het volgende cohort van deelnemers behandeld in het volgende cohort.
  2. Als, na 45 dagen studiebehandeling, 1 deelnemer van de eerste 3 in een cohort een studiebehandelingsgerelateerde DLT vertoont, dan zullen maximaal 3 extra deelnemers worden toegevoegd op dat dosisniveau.
  3. Als geen enkele extra deelnemer een aan de studiebehandeling gerelateerde DLT ontwikkelt (d.w.z. 1/6 deelnemers met DLT op dat dosisniveau), wordt het volgende cohort van deelnemers behandeld op het eerstvolgende hogere dosisniveau.
  4. Als een tweede deelnemer echter een onderzoeksbehandelingsgerelateerde DLT ontwikkelt, zelfs als dit is voordat er in totaal 6 deelnemers op dat niveau zijn, dan is de maximaal getolereerde dosis (MTD) overschreden en mogen er geen extra deelnemers aan deze of enige andere worden toegevoegd. hogere doseringen. In totaal moeten dan 6 deelnemers worden behandeld op het eerstvolgende lagere dosisniveau om de verdraagbaarheid te garanderen en de MTD beter te definiëren. De MTD wordt dus gedefinieerd als het hoogste toegewezen dosisniveau waarbij < 2/6 deelnemers een DLT hebben.
  5. Als 2 deelnemers in cohort 1 een gerelateerde DLT ervaren, is de MTD overschreden en worden er geen extra deelnemers toegevoegd op een hoger niveau.
  6. Als de onderzoekers DLT's ervaren in cohort 1, zullen de onderzoekers de dosis verlagen tot 1 x 10^5 cellen per kg. Als de onderzoekers DLT's ervaren bij de gedeëscaleerde dosis van 1 x 10^5 cellen per kg, stopt het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Werving
        • University of California, Davis
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Werving
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steven Deeks, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar
  • HIV-1-infectie
  • Op continue antiretrovirale therapie gedurende ten minste 12 maanden zonder onderbrekingen van meer dan 14 opeenvolgende dagen, en op een stabiel regime dat geen niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) gedurende ten minste 4 weken of een langwerkend ART-medicijn bevat die actief kunnen zijn bij de deelnemer na ART-onderbreking gedurende maximaal een jaar, zonder plannen om ART tijdens de studieperiode te wijzigen
  • Screening van hiv-RNA-plasmaspiegels onder de kwantificeringsgrens op alle beschikbare bepalingen in de afgelopen 12 maanden (afzonderlijke enkelvoudige waarden ≥ 40 maar < 200 kopieën/ml zijn toegestaan ​​als ze werden voorafgegaan en gevolgd door niet-detecteerbare bepalingen van de virale belasting)
  • Nadir CD4+ T-celtelling > 300 cellen/mm3
  • Screening CD4+ T-celtelling ≥ 500 cellen/mm3
  • Beschikbare ART-behandelingsgeschiedenis en het vermogen om een ​​effectief antiretroviraal behandelingsregime op te stellen
  • Bereid om ART te onderbreken als onderdeel van de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek
  • ART-regime dat een langwerkend anti-hiv-medicijn en/of NNRTI omvat dat tot één jaar na onderbreking van de ART bij de deelnemer actief kan zijn
  • ART-regime dat proteaseremmer(s) en/of AZT omvat. Deze geneesmiddelen kunnen de toxiciteit van cyclofosfamide verhogen.
  • Elke geschiedenis van een HIV-geassocieerde maligniteit, inclusief Kaposi-sarcoom en elk type lymfoom, of virus-geassocieerde kankers
  • Voorgeschiedenis van of huidige actieve hepatitis B (HBV)-infectie gedefinieerd als positieve HBV-oppervlakteantigeentest. Een positieve anti-HBc ongeacht de HBsAg-status.
  • Actieve infectie met hepatitis C (HCV).
  • Actieve of latente tuberculose-infectie
  • Chronische leverziekte
  • Actieve en slecht gecontroleerde atherosclerotische hart- en vaatziekten
  • Onwil om zich te onthouden van seks of om barrièrebescherming te gebruiken voor enige seksuele activiteit tijdens de onderbreking van de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alleen lage dosis CAR-T-cellen
Deelnemers ondergaan GEEN niet-ablatieve conditionering met cyclofosfamide. Een enkele dosis van 3 x 10^5 cellen/kg LVgp120duoCAR-T-cellen zal worden geïnfundeerd. ART wordt onmiddellijk na infusie onderbroken.
Biologisch: LVgp120duoCAR-T-cellen, lage dosis
Een enkele dosis van 3 x 10^5 cellen/kg LVgp120duoCAR-T-cellen zal worden geïnfundeerd.
Ander: Onderbreking van de analytische behandeling
Medicijnen voor hiv-antiretrovirale therapie worden stopgezet.
Experimenteel: Conditionering + lage dosis CAR-T-cellen
Deelnemers ondergaan niet-ablatieve conditionering met cyclofosfamide. Een enkele dosis van 3 x 10^5 cellen/kg LVgp120duoCAR-T-cellen zal worden geïnfundeerd. ART wordt onmiddellijk na infusie onderbroken.
Biologisch: LVgp120duoCAR-T-cellen, lage dosis
Een enkele dosis van 3 x 10^5 cellen/kg LVgp120duoCAR-T-cellen zal worden geïnfundeerd.
Ander: Onderbreking van de analytische behandeling
Medicijnen voor hiv-antiretrovirale therapie worden stopgezet.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Niet-ablatieve conditionering met cyclofosfamide.
Experimenteel: Conditionering + CAR-T-cellen met hoge dosis
Deelnemers ondergaan niet-ablatieve conditionering met cyclofosfamide. Een enkele dosis van 1 x 10^6 cellen/kg LVgp120duoCAR-T-cellen zal in de deelnemer worden geïnfundeerd. ART wordt onmiddellijk na infusie onderbroken.
Ander: Onderbreking van de analytische behandeling
Medicijnen voor hiv-antiretrovirale therapie worden stopgezet.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Niet-ablatieve conditionering met cyclofosfamide.
Biologisch: LVgp120duoCAR-T-cellen, hoge dosis
Een enkele dosis van 1 x 10^6 cellen/kg LVgp120duoCAR-T-cellen zal worden geïnfundeerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat binnen 1 jaar na toediening van het product een nieuwe bijwerking van graad 3 of hoger meldt die zeker, waarschijnlijk of mogelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling.
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na productadministratie
De primaire veiligheidsuitkomst is het aantal deelnemers dat een nieuwe graad 3 of hogere bijwerkingen meldt, beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0, inclusief tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteit of klinische gebeurtenis, dat wil zeggen zeker, waarschijnlijk, of mogelijk gerelateerd aan onderzoeksbehandeling binnen 1 jaar na producttoediening.
Binnen 1 jaar na productadministratie
Aantal deelnemers dat binnen 36 weken na toediening van het product controle na de behandeling bereikte.
Tijdsspanne: Week 36
Het primaire resultaat voor de werkzaamheid zal het percentage individuen zijn dat een door de studie gedefinieerde controle na de behandeling bereikt. De onderzoekers definiëren de controle na de behandeling op twee manieren. Ten eerste zullen deelnemers die tussen week 12 en week 36 geen consistente rebound van meer dan 400 kopieën RNA/ml laten zien, worden beschouwd als deelnemers die controle na de behandeling hebben bereikt. Ten tweede zullen deelnemers die een rebound vertonen en uiteindelijk 24 weken viruscontrole bereiken, worden beschouwd als degenen die controle hebben bereikt na de behandeling.
Week 36

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie van LVgp120duoCAR-T-cellen in bloed tijdens therapie
Tijdsspanne: Week 12 tot en met week 36
Realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) zal worden gebruikt om de frequentie van circulerende CD4+- en CD8+-T-cellen die het geïntegreerde LVgp120duoCAR-T-gen herbergen longitudinaal te monitoren om de persistentie van het product te bepalen. Deze meting zal worden uitgevoerd op bloedmonsters.
Week 12 tot en met week 36
Persistentie van LVgp120duoCAR-T-cellen in weefsels tijdens therapie
Tijdsspanne: Week 12 tot en met week 36
Realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) zal worden gebruikt om de frequentie van circulerende CD4+- en CD8+-T-cellen die het geïntegreerde LVgp120duoCAR-T-gen herbergen longitudinaal te monitoren om de persistentie van het product te bepalen. Deze meting zal worden uitgevoerd op weefselmonsters die zijn afgenomen bij vrijwilligers die akkoord gaan met het afnemen van lymfeklieren.
Week 12 tot en met week 36
Verandering in kwantitatieve virologische metingen van het hiv-reservoir voor en na de therapie
Tijdsspanne: Basislijn en 36 weken
Het HIV-reservoir zal worden gemeten met behulp van methoden zoals kwantitatieve PCR (qPCR), ultragevoelige PCR en/of de intacte provirale DNA-assay (IPDA) bij baseline en tijdspunten gedurende het onderzoek. Wijzigingen in het aantal kopieën per 10^6 T-cellen worden gerapporteerd.
Basislijn en 36 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Steven Deeks

Medewerkers

Caring Cross

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-31976

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren