Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CAR-T-solut HIV-infektioon

lauantai 4. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Steven Deeks

Bispesifisiä anti-gp120 CAR-molekyylejä (LVgp120duoCAR-T) koodaavalla lentivirusvektorilla transdusoitujen autologisten CD4+- ja CD8+-T-solujen turvallisuus ja anti-HIV-aktiivisuus antiretroviraalisilla lääkkeillä hoidetussa HIV-1-infektiossa

Tämä on rajoitetun keskuksen avoin, annosta nostava vaihe I/IIa tutkimus autologisista T-soluista, jotka ilmentävät LVgp120duoCAR-molekyylejä HIV-infektiota sairastavilla ihmisillä. Se noudattaa 3+3 mallia. Annoksen korotuspäätökset tehdään, kun vähintään kolme osallistujaa on suorittanut turvallisuuden arviointijakson (45 päivää) tietyllä annostasolla. Kohortille 1 suoritetaan infuusio LVgp120duoCAR-T-solujen kerta-annoksena. Kohortti 2 käy läpi ei-ablatiivisen käsittelyn syklofosfamidilla, minkä jälkeen infusoidaan yksittäinen pieniannoksinen LVgp120duoCAR-T-solujen hoito. Kohortti 3 käy läpi ei-ablatiivisen käsittelyn syklofosfamidilla, minkä jälkeen infusoidaan kerta-annoksena LVgp120duoCAR-T-soluja. Kokeellisen hoidon jälkeen HIV-lääkitys keskeytetään kunkin ryhmän osallistujille analyyttisen hoidon keskeytyksen ajaksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suoritetaan rajoitetun keskuksen avoin, annosta nostava vaihe I/IIa tutkimus LVgp120duoCAR-molekyylejä ilmentävistä autologisista T-soluista. Osallistujat ilmoittautuvat peräkkäin enintään kolmeen kohorttiin 3+3-mallin mukaisesti. Annoksen korotuspäätökset tehdään, kun vähintään kolme osallistujaa on suorittanut turvallisuuden arviointijakson (45 päivää) tietyllä annostasolla. Yksittäisen osallistujan annoksen nostaminen ei ole sallittua, ja osallistujat, joilla on annosta rajoittavia haittavaikutuksia, aloittavat ART-hoidon uudelleen ensimmäisellä mahdollisella tavalla.

3+3-mallin mukaan jokainen kohortti ilmoittaa vähintään 3 osallistujaa. Jos kohortin annostelussa ei ole turvallisuusongelmia, tutkijat jatkavat seuraavaan kohorttiin. Jos yhdellä kohortin osallistujalla on turvallisuusongelmia, kyseiseen kohorttiin rekisteröidään vielä 3 henkilöä arvioimaan turvallisuutta ennen siirtymistä seuraavaan kohorttiin. Katso alta annoksen suurennusmenettelyt.

Ensimmäiset 3 osallistujaa aloittavat kohortista 1. Kohortin 1 tiedot toimitetaan FDA:lle ennen kohortin 2 ja 3 annostelua sen määrittämiseksi, tarvitaanko syklofosfamidihoitoa.

Kohortti 1: Osallistujille EI tehdä ei-ablatiivista hoitoa syklofosfamidilla. Yksittäinen annos 3 x 105 solua/kg LVgp120duoCAR-T-soluja infusoidaan. ART keskeytetään välittömästi infuusion jälkeen.

Kohortti 2: Osallistujat käyvät läpi ei-ablatiivisen käsittelyn syklofosfamidilla. Yksittäinen annos 3 x 105 solua/kg LVgp120duoCAR-T-soluja infusoidaan. ART keskeytetään välittömästi infuusion jälkeen.

Kohortti 3: Osallistujat käyvät läpi ei-ablatiivisen käsittelyn syklofosfamidilla. Yksittäinen annos 1 x 106 solua/kg LVgp120duoCAR-T-solua infusoidaan osallistujaan. ART keskeytetään välittömästi infuusion jälkeen.

Annoksen korotusmenettelyt:

  1. Jos 45 päivän tutkimushoidon jälkeen yhdelläkään kohortin ensimmäisestä kolmesta osallistujasta ei näytä tutkimushoitoon liittyvää DLT:tä, seuraava osallistujaryhmä käsitellään seuraavassa kohortissa.
  2. Jos 45 päivän tutkimushoidon jälkeen yhdellä kohortin kolmesta ensimmäisestä osallistujasta ilmenee tutkimushoitoon liittyvää DLT:tä, enintään 3 osallistujaa lisätään tällä annostasolla.
  3. Jos kukaan muu osallistuja ei kehitä tutkimushoitoon liittyvää DLT:tä (eli 1/6 osallistujaa, joilla on DLT tällä annostasolla), seuraava osallistujaryhmä hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla.
  4. Jos toiselle osallistujalle kuitenkin kehittyy tutkimushoitoon liittyvä DLT, vaikka se olisi ennen kuin tällä tasolla on yhteensä 6 osallistujaa, suurin siedetty annos (MTD) on ylittynyt, eikä muita osallistujia tule lisätä tähän tai mihinkään. suurempia annoksia. Yhteensä 6 osallistujaa tulisi sitten hoitaa seuraavaksi pienimmällä annostasolla sen siedettävyyden varmistamiseksi ja MTD:n määrittämiseksi paremmin. Siten MTD määritellään korkeimmaksi määrätyksi annostasoksi, jolla < 2/6 osallistujalla on DLT.
  5. Jos 2 kohortin 1 osallistujaa kokee vastaavan DLT:n, MTD on ylittynyt eikä uusia osallistujia lisätä millään korkeammalla tasolla.
  6. Jos tutkijat havaitsevat DLT:itä kohortissa 1, tutkijat vähentävät annoksen eskaloitumista 1 x 10^5 soluun/kg. Jos tutkijat kokevat DLT:itä annoksella 1 x 10^5 solua/kg, tutkimus keskeytyy.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • Rekrytointi
        • University of California, Davis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • Rekrytointi
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Steven Deeks, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, ikä ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta
  • HIV-1-infektio
  • Jatkuvalla antiretroviraalisella hoidolla vähintään 12 kuukauden ajan ilman yli 14 peräkkäisen päivän keskeytyksiä ja vakaalla hoito-ohjelmalla, joka ei sisällä ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NNRTI) vähintään 4 viikon ajan tai mitään pitkävaikutteista ART-lääkettä joka voi olla aktiivinen osallistujassa ART-katkon jälkeen enintään vuoden ajan, ilman suunnitelmia muuttaa ART:ta opiskelujakson aikana
  • Plasman HIV-RNA-tasojen seulonta kvantifiointirajan alapuolella kaikissa käytettävissä olevissa määrityksissä viimeisen 12 kuukauden aikana (erilliset yksittäiset arvot ≥ 40 mutta < 200 kopiota/ml sallitaan, jos niitä edelsi ja seurasi viruskuormamääritykset, joita ei voida havaita)
  • CD4+ T-solumäärän alhainen > 300 solua/mm3
  • Seulonta CD4+ T-solujen määrä ≥ 500 solua/mm3
  • Saatavilla oleva ART-hoitohistoria ja kyky rakentaa tehokas antiretroviraalinen hoito-ohjelma
  • Haluan keskeyttää ART:n osana tutkimusta

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva, imettävä tai haluton harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana
  • ART-hoito, joka sisältää pitkävaikutteisen HIV-lääkkeen ja/tai NNRTI:n, joka voi olla aktiivinen osallistujalla jopa vuoden ajan ART-keskeytyksen jälkeen
  • ART-ohjelma, joka sisältää proteaasi-inhibiittori(t) ja/tai AZT. Nämä lääkkeet voivat lisätä syklofosfamidin toksisuutta.
  • Kaikki HIV:hen liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien Kaposin sarkooma ja minkä tahansa tyyppinen lymfooma, tai viruksiin liittyvät syövät
  • Aiempi tai nykyinen aktiivinen hepatiitti B (HBV) -infektio, joka määritellään positiiviseksi HBV-pinta-antigeenitestiksi. Positiivinen anti-HBc HBsAg-tilasta riippumatta.
  • Aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio
  • Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio
  • Krooninen maksasairaus
  • Aktiivinen ja huonosti hallittu ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus
  • Haluttomuus pidättäytyä seksistä tai käyttää estesuojaa missään seksuaalisessa toiminnassa hoidon keskeytyksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vain pieniannoksiset CAR-T-solut
Osallistujat EI käy läpi ei-ablatiivista hoitoa syklofosfamidilla. Yksittäinen annos 3 x 10^5 solua/kg LVgp120duoCAR-T-soluja infusoidaan. ART keskeytetään välittömästi infuusion jälkeen.
Biologinen: LVgp120duoCAR-T-solut, pieni annos
Yksittäinen annos 3 x 10^5 solua/kg LVgp120duoCAR-T-soluja infusoidaan.
Muut: Analyyttisen hoidon keskeytys
HIV:n antiretroviraaliset lääkkeet keskeytetään.
Kokeellinen: Hoito + pieniannoksiset CAR-T-solut
Osallistujat käyvät läpi ei-ablatiivisen käsittelyn syklofosfamidilla. Yksittäinen annos 3 x 10^5 solua/kg LVgp120duoCAR-T-soluja infusoidaan. ART keskeytetään välittömästi infuusion jälkeen.
Biologinen: LVgp120duoCAR-T-solut, pieni annos
Yksittäinen annos 3 x 10^5 solua/kg LVgp120duoCAR-T-soluja infusoidaan.
Muut: Analyyttisen hoidon keskeytys
HIV:n antiretroviraaliset lääkkeet keskeytetään.
Lääke: Syklofosfamidi
Ei-ablatiivinen hoito syklofosfamidilla.
Kokeellinen: Hoito + suuren annoksen CAR-T-soluja
Osallistujat käyvät läpi ei-ablatiivisen käsittelyn syklofosfamidilla. Yksittäinen annos 1 x 10^6 solua/kg LVgp120duoCAR-T-solua infusoidaan osallistujaan. ART keskeytetään välittömästi infuusion jälkeen.
Muut: Analyyttisen hoidon keskeytys
HIV:n antiretroviraaliset lääkkeet keskeytetään.
Lääke: Syklofosfamidi
Ei-ablatiivinen hoito syklofosfamidilla.
Biologinen: LVgp120duoCAR-T-solut, suuri annos
Yksittäinen annos 1 x 10^6 solua/kg LVgp120duoCAR-T-soluja infusoidaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat uudesta 3. asteen tai sitä korkeammasta haittatapahtumasta, joka liittyy ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti tutkimushoitoon vuoden sisällä tuotteen antamisesta.
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä tuotteen hallinnasta
Ensisijainen turvallisuustulos on niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat uudesta 3. asteen tai sitä suuremmasta haittatapahtumasta, joka on arvioitu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 3.0, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus tai kliininen tapahtuma, mikä on ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyy tutkimushoitoon 1 vuoden sisällä tuotteen antamisesta.
1 vuoden sisällä tuotteen hallinnasta
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat hoidon jälkeisen kontrollin 36 viikon kuluessa tuotteen antamisesta.
Aikaikkuna: Viikko 36
Ensisijainen tehokkuustulos on niiden henkilöiden osuus, jotka saavuttavat tutkimuksen määrittämän hoidon jälkeisen kontrollin. Tutkijat määrittelevät hoidon jälkeisen valvonnan kahdella tavalla. Ensinnäkin osallistujien, jotka eivät osoita jatkuvaa palautumista yli 400 kopiota RNA/ml viikkojen 12 ja 36 välillä, katsotaan saavuttaneen hoidon jälkeisen kontrollin. Toiseksi osallistujien, jotka osoittavat palautumista ja lopulta saavuttavat 24 viikon viruskontrollin, katsotaan saavuttaneen hoidon jälkeisen hallinnan.
Viikko 36

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LVgp120duoCAR-T-solujen pysyvyys veressä hoidon aikana
Aikaikkuna: Viikko 12 - viikko 36
Reaaliaikaista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (qPCR) käytetään integroituneen LVgp120duoCAR-T-geenin sisältävien kiertävien CD4+- ja CD8+-T-solujen tiheyden tarkkailuun pitkittäissuunnassa tuotteen pysyvyyden määrittämiseksi. Tämä toimenpide suoritetaan verinäytteillä.
Viikko 12 - viikko 36
LVgp120duoCAR-T-solujen pysyvyys kudoksissa hoidon aikana
Aikaikkuna: Viikko 12 - viikko 36
Reaaliaikaista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (qPCR) käytetään integroituneen LVgp120duoCAR-T-geenin sisältävien kiertävien CD4+- ja CD8+-T-solujen tiheyden tarkkailuun pitkittäissuunnassa tuotteen pysyvyyden määrittämiseksi. Tämä toimenpide suoritetaan kudosnäytteillä, jotka on kerätty vapaaehtoisilta, jotka ovat suostuneet imusolmukkeiden näytteenottoon.
Viikko 12 - viikko 36
Muutos HIV-varannon kvantitatiivisissa virologisissa mittauksissa ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 36 viikkoa
HIV-varasto mitataan käyttämällä menetelmiä, kuten kvantitatiivista PCR:ää (qPCR), ultrasensitiivistä PCR:ää ja/tai intaktista proviraalista DNA:ta (IPDA) lähtötasolla ja aikapisteissä koko tutkimuksen ajan. Muutokset kopioiden lukumäärässä 10^6 T-solua kohti raportoidaan.
Lähtötilanne ja 36 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Steven Deeks

Yhteistyökumppanit

Caring Cross

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 4. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-31976

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa