Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CAR-T-celler för HIV-infektion

26 maj 2023 uppdaterad av: Steven Deeks

Säkerhet och anti-HIV-aktivitet för autologa CD4+ och CD8+ T-celler transducerade med en lentiviral vektor som kodar för bispecifika anti-gp120 CAR-molekyler (LVgp120duoCAR-T) vid antiretroviral läkemedelsbehandlad HIV-1-infektion

Detta är en öppen dos-eskalerande fas I/IIa-studie med begränsad centrum av autologa T-celler som uttrycker LVgp120duoCAR-molekyler hos personer med HIV-infektion. Den kommer att följa en 3+3-design. Beslut om dosökning kommer att fattas när minst tre deltagare har genomfört säkerhetsutvärderingsperioden (45 dagar) vid en given dosnivå. Kohort 1 kommer att genomgå infusion av en enda lågdosregim av LVgp120duoCAR-T-celler. Kohort 2 kommer att genomgå icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid, följt av infusion av en enda lågdosregim av LVgp120duoCAR-T-celler. Kohort 3 kommer att genomgå icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid, följt av infusion av en enkel högdosregim av LVgp120duoCAR-T-celler. Efter administrering av den experimentella terapin kommer HIV-mediciner att pausas för deltagare i varje grupp under ett analytiskt behandlingsavbrott.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En öppen dos-eskalerande fas I/IIa-studie med begränsad centrum av autologa T-celler som uttrycker LVgp120duoCAR-molekyler kommer att utföras. Deltagare kommer att registreras sekventiellt i upp till tre kohorter efter en 3+3-design. Beslut om dosökning kommer att fattas när minst tre deltagare har genomfört säkerhetsutvärderingsperioden (45 dagar) vid en given dosnivå. Ingen dosökning kommer att tillåtas hos en enskild deltagare, och deltagare som har dosbegränsande biverkningar kommer att återinföra ART-behandling vid första möjliga tillfälle.

Efter en 3+3-design kommer varje kohort att registrera minst 3 deltagare. Om det inte finns några säkerhetsproblem med dosering i en kohort, kommer utredarna att gå vidare till följande kohort. Om en deltagare i en kohort upplever ett säkerhetsproblem, kommer ytterligare 3 personer att registreras i den kohorten för att bedöma säkerheten innan de går vidare till nästa kohort. Se nedan för Doseskaleringsprocedurer.

De första 3 deltagarna börjar vid kohort 1. Data från kohort 1 kommer att skickas in för FDA-granskning innan de doserar kohorter 2 och 3 för att avgöra om cyklofosfamidkonditionering behövs.

Kohort 1: Deltagarna kommer INTE att genomgå icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid. En engångsdos på 3 x 105 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler infunderas. ART kommer att avbrytas omedelbart efter infusion.

Kohort 2: Deltagarna kommer att genomgå icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid. En engångsdos på 3 x 105 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler infunderas. ART kommer att avbrytas omedelbart efter infusion.

Kohort 3: Deltagarna kommer att genomgå icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid. En engångsdos på 1 x 106 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler kommer att infunderas i deltagaren. ART kommer att avbrytas omedelbart efter infusion.

Doseskaleringsprocedurer:

  1. Om ingen deltagare av de första tre i en kohort efter 45 dagars studiebehandling uppvisar en studiebehandlingsrelaterad DLT, kommer nästa kohort av deltagare att behandlas i den efterföljande kohorten.
  2. Om, efter 45 dagars studiebehandling, 1 deltagare av de första 3 i en kohort uppvisar en studiebehandlingsrelaterad DLT, kommer upp till 3 ytterligare deltagare att läggas till vid den dosnivån.
  3. Om ingen ytterligare deltagare utvecklar en studiebehandlingsrelaterad DLT (dvs. 1/6 deltagare med DLT på den dosnivån), kommer nästa kohort av deltagare att behandlas med nästa högre dosnivå.
  4. Men om en andra deltagare utvecklar en studiebehandlingsrelaterad DLT, även om det är innan det finns 6 totala deltagare på den nivån, har den maximala tolererade dosen (MTD) överskridits och inga ytterligare deltagare bör läggas till denna eller någon annan deltagare. högre doser. Totalt 6 deltagare bör sedan behandlas på den näst lägsta dosnivån för att säkerställa dess tolerabilitet och för att bättre definiera MTD. Således definieras MTD som den högsta tilldelade dosnivån vid vilken < 2/6 deltagare har en DLT.
  5. Om 2 deltagare i Cohort 1 upplever en relaterad DLT kommer MTD att ha överskridits och inga ytterligare deltagare kommer att läggas till på någon högre nivå.
  6. Om utredarna upplever DLT i kohort 1, kommer utredarna att deeskalera dosen till 1 x 10^5 celler per kg. Om utredarna upplever DLT vid den deeskalerade dosen på 1 x 10^5 celler per kg, kommer studien att avbrytas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • University of California, Davis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Rekrytering
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Steven Deeks, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, ålder ≥ 18 och ≤ 65 år
  • HIV-1-infektion
  • På kontinuerlig antiretroviral behandling i minst 12 månader utan avbrott på mer än 14 dagar i följd, och på en stabil regim som inte inkluderar en icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) under minst 4 veckor eller något långverkande ART-läkemedel som kan vara aktiv i deltagaren efter ART-avbrott i upp till ett år, utan planer på att modifiera ART under studieperioden
  • Screening av plasma HIV RNA-nivåer under kvantifieringsgränsen för alla tillgängliga bestämningar under de senaste 12 månaderna (isolerade enstaka värden ≥ 40 men < 200 kopior/ml kommer att tillåtas om de föregicks och följts av odetekterbar virusbelastning)
  • CD4+ T-cellantal nadir > 300 celler/mm3
  • Screening av CD4+ T-cellantal ≥ 500 celler/mm3
  • Tillgänglig ART-behandlingshistorik och förmågan att konstruera en effektiv antiretroviral behandlingsregim
  • Vill pausa ART som en del av studien

Exklusions kriterier:

  • Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien
  • ART-regim som inkluderar ett långverkande anti-HIV-läkemedel och/eller NNRTI som kan vara aktivt hos deltagaren i upp till ett år efter ART-avbrott
  • ART-regim som inkluderar proteashämmare och/eller AZT. Dessa läkemedel kan öka toxiciteten av cyklofosfamid.
  • Någon historia av en HIV-associerad malignitet, inklusive Kaposis sarkom och alla typer av lymfom, eller virusassocierade cancerformer
  • Historik av eller aktuell aktiv hepatit B-infektion (HBV) definierad som positivt HBV-ytantigentest. En positiv anti-HBc oavsett HBsAg-status.
  • Aktiv hepatit C (HCV) infektion
  • Aktiv eller latent tuberkulosinfektion
  • Kronisk leversjukdom
  • Aktiv och dåligt kontrollerad aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom
  • Ovilja att avstå från sex eller använda barriärskydd för någon sexuell aktivitet under behandlingsavbrottet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Endast lågdos CAR-T-celler
Deltagarna kommer INTE att genomgå icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid. En enkeldos på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler infunderas. ART kommer att avbrytas omedelbart efter infusion.
Biologisk: LVgp120duoCAR-T-celler, låg dos
En enkeldos på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler infunderas.
Övrig: Avbrott i analytisk behandling
Hiv antiretrovirala terapimediciner kommer att pausas.
Experimentell: Konditionering + Lågdos CAR-T-celler
Deltagarna kommer att genomgå icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid. En enkeldos på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler infunderas. ART kommer att avbrytas omedelbart efter infusion.
Biologisk: LVgp120duoCAR-T-celler, låg dos
En enkeldos på 3 x 10^5 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler infunderas.
Övrig: Avbrott i analytisk behandling
Hiv antiretrovirala terapimediciner kommer att pausas.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid.
Experimentell: Konditionering + Högdos CAR-T-celler
Deltagarna kommer att genomgå icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid. En engångsdos på 1 x 10^6 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler kommer att infunderas i deltagaren. ART kommer att avbrytas omedelbart efter infusion.
Övrig: Avbrott i analytisk behandling
Hiv antiretrovirala terapimediciner kommer att pausas.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Icke-ablativ konditionering med cyklofosfamid.
Biologisk: LVgp120duoCAR-T-celler, hög dos
En engångsdos på 1 x 10^6 celler/kg LVgp120duoCAR-T-celler infunderas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som rapporterar en ny biverkning av grad 3 eller större som definitivt, sannolikt eller möjligen är relaterad till studiebehandling inom 1 år efter produktadministration.
Tidsram: Inom 1 år efter produktadministration
Det primära säkerhetsresultatet kommer att vara antalet deltagare som rapporterar en ny grad 3 eller fler biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0, inklusive tecken/symtom, laboratorietoxicitet eller klinisk händelse, det vill säga definitivt, förmodligen, eller eventuellt relaterat till studiebehandling inom 1 år efter produktadministration.
Inom 1 år efter produktadministration
Antal deltagare som uppnår kontroll efter behandling inom 36 veckor efter produktadministration.
Tidsram: Vecka 36
Det primära effektutfallet kommer att vara andelen individer som uppnår studiedefinierad kontroll efter behandlingen. Utredarna kommer att definiera kontroll efter behandling på två sätt. För det första kommer deltagare som inte visar någon konsekvent återhämtning över 400 kopior RNA/ml mellan vecka 12 och vecka 36 att anses ha uppnått kontroll efter behandling. För det andra kommer deltagare som uppvisar en rebound och så småningom uppnår 24 veckors viruskontroll att anses ha uppnått kontroll efter behandlingen.
Vecka 36

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Persistens av LVgp120duoCAR-T-celler i blod under behandling
Tidsram: Vecka 12 till och med vecka 36
Kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (qPCR) kommer att användas för att övervaka frekvensen av cirkulerande CD4+ och CD8+ T-celler som hyser den integrerade LVgp120duoCAR-T-genen longitudinellt för att bestämma produktens persistens. Denna åtgärd kommer att utföras på blodprover.
Vecka 12 till och med vecka 36
Persistens av LVgp120duoCAR-T-celler i vävnader under terapi
Tidsram: Vecka 12 till och med vecka 36
Kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid (qPCR) kommer att användas för att övervaka frekvensen av cirkulerande CD4+ och CD8+ T-celler som hyser den integrerade LVgp120duoCAR-T-genen longitudinellt för att bestämma produktens persistens. Denna åtgärd kommer att utföras på vävnadsprover som samlats in från frivilliga som accepterar lymfkörtelprovtagning.
Vecka 12 till och med vecka 36
Förändring i kvantitativa virologiska mått på HIV-reservoaren före och efter behandling
Tidsram: Baslinje och 36 veckor
HIV-reservoaren kommer att mätas med metoder som kvantitativ PCR (qPCR), ultrakänslig PCR och/eller den intakta provirala DNA-analysen (IPDA) vid baslinje och tidpunkter under hela studien. Förändringar i antalet kopior per 10^6 T-celler kommer att rapporteras.
Baslinje och 36 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Steven Deeks

Samarbetspartners

Caring Cross

Utredare

  • Huvudutredare: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2020

Första postat (Faktisk)

1 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-31976

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på LVgp120duoCAR-T-celler, låg dos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera