Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAR-T-клетки для ВИЧ-инфекции

4 апреля 2026 г. обновлено: Steven Deeks

Безопасность и анти-ВИЧ-активность аутологичных CD4+ и CD8+ Т-клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором, кодирующим биспецифические молекулы анти-gp120 CAR (LVgp120duoCAR-T), при лечении ВИЧ-1 инфекции антиретровирусными препаратами

Это открытое исследование фазы I/IIa с увеличением дозы аутологичных Т-клеток, экспрессирующих молекулы LVgp120duoCAR, у людей с ВИЧ-инфекцией. Он будет построен по схеме 3+3. Решения о повышении дозы будут приниматься, когда как минимум три участника завершат период оценки безопасности (45 дней) при заданном уровне дозы. Когорта 1 подвергнется инфузии одной низкой дозы клеток LVgp120duoCAR-T. Когорта 2 будет подвергаться неабляционному кондиционированию циклофосфамидом с последующим введением однократной низкодозовой схемы LVgp120duoCAR-T-клеток. Когорта 3 будет подвергаться неабляционному кондиционированию циклофосфамидом с последующей инфузией одной высокой дозы LVgp120duoCAR-T-клеток. После введения экспериментальной терапии лекарства от ВИЧ будут приостановлены для участников в каждой группе во время перерыва в аналитическом лечении.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будет проведено открытое исследование I/IIa фазы I/IIa с увеличением дозы аутологичных Т-клеток, экспрессирующих молекулы LVgp120duoCAR. Участники будут зачислены последовательно в три когорты по схеме 3+3. Решения о повышении дозы будут приниматься, когда как минимум три участника завершат период оценки безопасности (45 дней) при заданном уровне дозы. Повышение дозы для отдельного участника не допускается, а участники, у которых наблюдаются нежелательные явления, ограничивающие дозу, будут восстанавливать АРТ при первой же возможности.

Согласно плану 3+3, в каждой группе будет не менее 3 участников. Если нет проблем с безопасностью дозирования в когорте, исследователи перейдут к следующей когорте. Если у одного участника в когорте возникнут проблемы с безопасностью, в эту группу будут включены еще 3 человека для оценки безопасности перед переходом к следующей группе. См. ниже процедуры повышения дозы.

Первые 3 участника начинают с когорты 1. Данные из когорты 1 будут представлены на рассмотрение FDA до дозирования групп 2 и 3, чтобы определить, требуется ли кондиционирование циклофосфамидом.

Группа 1: участники НЕ будут подвергаться неабляционному кондиционированию циклофосфамидом. Будет введена однократная доза 3 x 105 клеток/кг клеток LVgp120duoCAR-T. АРТ будет прервана сразу после инфузии.

Когорта 2: участники будут подвергаться неабляционному кондиционированию циклофосфамидом. Будет введена однократная доза 3 x 105 клеток/кг клеток LVgp120duoCAR-T. АРТ будет прервана сразу после инфузии.

Когорта 3: участники будут подвергаться неабляционному кондиционированию циклофосфамидом. Участнику будет введена однократная доза 1 x 106 клеток/кг клеток LVgp120duoCAR-T. АРТ будет прервана сразу после инфузии.

Процедуры повышения дозы:

  1. Если после 45 дней исследуемого лечения ни у одного участника из первоначальных 3 в когорте не наблюдается DLT, связанного с исследуемым лечением, то следующую когорту участников будут лечить в последующей когорте.
  2. Если после 45 дней исследуемого лечения у 1 участника из первоначальных 3 в когорте обнаруживается DLT, связанный с исследуемым лечением, то на этом уровне дозы будет добавлено до 3 дополнительных участников.
  3. Если ни у одного из дополнительных участников не разовьется DLT, связанный с исследуемым лечением (т. е. 1/6 участников с DLT на этом уровне дозы), то следующую группу участников будут лечить на следующем более высоком уровне дозы.
  4. Однако, если у второго участника разовьется DLT, связанный с исследуемым лечением, даже если это произойдет до того, как общее количество участников на этом уровне достигнет 6, то это означает, что максимально переносимая доза (MTD) была превышена, и к этому или любому другому участнику не следует добавлять дополнительных участников. более высокие дозы. В общей сложности 6 участников должны быть пролечены следующей наименьшей дозой, чтобы обеспечить ее переносимость и лучше определить MTD. Таким образом, MTD определяется как самый высокий назначенный уровень дозы, при котором менее 2/6 участников имеют DLT.
  5. Если 2 участника в когорте 1 испытают связанное DLT, MTD будет превышен, и никакие дополнительные участники не будут добавлены на любом более высоком уровне.
  6. Если исследователи испытывают DLT в когорте 1, исследователи снижают дозу до 1 x 10 ^ 5 клеток на кг. Если исследователи испытают DLT в деэскалированной дозе 1 x 10 ^ 5 клеток на кг, исследование будет остановлено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Rebecca Hoh
  • Номер телефона: 139 415-476-4082
  • Электронная почта: rebecca.hoh@ucsf.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California, Davis
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Рекрутинг
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Контакт:
          • Rebecca Hoh, MS
          • Номер телефона: 139 415-476-4082
          • Электронная почта: rebecca.hoh@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Steven Deeks, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 и ≤ 65 лет
  • ВИЧ-1 инфекция
  • На непрерывной антиретровирусной терапии в течение не менее 12 месяцев без каких-либо перерывов более чем на 14 дней подряд и на стабильном режиме, не включающем ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) в течение не менее 4 недель или любого препарата АРВТ длительного действия которые могут быть активны у участника после прерывания АРТ на срок до одного года, без планов по изменению АРТ в течение периода исследования
  • Скрининг уровней РНК ВИЧ в плазме ниже предела количественного определения по всем доступным определениям за последние 12 месяцев (разрешены отдельные единичные значения ≥ 40, но < 200 копий/мл, если им предшествовали и после них проводились определения неопределяемой вирусной нагрузки)
  • Минимальное значение числа CD4+ Т-клеток > 300 клеток/мм3
  • Скрининг CD4+ T-клеток ≥ 500 клеток/мм3
  • Имеющаяся история лечения АРТ и возможность разработать эффективную схему антиретровирусного лечения.
  • Готовы приостановить АРТ в рамках исследования

Критерий исключения:

  • Беременность, кормление грудью или нежелание практиковать противозачаточные средства во время участия в исследовании.
  • Схема АРТ, включающая антиретровирусный препарат длительного действия и/или ННИОТ, который может быть активен у участника в течение одного года после прерывания АРТ.
  • Схема АРТ, включающая ингибитор(ы) протеазы и/или зидовудин. Эти препараты могут повышать токсичность циклофосфамида.
  • Любое злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ, включая саркому Капоши и любой тип лимфомы, или рак, связанный с вирусом, в анамнезе.
  • История или текущая активная инфекция гепатита B (HBV), определяемая как положительный тест на поверхностный антиген HBV. Положительный анти-HBc независимо от статуса HBsAg.
  • Активная инфекция гепатита С (HCV)
  • Активная или латентная туберкулезная инфекция
  • Хроническое заболевание печени
  • Активное и плохо контролируемое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание
  • Нежелание воздерживаться от секса или использовать барьерную защиту для любой сексуальной активности во время перерыва в лечении.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Только низкодозовые клетки CAR-T
Участники НЕ будут подвергаться неабляционному кондиционированию циклофосфамидом. Будет введена однократная доза 3 x 10 ^ 5 клеток/кг клеток LVgp120duoCAR-T. АРТ будет прервана сразу после инфузии.
Биологический: LVgp120duoCAR-T клетки, низкая доза
Будет введена однократная доза 3 x 10 ^ 5 клеток/кг клеток LVgp120duoCAR-T.
Другой: Прерывание аналитического лечения
Прием препаратов для антиретровирусной терапии ВИЧ будет приостановлен.
Экспериментальный: Кондиционирование + низкие дозы CAR-T клеток
Участники пройдут неабляционное кондиционирование циклофосфамидом. Будет введена однократная доза 3 x 10 ^ 5 клеток/кг клеток LVgp120duoCAR-T. АРТ будет прервана сразу после инфузии.
Биологический: LVgp120duoCAR-T клетки, низкая доза
Будет введена однократная доза 3 x 10 ^ 5 клеток/кг клеток LVgp120duoCAR-T.
Другой: Прерывание аналитического лечения
Прием препаратов для антиретровирусной терапии ВИЧ будет приостановлен.
Лекарство: Циклофосфамид
Неабляционное кондиционирование циклофосфамидом.
Экспериментальный: Кондиционирование + высокие дозы CAR-T клеток
Участники пройдут неабляционное кондиционирование циклофосфамидом. Участнику будет введена разовая доза 1 x 10 ^ 6 клеток/кг клеток LVgp120duoCAR-T. АРТ будет прервана сразу после инфузии.
Другой: Прерывание аналитического лечения
Прием препаратов для антиретровирусной терапии ВИЧ будет приостановлен.
Лекарство: Циклофосфамид
Неабляционное кондиционирование циклофосфамидом.
Биологический: LVgp120duoCAR-T клетки, высокая доза
Будет введена однократная доза 1 x 10 ^ 6 клеток/кг клеток LVgp120duoCAR-T.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, сообщивших о новом нежелательном явлении степени 3 или выше, которое определенно, вероятно или возможно связано с исследуемым лечением в течение 1 года после введения продукта.
Временное ограничение: В течение 1 года после введения продукта
Первичным результатом безопасности будет количество участников, сообщивших о новых нежелательных явлениях степени 3 или выше, оцененных по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0, включая признаки/симптомы, лабораторную токсичность или клиническое событие, что определенно, вероятно, или, возможно, связанные с исследуемым лечением в течение 1 года после введения продукта.
В течение 1 года после введения продукта
Количество участников, достигших контроля после лечения в течение 36 недель после введения продукта.
Временное ограничение: Неделя 36
Первичным результатом эффективности будет доля лиц, достигших определенного в исследовании контроля после лечения. Исследователи будут определять контроль после лечения двумя способами. Во-первых, участники, у которых не будет стабильного скачка уровня выше 400 копий РНК/мл между 12-й и 36-й неделями, будут считаться достигшими контроля после лечения. Во-вторых, участники, которые демонстрируют отскок и в конечном итоге достигают контроля над вирусом в течение 24 недель, будут считаться достигшими контроля после лечения.
Неделя 36

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Персистенция клеток LVgp120duoCAR-T в крови во время терапии
Временное ограничение: С 12-й по 36-ю неделю
Количественная полимеразная цепная реакция (КПЦР) в режиме реального времени будет использоваться для мониторинга частоты циркулирующих CD4+ и CD8+ Т-клеток, несущих встроенный ген LVgp120duoCAR-T, для определения стойкости продукта. Эта мера будет проводиться на образцах крови.
С 12-й по 36-ю неделю
Персистенция клеток LVgp120duoCAR-T в тканях во время терапии
Временное ограничение: С 12-й по 36-ю неделю
Количественная полимеразная цепная реакция (КПЦР) в режиме реального времени будет использоваться для мониторинга частоты циркулирующих CD4+ и CD8+ Т-клеток, несущих встроенный ген LVgp120duoCAR-T, для определения стойкости продукта. Эта мера будет проводиться на образцах тканей, взятых у добровольцев, согласившихся на забор лимфатических узлов.
С 12-й по 36-ю неделю
Изменение количественных вирусологических показателей резервуара ВИЧ до и после терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и 36 недель
Резервуар ВИЧ будет измеряться с использованием таких методов, как количественная ПЦР (кПЦР), сверхчувствительная ПЦР и/или анализ интактной провирусной ДНК (IPDA) на исходном уровне и во времени на протяжении всего исследования. Будет сообщено об изменениях количества копий на 10 ^ 6 Т-клеток.
Исходный уровень и 36 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Steven Deeks

Соавторы

Caring Cross

Следователи

  • Главный следователь: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-31976

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться