Cellule CAR-T per l'infezione da HIV

Verrà eseguito uno studio di fase I/IIa di fase I/IIa di aumento della dose in aperto su cellule T autologhe che esprimono molecole LVgp120duoCAR. I partecipanti saranno arruolati in sequenza in un massimo di tre coorti seguendo un disegno 3+3. Le decisioni sull'aumento della dose verranno prese quando un minimo di tre partecipanti avrà completato il periodo di valutazione della sicurezza (45 giorni) a un determinato livello di dose. Non sarà consentito alcun aumento della dose in un singolo partecipante e i partecipanti che hanno eventi avversi limitanti la dose ripristineranno la terapia ART alla prima occasione disponibile.

Seguendo un disegno 3+3, ogni coorte iscriverà almeno 3 partecipanti. Se non ci sono problemi di sicurezza con il dosaggio in una coorte, gli investigatori procederanno alla coorte successiva. Se un partecipante in una coorte riscontra un problema di sicurezza, altre 3 persone verranno arruolate in quella coorte per valutare la sicurezza prima di procedere alla coorte successiva. Vedere di seguito per le procedure di incremento della dose.

I primi 3 partecipanti iniziano dalla Coorte 1. I dati della Coorte 1 saranno sottoposti alla revisione della FDA prima del dosaggio Coorti 2 e 3 per determinare se è necessario il condizionamento della ciclofosfamide.

Coorte 1: i partecipanti NON saranno sottoposti a condizionamento non ablativo con ciclofosfamide. Verrà infusa una singola dose di 3 x 105 cellule/kg di cellule LVgp120duoCAR-T. L'ART verrà interrotta immediatamente dopo l'infusione.

Coorte 2: i partecipanti saranno sottoposti a condizionamento non ablativo con ciclofosfamide. Verrà infusa una singola dose di 3 x 105 cellule/kg di cellule LVgp120duoCAR-T. L'ART verrà interrotta immediatamente dopo l'infusione.

Coorte 3: i partecipanti saranno sottoposti a condizionamento non ablativo con ciclofosfamide. Una singola dose di 1 x 106 cellule/kg di cellule LVgp120duoCAR-T verrà infusa nel partecipante. L'ART verrà interrotta immediatamente dopo l'infusione.

Procedure di incremento della dose:

1. Se, dopo 45 giorni di trattamento in studio, nessun partecipante dei 3 iniziali in una coorte presenta una DLT correlata al trattamento in studio, la successiva coorte di partecipanti sarà trattata nella coorte successiva.
2. Se, dopo 45 giorni di trattamento in studio, 1 partecipante dei 3 iniziali in una coorte presenta una DLT correlata al trattamento in studio, verranno aggiunti fino a 3 partecipanti aggiuntivi a quel livello di dose.
3. Se nessun altro partecipante sviluppa una DLT correlata al trattamento in studio (ovvero 1/6 partecipanti con DLT a quel livello di dose), la successiva coorte di partecipanti sarà trattata al successivo livello di dose più alto.
4. Tuttavia, se un secondo partecipante sviluppa una DLT correlata al trattamento in studio, anche se è prima che ci siano 6 partecipanti totali a quel livello, allora la dose massima tollerata (MTD) è stata superata e nessun altro partecipante deve essere aggiunto a questo o ad altri dosi più elevate. Un totale di 6 partecipanti dovrebbe quindi essere trattato al successivo livello di dose più basso per garantirne la tollerabilità e per definire meglio l'MTD. Pertanto, l'MTD è definito come il livello di dose assegnato più elevato al quale <2/6 partecipanti hanno una DLT.
5. Se 2 partecipanti della Coorte 1 subiscono una DLT correlata, l'MTD sarà stato superato e non verranno aggiunti altri partecipanti a un livello superiore.
6. Se gli investigatori sperimentano DLT nella coorte 1, gli investigatori ridurranno la dose a 1 x 10 ^ 5 cellule per kg. Se gli investigatori sperimentano DLT alla dose ridotta di 1 x 10 ^ 5 cellule per kg, lo studio si interromperà.