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HIV 감염에 대한 CAR-T 세포

2026년 4월 4일 업데이트: Steven Deeks

항레트로바이러스 약물 치료 HIV-1 감염에서 이중특이성 항gp120 CAR 분자(LVgp120duoCAR-T)를 인코딩하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 안전성 및 항HIV 활성

이것은 HIV 감염자에서 LVgp120duoCAR 분자를 발현하는 자가 T 세포에 대한 제한된 센터, 오픈 라벨 용량 증량 I/IIa상 연구입니다. 3+3 디자인을 따를 것입니다. 최소 3명의 참가자가 주어진 용량 수준에서 안전성 평가 기간(45일)을 완료하면 용량 증량 결정이 내려집니다. 코호트 1은 LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 저용량 요법을 주입할 것입니다. 코호트 2는 사이클로포스파미드로 비절제 컨디셔닝을 거친 후 LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 저용량 요법을 주입합니다. 코호트 3은 시클로포스파미드로 비절제 컨디셔닝을 거친 후 LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 고용량 요법을 주입합니다. 실험 요법의 투여 후, 분석 치료 중단 동안 각 그룹의 참가자에 대해 HIV 약물이 일시 중지됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

LVgp120duoCAR 분자를 발현하는 자가 T 세포에 대한 제한된 센터, 오픈 라벨 용량 증량 I/IIa 상 연구가 수행될 것입니다. 참가자는 3+3 설계에 따라 최대 3개의 코호트에 순차적으로 등록됩니다. 최소 3명의 참가자가 주어진 용량 수준에서 안전성 평가 기간(45일)을 완료하면 용량 증량 결정이 내려집니다. 개별 참여자에게 용량 증량은 허용되지 않으며 용량 제한 부작용이 있는 참여자는 처음 가능한 기회에 ART 요법을 복원합니다.

3+3 설계에 따라 각 코호트는 최소 3명의 참가자를 등록합니다. 코호트에서 투약과 관련하여 안전성 문제가 없는 경우 조사관은 다음 코호트로 진행할 것입니다. 코호트의 한 참가자가 안전 문제를 경험하는 경우 다음 코호트로 진행하기 전에 안전성을 평가하기 위해 추가로 3명의 개인이 해당 코호트에 등록됩니다. 용량 증량 절차는 아래를 참조하십시오.

처음 3명의 참가자는 코호트 1에서 시작합니다. 코호트 1의 데이터는 코호트 2 및 3을 투약하기 전에 FDA 검토를 위해 제출되어 시클로포스파미드 컨디셔닝이 필요한지 결정합니다.

코호트 1: 참가자는 시클로포스파미드로 비절제 컨디셔닝을 받지 않습니다. 3 x 105 세포/kg LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 용량이 주입됩니다. ART는 주입 직후 중단됩니다.

코호트 2: 참가자는 시클로포스파미드로 비절제 컨디셔닝을 받게 됩니다. 3 x 105 세포/kg LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 용량이 주입됩니다. ART는 주입 직후 중단됩니다.

코호트 3: 참가자는 시클로포스파미드로 비절제 컨디셔닝을 받게 됩니다. 1 x 106 세포/kg LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 용량이 참가자에게 주입됩니다. ART는 주입 직후 중단됩니다.

용량 증량 절차:

  1. 연구 치료 45일 후 코호트의 초기 3명 중 연구 치료 관련 DLT를 나타내는 참가자가 없는 경우 다음 코호트 참가자는 후속 코호트에서 치료를 받게 됩니다.
  2. 연구 치료 45일 후 코호트의 초기 3명 중 1명의 참가자가 연구 치료 관련 DLT를 나타내는 경우 최대 3명의 추가 참가자가 해당 용량 수준에 추가됩니다.
  3. 추가 참가자가 연구 치료 관련 DLT를 개발하지 않는 경우(즉, 해당 용량 수준에서 DLT가 있는 참가자의 1/6) 참가자의 다음 코호트는 다음으로 더 높은 용량 수준에서 치료됩니다.
  4. 그러나 두 번째 참가자가 연구 치료 관련 DLT를 개발하는 경우 해당 수준에 총 6명의 참가자가 있기 전이라도 최대 허용 용량(MTD)을 초과했으며 여기에 추가 참가자를 추가해서는 안 됩니다. 더 높은 복용량. 그런 다음 내약성을 보장하고 MTD를 더 잘 정의하기 위해 총 6명의 참가자를 다음으로 가장 낮은 용량 수준으로 치료해야 합니다. 따라서 MTD는 < 2/6 참가자가 DLT를 갖는 최고 할당 용량 수준으로 정의됩니다.
  5. 코호트 1의 참가자 2명이 관련 DLT를 경험하는 경우 MTD가 초과되고 더 높은 수준에서 추가 참가자가 추가되지 않습니다.
  6. 연구자가 코호트 1에서 DLT를 경험하는 경우, 연구자는 용량을 kg당 1 x 10^5 세포로 축소합니다. 연구자가 kg당 1 x 10^5 세포의 감소된 용량에서 DLT를 경험하면 연구가 중단됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

18

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • 모병
        • University of California, Davis
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, 미국, 94110
        • 모병
        • Zuckerberg San Francisco General
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Steven Deeks, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성, ≥ 18 및 ≤ 65세
  • HIV-1 감염
  • 연속 14일 이상의 중단 없이 최소 12개월 동안 지속적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며, 최소 4주 동안 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 또는 지속성 ART 약물을 포함하지 않는 안정적인 요법을 받고 있습니다. 연구 기간 동안 ART를 수정할 계획 없이 최대 1년 동안 ART 중단 후 참가자에서 활동할 수 있는
  • 지난 12개월 동안 사용 가능한 모든 측정에서 정량 한계 미만의 혈장 HIV RNA 수준 스크리닝(격리된 단일 값 ≥ 40이지만 < 200 copies/mL은 감지할 수 없는 바이러스 부하 측정이 선행되고 후속된 경우 허용됨)
  • CD4+ T 세포 수 최저 > 300개 세포/mm3
  • 선별 CD4+ T 세포 수 ≥ 500개 세포/mm3
  • 이용 가능한 ART 치료 이력 및 효과적인 항레트로바이러스 치료 요법을 구축할 수 있는 능력
  • 연구의 일부로 ART를 기꺼이 일시 중지합니다.

제외 기준:

  • 임신, 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 피임을 하지 않으려는 경우
  • ART 중단 후 최대 1년 동안 참가자에서 활성화될 수 있는 지속성 항 HIV 약물 및/또는 NNRTI를 포함하는 ART 요법
  • 프로테아제 억제제(들) 및/또는 AZT를 포함하는 ART 요법. 이러한 약물은 시클로포스파미드의 독성을 증가시킬 수 있습니다.
  • 카포시 육종 및 모든 유형의 림프종 또는 바이러스 관련 암을 포함한 HIV 관련 악성 종양의 병력
  • 양성 HBV 표면 항원 검사로 정의되는 활동성 B형 간염(HBV) 감염의 병력 또는 현재. HBsAg 상태와 관계없이 양성 항 HBc.
  • 활동성 C형 간염(HCV) 감염
  • 활동성 또는 잠복성 결핵 감염
  • 만성 간 질환
  • 활동적이고 잘 조절되지 않는 죽상동맥경화성 심혈관 질환
  • 치료를 중단하는 동안 성관계를 삼가거나 성행위에 대한 장벽 보호 장치를 사용하지 않으려는 의지.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 저용량 CAR-T 세포 전용
참가자는 시클로포스파미드로 비절제 컨디셔닝을 받지 않습니다. 3 x 10^5 세포/kg LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 용량이 주입됩니다. ART는 주입 직후 중단됩니다.
생물학적: LVgp120duoCAR-T 세포, 저용량
3 x 10^5 세포/kg LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 용량이 주입됩니다.
다른: 분석 치료 중단
HIV 항레트로바이러스 요법 약물이 일시 중지됩니다.
실험적: 컨디셔닝 + 저용량 CAR-T 세포
참가자는 시클로포스파미드로 비절제 컨디셔닝을 받게 됩니다. 3 x 10^5 세포/kg LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 용량이 주입됩니다. ART는 주입 직후 중단됩니다.
생물학적: LVgp120duoCAR-T 세포, 저용량
3 x 10^5 세포/kg LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 용량이 주입됩니다.
다른: 분석 치료 중단
HIV 항레트로바이러스 요법 약물이 일시 중지됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드를 사용한 비침습 컨디셔닝.
실험적: 컨디셔닝 + 고용량 CAR-T 세포
참가자는 시클로포스파미드로 비절제 컨디셔닝을 받게 됩니다. 1 x 10^6 세포/kg LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 용량이 참가자에게 주입됩니다. ART는 주입 직후 중단됩니다.
다른: 분석 치료 중단
HIV 항레트로바이러스 요법 약물이 일시 중지됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드를 사용한 비침습 컨디셔닝.
생물학적: LVgp120duoCAR-T 세포, 고용량
1 x 10^6 세포/kg LVgp120duoCAR-T 세포의 단일 용량이 주입됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
제품 투여 1년 이내에 연구 치료와 확실히, 아마도, 또는 가능성이 있는 새로운 3등급 이상 부작용을 보고한 참가자 수.
기간: 제품 관리 1년 이내
1차 안전성 결과는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0(징후/증상, 실험실 독성 또는 임상적 사건 포함)에 의해 평가된 새로운 3등급 이상의 이상 반응을 보고하는 참가자의 수입니다. 또는 제품 투여 1년 이내에 연구 치료와 관련될 가능성이 있습니다.
제품 관리 1년 이내
제품 투여 36주 이내에 치료 후 관리를 달성한 참가자 수.
기간: 36주차
일차 효능 결과는 연구에서 정의한 치료 후 통제를 달성한 개인의 비율이 될 것입니다. 연구자들은 두 가지 방식으로 치료 후 통제를 정의할 것입니다. 첫째, 12주차와 36주차 사이에 400 copies RNA/mL 이상의 일관된 리바운드를 나타내지 못한 참가자는 치료 후 제어를 달성한 것으로 간주됩니다. 둘째, 반동을 나타내고 결국 24주 동안 바이러스 제어를 달성한 참가자는 치료 후 제어를 달성한 것으로 간주됩니다.
36주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 중 혈액 내 LVgp120duoCAR-T 세포의 지속성
기간: 12주차부터 36주차까지
실시간 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR)은 제품 지속성을 결정하기 위해 통합된 LVgp120duoCAR-T 유전자를 품고 있는 순환하는 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 빈도를 세로로 모니터링하는 데 사용됩니다. 이 측정은 혈액 샘플에서 수행됩니다.
12주차부터 36주차까지
치료 중 조직에서 LVgp120duoCAR-T 세포의 지속성
기간: 12주차부터 36주차까지
실시간 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR)은 제품 지속성을 결정하기 위해 통합된 LVgp120duoCAR-T 유전자를 품고 있는 순환하는 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 빈도를 세로로 모니터링하는 데 사용됩니다. 이 측정은 림프절 샘플링에 동의한 지원자로부터 수집한 조직 샘플에 대해 수행됩니다.
12주차부터 36주차까지
치료 전 및 치료 후 HIV 저장소의 정량적 바이러스학적 측정치의 변화
기간: 기준선 및 36주
HIV 저장소는 정량적 PCR(qPCR), 초고감도 PCR 및/또는 연구 전반에 걸쳐 기준선 및 시점에서 온전한 프로바이러스 DNA 분석(IPDA)과 같은 방법을 사용하여 측정됩니다. 10^6 T 세포당 복제 수의 변화가 보고됩니다.
기준선 및 36주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Steven Deeks

협력자

Caring Cross

수사관

  • 수석 연구원: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 3월 1일

기본 완료 (추정된)

2028년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 11월 23일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 4일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20-31976

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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