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CAR-T-Zellen für die HIV-Infektion

4. April 2026 aktualisiert von: Steven Deeks

Sicherheit und Anti-HIV-Aktivität von autologen CD4+- und CD8+-T-Zellen, die mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, der bispezifische Anti-gp120-CAR-Moleküle (LVgp120duoCAR-T) bei einer mit antiretroviralen Medikamenten behandelten HIV-1-Infektion codiert

Dies ist eine Open-Label-Phase-I/IIa-Studie mit begrenztem Zentrum und Dosiseskalation von autologen T-Zellen, die LVgp120duoCAR-Moleküle bei Menschen mit HIV-Infektion exprimieren. Es wird einem 3+3-Design folgen. Entscheidungen zur Dosiseskalation werden getroffen, wenn mindestens drei Teilnehmer den Sicherheitsbewertungszeitraum (45 Tage) bei einer bestimmten Dosisstufe abgeschlossen haben. Kohorte 1 wird einer Infusion mit einer einzigen niedrig dosierten Behandlung mit LVgp120duoCAR-T-Zellen unterzogen. Kohorte 2 wird einer nicht-ablativen Konditionierung mit Cyclophosphamid unterzogen, gefolgt von einer Infusion einer einzelnen niedrig dosierten Behandlung mit LVgp120duoCAR-T-Zellen. Kohorte 3 wird einer nicht-ablativen Konditionierung mit Cyclophosphamid unterzogen, gefolgt von der Infusion einer einzelnen hochdosierten Behandlung mit LVgp120duoCAR-T-Zellen. Nach der Verabreichung der experimentellen Therapie werden die HIV-Medikamente für die Teilnehmer in jeder Gruppe während einer Unterbrechung der analytischen Behandlung ausgesetzt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird eine Phase-I/IIa-Studie mit begrenztem Zentrum und offener Dosiseskalation an autologen T-Zellen durchgeführt, die LVgp120duoCAR-Moleküle exprimieren. Die Teilnehmer werden nacheinander in bis zu drei Kohorten nach einem 3+3-Design eingeschrieben. Entscheidungen zur Dosiseskalation werden getroffen, wenn mindestens drei Teilnehmer den Sicherheitsbewertungszeitraum (45 Tage) bei einer bestimmten Dosisstufe abgeschlossen haben. Bei einem einzelnen Teilnehmer ist keine Dosiseskalation zulässig, und Teilnehmer mit dosislimitierenden unerwünschten Ereignissen werden die ART-Therapie bei der ersten verfügbaren Gelegenheit wieder aufnehmen.

Nach einem 3+3-Design wird jede Kohorte mindestens 3 Teilnehmer einschreiben. Wenn es keine Sicherheitsprobleme bei der Dosierung in einer Kohorte gibt, fahren die Prüfärzte mit der folgenden Kohorte fort. Wenn bei einem Teilnehmer einer Kohorte ein Sicherheitsproblem auftritt, werden weitere 3 Personen in diese Kohorte aufgenommen, um die Sicherheit zu bewerten, bevor mit der nächsten Kohorte fortgefahren wird. Siehe unten für Dosiseskalationsverfahren.

Die ersten 3 Teilnehmer beginnen bei Kohorte 1. Die Daten von Kohorte 1 werden zur Überprüfung durch die FDA eingereicht, bevor die Kohorten 2 und 3 dosiert werden, um festzustellen, ob eine Cyclophosphamid-Konditionierung erforderlich ist.

Kohorte 1: Die Teilnehmer werden KEINER nicht-ablativen Konditionierung mit Cyclophosphamid unterzogen. Es wird eine Einzeldosis von 3 x 105 Zellen/kg LVgp120duoCAR-T-Zellen infundiert. ART wird unmittelbar nach der Infusion unterbrochen.

Kohorte 2: Die Teilnehmer werden einer nicht-ablativen Konditionierung mit Cyclophosphamid unterzogen. Es wird eine Einzeldosis von 3 x 105 Zellen/kg LVgp120duoCAR-T-Zellen infundiert. ART wird unmittelbar nach der Infusion unterbrochen.

Kohorte 3: Die Teilnehmer werden einer nicht-ablativen Konditionierung mit Cyclophosphamid unterzogen. Dem Teilnehmer wird eine Einzeldosis von 1 x 106 Zellen/kg LVgp120duoCAR-T-Zellen infundiert. ART wird unmittelbar nach der Infusion unterbrochen.

Dosiseskalationsverfahren:

  1. Wenn nach 45 Tagen Studienbehandlung kein Teilnehmer der ersten 3 in einer Kohorte eine studienbehandlungsbedingte DLT aufweist, wird die nächste Kohorte von Teilnehmern in der nachfolgenden Kohorte behandelt.
  2. Wenn nach 45 Tagen Studienbehandlung 1 der anfänglich 3 Teilnehmer einer Kohorte eine studienbehandlungsbedingte DLT aufweist, werden bis zu 3 weitere Teilnehmer mit dieser Dosisstufe hinzugefügt.
  3. Wenn kein weiterer Teilnehmer eine studienbehandlungsbedingte DLT entwickelt (d. h. 1/6 Teilnehmer mit DLT auf dieser Dosisstufe), wird die nächste Kohorte von Teilnehmern mit der nächsthöheren Dosisstufe behandelt.
  4. Wenn jedoch ein zweiter Teilnehmer eine studienbehandlungsbedingte DLT entwickelt, selbst wenn dies vor 6 Gesamtteilnehmern auf diesem Niveau ist, dann wurde die maximal tolerierte Dosis (MTD) überschritten und es sollten keine weiteren Teilnehmer zu dieser oder einer anderen hinzugefügt werden höhere Dosen. Insgesamt 6 Teilnehmer sollten dann mit der nächstniedrigeren Dosisstufe behandelt werden, um die Verträglichkeit sicherzustellen und die MTD besser zu definieren. Somit ist die MTD definiert als die höchste zugewiesene Dosisstufe, bei der < 2/6 Teilnehmer eine DLT haben.
  5. Wenn 2 Teilnehmer in Kohorte 1 eine verwandte DLT erfahren, wurde die MTD überschritten und es werden keine weiteren Teilnehmer auf einer höheren Ebene hinzugefügt.
  6. Wenn die Ermittler DLTs in Kohorte 1 feststellen, deeskalieren die Ermittler die Dosis auf 1 x 10^5 Zellen pro kg. Wenn die Prüfärzte DLTs bei der deeskalierten Dosis von 1 x 10^5 Zellen pro kg feststellen, wird die Studie abgebrochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California, Davis
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Rekrutierung
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Steven Deeks, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre
  • HIV-1-Infektion
  • Unter kontinuierlicher antiretroviraler Therapie für mindestens 12 Monate ohne Unterbrechungen von mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen und unter einer stabilen Behandlung, die mindestens 4 Wochen lang keinen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) oder ein lang wirkendes ART-Medikament enthält die beim Teilnehmer nach einer ART-Unterbrechung bis zu einem Jahr aktiv sein können, ohne dass geplant ist, die ART während des Studienzeitraums zu ändern
  • Screening von HIV-RNA-Plasmaspiegeln unterhalb der Quantifizierungsgrenze bei allen verfügbaren Bestimmungen in den letzten 12 Monaten (isolierte Einzelwerte ≥ 40, aber < 200 Kopien/ml sind zulässig, wenn ihnen vorangegangene und nachfolgende nicht nachweisbare Viruslastbestimmungen erfolgten)
  • Nadir der CD4+ T-Zellzahl > 300 Zellen/mm3
  • Screening CD4+ T-Zellzahl ≥ 500 Zellen/mm3
  • Verfügbare ART-Behandlungsgeschichte und die Fähigkeit, ein wirksames antiretrovirales Behandlungsschema zu erstellen
  • Bereit, ART als Teil der Studie zu pausieren

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger, stillend oder nicht bereit, Empfängnisverhütung während der Teilnahme an der Studie zu praktizieren
  • ART-Therapie, die ein lang wirkendes Anti-HIV-Medikament und/oder NNRTI umfasst, die beim Teilnehmer bis zu einem Jahr nach ART-Unterbrechung aktiv sein können
  • ART-Therapie, die Protease-Inhibitor(en) und/oder AZT enthält. Diese Arzneimittel können die Toxizität von Cyclophosphamid erhöhen.
  • Jede Vorgeschichte einer HIV-assoziierten Malignität, einschließlich Kaposi-Sarkom und jeder Art von Lymphom, oder virusassoziierter Krebsarten
  • Vorgeschichte oder aktuelle aktive Hepatitis B (HBV)-Infektion, definiert als positiver HBV-Oberflächenantigentest. Ein positives Anti-HBc unabhängig vom HBsAg-Status.
  • Aktive Hepatitis C (HCV)-Infektion
  • Aktive oder latente Tuberkulose-Infektion
  • Chronische Lebererkrankung
  • Aktive und schlecht kontrollierte atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Unwilligkeit, während der Behandlungsunterbrechung auf Sex zu verzichten oder Barriereschutz für sexuelle Aktivitäten zu verwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nur niedrig dosierte CAR-T-Zellen
Die Teilnehmer werden KEINER nicht-ablativen Konditionierung mit Cyclophosphamid unterzogen. Es wird eine Einzeldosis von 3 x 10^5 Zellen/kg LVgp120duoCAR-T-Zellen infundiert. ART wird unmittelbar nach der Infusion unterbrochen.
Biologisch: LVgp120duoCAR-T-Zellen, niedrige Dosis
Eine Einzeldosis von 3 x 10^5 Zellen/kg LVgp120duoCAR-T-Zellen wird infundiert.
Sonstiges: Unterbrechung der analytischen Behandlung
Medikamente zur antiretroviralen HIV-Therapie werden pausiert.
Experimental: Konditionierung + niedrig dosierte CAR-T-Zellen
Die Teilnehmer werden einer nicht-ablativen Konditionierung mit Cyclophosphamid unterzogen. Es wird eine Einzeldosis von 3 x 10^5 Zellen/kg LVgp120duoCAR-T-Zellen infundiert. ART wird unmittelbar nach der Infusion unterbrochen.
Biologisch: LVgp120duoCAR-T-Zellen, niedrige Dosis
Eine Einzeldosis von 3 x 10^5 Zellen/kg LVgp120duoCAR-T-Zellen wird infundiert.
Sonstiges: Unterbrechung der analytischen Behandlung
Medikamente zur antiretroviralen HIV-Therapie werden pausiert.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Nicht-ablative Konditionierung mit Cyclophosphamid.
Experimental: Konditionierung + hochdosierte CAR-T-Zellen
Die Teilnehmer werden einer nicht-ablativen Konditionierung mit Cyclophosphamid unterzogen. Dem Teilnehmer wird eine Einzeldosis von 1 x 10^6 Zellen/kg LVgp120duoCAR-T-Zellen infundiert. ART wird unmittelbar nach der Infusion unterbrochen.
Sonstiges: Unterbrechung der analytischen Behandlung
Medikamente zur antiretroviralen HIV-Therapie werden pausiert.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Nicht-ablative Konditionierung mit Cyclophosphamid.
Biologisch: LVgp120duoCAR-T-Zellen, hohe Dosis
Eine Einzeldosis von 1 x 10^6 Zellen/kg LVgp120duoCAR-T-Zellen wird infundiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die innerhalb von 1 Jahr nach der Verabreichung des Produkts ein neues unerwünschtes Ereignis vom Grad 3 oder höher gemeldet haben, das definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise mit der Studienbehandlung zusammenhängt.
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach Produktverabreichung
Das primäre Sicherheitsergebnis ist die Anzahl der Teilnehmer, die ein neues unerwünschtes Ereignis des Grades 3 oder höher melden, bewertet gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0, einschließlich Anzeichen/Symptome, Labortoxizität oder klinisches Ereignis, d. h. definitiv, wahrscheinlich, oder möglicherweise im Zusammenhang mit der Studienbehandlung innerhalb von 1 Jahr nach der Produktverabreichung.
Innerhalb von 1 Jahr nach Produktverabreichung
Anzahl der Teilnehmer, die innerhalb von 36 Wochen nach der Produktverabreichung eine Kontrolle nach der Behandlung erreichten.
Zeitfenster: Woche 36
Das primäre Wirksamkeitsergebnis ist der Anteil der Personen, die eine studiendefinierte Kontrolle nach der Behandlung erreichen. Die Ermittler werden die Nachbehandlungskontrolle auf zwei Arten definieren. Erstens werden Teilnehmer, die zwischen Woche 12 und Woche 36 keinen konsistenten Rebound über 400 Kopien RNA/ml zeigen, so behandelt, als hätten sie die Kontrolle nach der Behandlung erreicht. Zweitens werden Teilnehmer, die einen Rebound zeigen und schließlich eine 24-wöchige Viruskontrolle erreichen, so behandelt, als hätten sie die Kontrolle nach der Behandlung erreicht.
Woche 36

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Persistenz von LVgp120duoCAR-T-Zellen im Blut während der Therapie
Zeitfenster: Woche 12 bis Woche 36
Quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) in Echtzeit wird verwendet, um die Häufigkeit zirkulierender CD4+- und CD8+-T-Zellen, die das integrierte LVgp120duoCAR-T-Gen beherbergen, längs zu überwachen, um die Produktpersistenz zu bestimmen. Diese Maßnahme wird an Blutproben durchgeführt.
Woche 12 bis Woche 36
Persistenz von LVgp120duoCAR-T-Zellen im Gewebe während der Therapie
Zeitfenster: Woche 12 bis Woche 36
Quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) in Echtzeit wird verwendet, um die Häufigkeit zirkulierender CD4+- und CD8+-T-Zellen, die das integrierte LVgp120duoCAR-T-Gen beherbergen, längs zu überwachen, um die Produktpersistenz zu bestimmen. Diese Maßnahme wird an Gewebeproben durchgeführt, die von Freiwilligen entnommen wurden, die einer Lymphknotenentnahme zugestimmt haben.
Woche 12 bis Woche 36
Änderung der quantitativen virologischen Maße des HIV-Reservoirs vor und nach der Therapie
Zeitfenster: Baseline und 36 Wochen
Das HIV-Reservoir wird mit Methoden wie quantitativer PCR (qPCR), ultrasensitiver PCR und/oder dem intakten proviralen DNA-Assay (IPDA) zu Studienbeginn und zu Zeitpunkten während der gesamten Studie gemessen. Änderungen in der Anzahl der Kopien pro 10^6 T-Zellen werden gemeldet.
Baseline und 36 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Steven Deeks

Mitarbeiter

Caring Cross

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-31976

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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