Células CAR-T para infecção por HIV

Será realizado um estudo de fase I/IIa escalonada de dose aberta, de centro limitado, de células T autólogas que expressam moléculas LVgp120duoCAR. Os participantes serão inscritos sequencialmente em até três coortes seguindo um design 3+3. As decisões de escalonamento de dose serão tomadas quando um mínimo de três participantes tiverem concluído o período de avaliação de segurança (45 dias) em um determinado nível de dose. Nenhum escalonamento de dose será permitido em um participante individual, e os participantes que tiverem eventos adversos limitantes de dose irão restabelecer a terapia ART na primeira oportunidade disponível.

Seguindo um design 3+3, cada coorte inscreverá pelo menos 3 participantes. Se não houver problemas de segurança com a dosagem em uma coorte, os investigadores prosseguirão para a coorte seguinte. Se um participante em uma coorte tiver um problema de segurança, mais 3 indivíduos serão inscritos nessa coorte para avaliar a segurança antes de prosseguir para a próxima coorte. Veja abaixo os Procedimentos de Escalonamento de Dose.

Os primeiros 3 participantes começam na Coorte 1. Os dados da Coorte 1 serão enviados para revisão do FDA antes da dosagem das Coortes 2 e 3 para determinar se o condicionamento com ciclofosfamida é necessário.

Coorte 1: Os participantes NÃO serão submetidos a condicionamento não ablativo com ciclofosfamida. Uma dose única de 3 x 105 células/kg de células LVgp120duoCAR-T será infundida. A ART será interrompida imediatamente após a infusão.

Coorte 2: Os participantes serão submetidos a condicionamento não ablativo com ciclofosfamida. Uma dose única de 3 x 105 células/kg de células LVgp120duoCAR-T será infundida. A ART será interrompida imediatamente após a infusão.

Coorte 3: Os participantes serão submetidos a condicionamento não ablativo com ciclofosfamida. Uma dose única de 1 x 106 células/kg de células LVgp120duoCAR-T será infundida no participante. A ART será interrompida imediatamente após a infusão.

Procedimentos de escalonamento de dose:

1. Se, após 45 dias de tratamento do estudo, nenhum participante dos 3 iniciais em uma coorte apresentar um DLT relacionado ao tratamento do estudo, então a próxima coorte de participantes será tratada na coorte subsequente.
2. Se, após 45 dias de tratamento do estudo, 1 participante dos 3 iniciais em uma coorte exibir um DLT relacionado ao tratamento do estudo, até 3 participantes adicionais serão adicionados a esse nível de dose.
3. Se nenhum participante adicional desenvolver um DLT relacionado ao tratamento do estudo (ou seja, 1/6 participantes com DLT naquele nível de dose), então a próxima coorte de participantes será tratada no próximo nível de dose mais alto.
4. No entanto, se um segundo participante desenvolver um DLT relacionado ao tratamento do estudo, mesmo que seja antes de haver 6 participantes no total nesse nível, a dose máxima tolerada (MTD) foi excedida e nenhum participante adicional deve ser adicionado a este ou a qualquer outro doses mais altas. Um total de 6 participantes deve então ser tratado com o próximo nível de dose mais baixo para garantir sua tolerabilidade e para melhor definir o MTD. Assim, o MTD é definido como o nível de dose mais alto atribuído no qual < 2/6 participantes têm um DLT.
5. Se 2 participantes na Coorte 1 experimentarem um DLT relacionado, o MTD terá sido excedido e nenhum participante adicional será adicionado em qualquer nível superior.
6. Se os investigadores apresentarem DLTs na Coorte 1, eles reduzirão a dose para 1 x 10^5 células por kg. Se os investigadores apresentarem DLTs na dose reduzida de 1 x 10^5 células por kg, o estudo será interrompido.