Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki CAR-T do zakażenia wirusem HIV

4 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Steven Deeks

Bezpieczeństwo i aktywność anty-HIV autologicznych limfocytów T CD4+ i CD8+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym kodującym bispecyficzne cząsteczki CAR anty-gp120 (LVgp120duoCAR-T) w przeciwretrowirusowym zakażeniu HIV-1 leczonym lekami

Jest to ograniczone, otwarte badanie fazy I/IIa z rosnącą dawką autologicznych komórek T wykazujących ekspresję cząsteczek LVgp120duoCAR u osób zakażonych wirusem HIV. Będzie zgodny z projektem 3 + 3. Decyzje o zwiększeniu dawki zostaną podjęte, gdy co najmniej trzech uczestników zakończy okres oceny bezpieczeństwa (45 dni) przy danym poziomie dawki. Kohorta 1 zostanie poddana infuzji pojedynczego schematu niskich dawek komórek LVgp120duoCAR-T. Kohorta 2 zostanie poddana nieablacyjnemu kondycjonowaniu cyklofosfamidem, a następnie infuzji pojedynczego schematu niskiej dawki komórek LVgp120duoCAR-T. Kohorta 3 zostanie poddana nieablacyjnemu kondycjonowaniu cyklofosfamidem, po którym nastąpi infuzja pojedynczego schematu wysokich dawek komórek LVgp120duoCAR-T. Po podaniu terapii eksperymentalnej, leki na HIV zostaną wstrzymane dla uczestników w każdej grupie podczas przerwy w leczeniu analitycznym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeprowadzone zostanie ograniczone, otwarte badanie I/IIa fazy I/IIa z rosnącą dawką autologicznych limfocytów T wykazujących ekspresję cząsteczek LVgp120duoCAR. Uczestnicy zostaną zapisani sekwencyjnie do maksymalnie trzech kohort według schematu 3+3. Decyzje o zwiększeniu dawki zostaną podjęte, gdy co najmniej trzech uczestników zakończy okres oceny bezpieczeństwa (45 dni) przy danym poziomie dawki. Nie będzie dozwolone zwiększanie dawki u indywidualnego uczestnika, a uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane ograniczające dawkę, przywrócą terapię ART przy pierwszej nadarzającej się okazji.

Zgodnie z projektem 3+3, każda kohorta zapisze co najmniej 3 uczestników. Jeśli nie ma problemów z bezpieczeństwem dawkowania w kohorcie, badacze przejdą do następnej kohorty. Jeśli jeden uczestnik w kohorcie doświadczy problemu z bezpieczeństwem, dodatkowe 3 osoby zostaną zapisane do tej kohorty w celu oceny bezpieczeństwa przed przejściem do następnej kohorty. Poniżej przedstawiono procedury zwiększania dawki.

Pierwsi 3 uczestnicy rozpoczynają od Kohorty 1. Dane z Kohorty 1 zostaną przesłane do przeglądu FDA przed podaniem dawki Kohortom 2 i 3 w celu ustalenia, czy konieczne jest kondycjonowanie cyklofosfamidem.

Kohorta 1: Uczestnicy NIE zostaną poddani nieablacyjnemu kondycjonowaniu cyklofosfamidem. Zostanie podana pojedyncza dawka 3 x 105 komórek/kg komórek LVgp120duoCAR-T. ART zostanie przerwane natychmiast po infuzji.

Kohorta 2: Uczestnicy zostaną poddani nieablacyjnemu kondycjonowaniu cyklofosfamidem. Zostanie podana pojedyncza dawka 3 x 105 komórek/kg komórek LVgp120duoCAR-T. ART zostanie przerwane natychmiast po infuzji.

Kohorta 3: Uczestnicy zostaną poddani nieablacyjnemu kondycjonowaniu cyklofosfamidem. Uczestnikowi zostanie podana pojedyncza dawka 1 x 106 komórek/kg komórek LVgp120duoCAR-T. ART zostanie przerwane natychmiast po infuzji.

Procedury zwiększania dawki:

  1. Jeśli po 45 dniach leczenia w ramach badania żaden uczestnik z początkowych 3 w kohorcie nie wykaże DLT związanej z leczeniem w ramach badania, następna kohorta uczestników zostanie poddana leczeniu w kolejnej kohorcie.
  2. Jeśli po 45 dniach leczenia w ramach badania 1 uczestnik z początkowych 3 w kohorcie wykaże DLT związane z badanym leczeniem, wówczas do 3 dodatkowych uczestników zostanie dodanych na tym poziomie dawki.
  3. Jeśli żaden dodatkowy uczestnik nie rozwinie DLT związanej z badanym leczeniem (tj. 1/6 uczestników z DLT na tym poziomie dawki), następna kohorta uczestników zostanie potraktowana kolejnym wyższym poziomem dawki.
  4. Jeśli jednak u drugiego uczestnika rozwinie się DLT związana z badanym lekiem, nawet jeśli nastąpi to, zanim na tym poziomie będzie łącznie 6 uczestników, wówczas maksymalna tolerowana dawka (MTD) została przekroczona i nie należy do niej dodawać żadnych dodatkowych uczestników. wyższe dawki. W sumie 6 uczestników powinno następnie otrzymać następną najniższą dawkę, aby zapewnić jej tolerancję i lepiej określić MTD. Zatem MTD definiuje się jako najwyższy przypisany poziom dawki, przy którym <2/6 uczestników ma DLT.
  5. Jeśli 2 uczestników w Kohorcie 1 doświadczy powiązanego DLT, MTD zostanie przekroczone i żadni dodatkowi uczestnicy nie zostaną dodani na żadnym wyższym poziomie.
  6. Jeśli badacze doświadczą DLT w Kohorcie 1, zmniejszą dawkę do 1 x 10^5 komórek na kg. Jeśli badacze doświadczą DLT przy zmniejszonej dawce 1 x 10^5 komórek na kg, badanie zostanie przerwane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Rekrutacyjny
        • University of California, Davis
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mehrdad Abedi
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Rekrutacyjny
        • Zuckerberg San Francisco General
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Steven Deeks, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat
  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • W ciągłej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 12 miesięcy bez żadnych przerw trwających dłużej niż 14 kolejnych dni oraz w stabilnym schemacie, który nie obejmuje nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NNRTI) przez co najmniej 4 tygodnie ani żadnego długo działającego leku ART które mogą być aktywne u uczestnika po przerwie w ART przez okres do jednego roku, bez planów modyfikacji ART w okresie studiów
  • Badanie przesiewowe poziomów RNA HIV w osoczu poniżej granicy oznaczalności we wszystkich dostępnych oznaczeniach w ciągu ostatnich 12 miesięcy (wyizolowane pojedyncze wartości ≥ 40, ale < 200 kopii/ml będą dozwolone, jeśli zostały poprzedzone i następujące po nich oznaczenia miana wirusa niewykrywalnego)
  • Nadir liczby limfocytów T CD4+ > 300 komórek/mm3
  • Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ ≥ 500 komórek/mm3
  • Dostępna historia leczenia ART i zdolność do skonstruowania skutecznego schematu leczenia przeciwretrowirusowego
  • Chęć wstrzymania ART jako części badania

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu
  • Schemat ART obejmujący długo działający lek przeciw HIV i/lub NNRTI, który może być aktywny u uczestnika przez okres do jednego roku po przerwaniu ART
  • Schemat ART obejmujący inhibitor(y) proteazy i/lub AZT. Leki te mogą zwiększać toksyczność cyklofosfamidu.
  • Jakakolwiek historia nowotworu złośliwego związanego z HIV, w tym mięsaka Kaposiego i dowolnego rodzaju chłoniaka lub nowotworów związanych z wirusami
  • Historia lub aktualna aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV. Dodatni anty-HBc niezależnie od statusu HBsAg.
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Czynne lub utajone zakażenie gruźlicą
  • Przewlekła choroba wątroby
  • Aktywna i słabo kontrolowana miażdżycowa choroba układu krążenia
  • Niechęć do powstrzymania się od seksu lub stosowania barier ochronnych do jakiejkolwiek aktywności seksualnej podczas przerwy w leczeniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tylko komórki CAR-T o niskiej dawce
Uczestnicy NIE zostaną poddani nieablacyjnemu kondycjonowaniu cyklofosfamidem. Zostanie podana pojedyncza dawka 3 x 10^5 komórek/kg komórek LVgp120duoCAR-T. ART zostanie przerwane natychmiast po infuzji.
Biologiczny: Komórki LVgp120duoCAR-T, niska dawka
Zostanie podana pojedyncza dawka 3 x 10^5 komórek/kg komórek LVgp120duoCAR-T.
Inny: Przerwa w leczeniu analitycznym
Leczenie przeciwretrowirusowe HIV zostanie wstrzymane.
Eksperymentalny: Kondycjonowanie + Komórki CAR-T o niskiej dawce
Uczestnicy zostaną poddani kondycjonowaniu nieablacyjnemu cyklofosfamidem. Zostanie podana pojedyncza dawka 3 x 10^5 komórek/kg komórek LVgp120duoCAR-T. ART zostanie przerwane natychmiast po infuzji.
Biologiczny: Komórki LVgp120duoCAR-T, niska dawka
Zostanie podana pojedyncza dawka 3 x 10^5 komórek/kg komórek LVgp120duoCAR-T.
Inny: Przerwa w leczeniu analitycznym
Leczenie przeciwretrowirusowe HIV zostanie wstrzymane.
Lek: Cyklofosfamid
Kondycjonowanie nieablacyjne cyklofosfamidem.
Eksperymentalny: Kondycjonowanie + Wysoka dawka komórek CAR-T
Uczestnicy zostaną poddani kondycjonowaniu nieablacyjnemu cyklofosfamidem. Uczestnikowi zostanie podana pojedyncza dawka 1 x 10^6 komórek/kg komórek LVgp120duoCAR-T. ART zostanie przerwane natychmiast po infuzji.
Inny: Przerwa w leczeniu analitycznym
Leczenie przeciwretrowirusowe HIV zostanie wstrzymane.
Lek: Cyklofosfamid
Kondycjonowanie nieablacyjne cyklofosfamidem.
Biologiczny: Komórki LVgp120duoCAR-T, wysoka dawka
Zostanie podana pojedyncza dawka 1 x 10^6 komórek/kg komórek LVgp120duoCAR-T.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników zgłaszających nowe zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego, które jest zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym leczeniem w ciągu 1 roku od podania produktu.
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od podania produktu
Podstawowym wynikiem dotyczącym bezpieczeństwa będzie liczba uczestników zgłaszających nowe zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego ocenione według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0, w tym objawy przedmiotowe/podmiotowe, toksyczność laboratoryjna lub zdarzenie kliniczne, czyli zdecydowanie, prawdopodobnie, lub ewentualnie związane z badanym lekiem w ciągu 1 roku od podania produktu.
W ciągu 1 roku od podania produktu
Liczba uczestników osiągających kontrolę po leczeniu w ciągu 36 tygodni od podania produktu.
Ramy czasowe: Tydzień 36
Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności będzie odsetek osób, które osiągną określoną w badaniu kontrolę po leczeniu. Badacze określą kontrolę po leczeniu na dwa sposoby. Po pierwsze, uczestnicy, którzy nie wykażą stałego odbicia powyżej 400 kopii RNA/ml między 12 a 36 tygodniem, zostaną uznani za tych, którzy osiągnęli kontrolę po leczeniu. Po drugie, uczestnicy, którzy wykazują odbicie i ostatecznie osiągną 24-tygodniową kontrolę wirusa, zostaną uznani za tych, którzy osiągnęli kontrolę po leczeniu.
Tydzień 36

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość komórek LVgp120duoCAR-T we krwi podczas terapii
Ramy czasowe: Tydzień 12 do Tydzień 36
Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (qPCR) w czasie rzeczywistym zostanie wykorzystana do monitorowania wzdłużnie częstości krążących limfocytów T CD4+ i CD8+ niosących zintegrowany gen LVgp120duoCAR-T w celu określenia trwałości produktu. Ten pomiar zostanie przeprowadzony na próbkach krwi.
Tydzień 12 do Tydzień 36
Trwałość komórek LVgp120duoCAR-T w tkankach podczas terapii
Ramy czasowe: Tydzień 12 do Tydzień 36
Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (qPCR) w czasie rzeczywistym zostanie wykorzystana do monitorowania wzdłużnie częstości krążących limfocytów T CD4+ i CD8+ niosących zintegrowany gen LVgp120duoCAR-T w celu określenia trwałości produktu. Pomiar ten zostanie przeprowadzony na próbkach tkanek pobranych od ochotników, którzy zgodzili się na pobranie próbek z węzłów chłonnych.
Tydzień 12 do Tydzień 36
Zmiana ilościowych pomiarów wirusologicznych rezerwuaru HIV przed i po terapii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 36 tygodni
Rezerwuar HIV będzie mierzony przy użyciu metod, takich jak ilościowy PCR (qPCR), ultraczuły PCR i/lub test nienaruszonego prowirusowego DNA (IPDA) na początku badania iw punktach czasowych badania. Zgłoszone zostaną zmiany w liczbie kopii przypadających na 10^6 limfocytów T.
Wartość wyjściowa i 36 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Steven Deeks

Współpracownicy

Caring Cross

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-31976

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Komórki LVgp120duoCAR-T, niska dawka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj