Células CAR-T para la infección por VIH

Se realizará un estudio de fase I/IIa de aumento de dosis de etiqueta abierta y de centro limitado de células T autólogas que expresan moléculas LVgp120duoCAR. Los participantes se inscribirán secuencialmente en hasta tres cohortes siguiendo un diseño 3+3. Las decisiones de escalada de dosis se tomarán cuando un mínimo de tres participantes hayan completado el período de evaluación de seguridad (45 días) a un nivel de dosis determinado. No se permitirá un aumento de la dosis en un participante individual, y los participantes que tengan eventos adversos limitantes de la dosis restablecerán la terapia ART en la primera oportunidad disponible.

Siguiendo un diseño 3+3, cada cohorte inscribirá al menos 3 participantes. Si no hay problemas de seguridad con la dosificación en una cohorte, los investigadores procederán a la siguiente cohorte. Si un participante en una cohorte experimenta un problema de seguridad, se inscribirán 3 personas adicionales en esa cohorte para evaluar la seguridad antes de pasar a la siguiente cohorte. Consulte a continuación los procedimientos de escalada de dosis.

Los primeros 3 participantes comienzan en la Cohorte 1. Los datos de la Cohorte 1 se enviarán para revisión de la FDA antes de administrar las dosis a las Cohortes 2 y 3 para determinar si se necesita acondicionamiento con ciclofosfamida.

Cohorte 1: los participantes NO se someterán a un acondicionamiento no ablativo con ciclofosfamida. Se infundirá una dosis única de 3 x 105 células/kg de células LVgp120duoCAR-T. El TAR se interrumpirá inmediatamente después de la infusión.

Cohorte 2: Los participantes se someterán a un acondicionamiento no ablativo con ciclofosfamida. Se infundirá una dosis única de 3 x 105 células/kg de células LVgp120duoCAR-T. El TAR se interrumpirá inmediatamente después de la infusión.

Cohorte 3: Los participantes se someterán a un acondicionamiento no ablativo con ciclofosfamida. Se infundirá al participante una dosis única de 1 x 106 células/kg de células LVgp120duoCAR-T. El TAR se interrumpirá inmediatamente después de la infusión.

Procedimientos de escalada de dosis:

1. Si, después de 45 días de tratamiento del estudio, ningún participante de los 3 iniciales en una cohorte presenta una DLT relacionada con el tratamiento del estudio, entonces la próxima cohorte de participantes será tratada en la cohorte subsiguiente.
2. Si, después de 45 días de tratamiento del estudio, 1 participante de los 3 iniciales en una cohorte presenta una DLT relacionada con el tratamiento del estudio, entonces se agregarán hasta 3 participantes adicionales a ese nivel de dosis.
3. Si ningún participante adicional desarrolla una DLT relacionada con el tratamiento del estudio (es decir, 1/6 participantes con DLT a ese nivel de dosis), la próxima cohorte de participantes será tratada con el siguiente nivel de dosis más alto.
4. Sin embargo, si un segundo participante desarrolla una DLT relacionada con el tratamiento del estudio, incluso si es antes de que haya un total de 6 participantes en ese nivel, entonces se ha excedido la dosis máxima tolerada (MTD) y no se deben agregar más participantes a este ni a ningún otro. dosis más altas. A continuación, se debe tratar a un total de 6 participantes con el siguiente nivel de dosis más bajo para garantizar su tolerabilidad y definir mejor la MTD. Por lo tanto, la MTD se define como el nivel de dosis más alto asignado en el que < 2/6 participantes tienen una DLT.
5. Si 2 participantes en la Cohorte 1 experimentan un DLT relacionado, se habrá excedido el MTD y no se agregarán participantes adicionales en ningún nivel superior.
6. Si los investigadores experimentan DLT en la Cohorte 1, reducirán la dosis a 1 x 10^5 células por kg. Si los investigadores experimentan DLT a la dosis reducida de 1 x 10^5 células por kg, el estudio se detendrá.