口服、静脉内和动脉内给药后的脑尼莫地平浓度
2023年10月18日 更新者：Arthur Hosmann、Medical University of Vienna
口服、静脉内和动脉内给药后脑尼莫地平浓度的测定 - 一项描述性药代动力学/药效学研究
尼莫地平可降低动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH) 患者预后不良和迟发性脑缺血的风险，但其作用机制尚不清楚。 它的有益作用被认为是由于其通过减少细胞内钙和细胞凋亡而产生的神经保护作用，但更高的浓度可能会引起明显的全身性低血压，从而引起脑缺血。 由于存在几种具有不确定优势的给药方案和给药途径，并且由于尼莫地平的靶点浓度 - 超出血脑屏障的未结合药物浓度 - 仍然未知，因此测量血液，脑脊液中的尼莫地平浓度是合理的口服、静脉内和动脉内给药后的脑脊液 (CSF) 和间质脑组织，并将动脉内尼莫地平给药与脑代谢和氧合作用的测量相关联。
因此，研究人员建议在 30 名患有严重动脉瘤性 SAH 并需要脑微透析以进行脑神经化学监测的患者中进行调查：
- 通过比较大脑、脑脊液和血浆中的暴露，尼莫地平渗透到神经重症监护患者大脑中的能力取决于给药途径（即 口服、静脉内和动脉内）和静脉内给药（0.5 - 2mg/h）
- 口服、静脉内和动脉内给药尼莫地平对脑代谢的影响，即乳酸/丙酮酸比率、pbtO2 和经颅多普勒血流速度
- 使用连续脉搏轮廓心输出量 (PiCCO) 监测口服和静脉注射尼莫地平对全身血流动力学和心脏参数的影响
- 通过比较大脑、脑脊液和血浆中的暴露，并根据血液水平量化神经元暴露于酒精，研究乙醇（作为尼莫地平输液的赋形剂）进入大脑的渗透特性
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Arthur Hosmann, MD PhD
- 电话号码：25650 +43/1/40400
- 邮箱：arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- Medical University of Vienna
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接触：
- Arthur Hosmann, MD PhD
- 电话号码：25650 +43/1/40400
- 邮箱：arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 91年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
需要重症监护和床边脑微透析以进行脑神经化学监测的患者作为标准护理，具有口服、静脉内或动脉内尼莫地平伴随治疗的临床指征
描述
纳入标准：
- 患者年龄 > 18 岁
- 动脉瘤性蛛网膜下腔出血
- 镇静和机械通气
- 脑微透析作为标准治疗的应用（由于蛛网膜下腔出血或继发性恶化的严重性）
- 由于临床适应症口服、静脉内或动脉内给予尼莫地平
排除标准：
- 尼莫地平禁忌症
- 无需重症监护和床边脑微透析作为标准治疗
- 根据研究者的判断，任何被认为与正常进行研究相关的疾病或给患者带来的风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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口服尼莫地平
每 4 小时口服 60mg 尼莫地平，
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如果尼莫地平的应用有临床指征，则根据纳入和排除标准，患者将被纳入研究方案。
临床上合适的给药途径将根据研究药物的推荐方案进行给药；即在前 10-14 天内静脉输注，然后口服给药。
由于严重的脑血管痉挛和即将发生中风，将进行动脉内输注。
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静脉注射尼莫地平
尼莫地平持续静脉内给药，从第 1 天的 0.5 mg/h 开始，每天增加 0.5 mg/h，到第 4 天的最大剂量为 2.0 mg/h
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如果尼莫地平的应用有临床指征，则根据纳入和排除标准，患者将被纳入研究方案。
临床上合适的给药途径将根据研究药物的推荐方案进行给药；即在前 10-14 天内静脉输注，然后口服给药。
由于严重的脑血管痉挛和即将发生中风，将进行动脉内输注。
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动脉内注射尼莫地平
在血管内手术期间，通过微导管将 2mg 尼莫地平注入颈内动脉 20 分钟
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如果尼莫地平的应用有临床指征，则根据纳入和排除标准，患者将被纳入研究方案。
临床上合适的给药途径将根据研究药物的推荐方案进行给药；即在前 10-14 天内静脉输注，然后口服给药。
由于严重的脑血管痉挛和即将发生中风，将进行动脉内输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑尼莫地平浓度
大体时间：在干预期间
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脑、脑脊液和血清中浓度-时间曲线下的面积，取决于给药途径（即
口服、静脉内和动脉内）
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在干预期间
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脑乙醇浓度
大体时间：在干预期间
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静脉给药后脑组织、脑脊液和血液中浓度-时间曲线下面积和最大浓度
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在干预期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑乳酸/丙酮酸比率 (LPR)
大体时间：在口服和静脉注射尼莫地平的干预期间，在动脉内注射尼莫地平的干预后 12 小时
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由脑微透析确定
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在口服和静脉注射尼莫地平的干预期间，在动脉内注射尼莫地平的干预后 12 小时
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脑组织氧分压 (pbtO2)
大体时间：在口服和静脉注射尼莫地平的干预期间，在动脉内注射尼莫地平的干预后 12 小时
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由脑实质探针确定
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在口服和静脉注射尼莫地平的干预期间，在动脉内注射尼莫地平的干预后 12 小时
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心输出量
大体时间：在干预期间
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通过脉搏轮廓心输出量 (PiCCO) 监测测量
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在干预期间
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液体反应性
大体时间：在干预期间
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通过脉搏轮廓心输出量 (PiCCO) 监测测量
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在干预期间
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血管外肺水指数
大体时间：在干预期间
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通过脉搏轮廓心输出量 (PiCCO) 监测测量
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在干预期间
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全身血管阻力指数
大体时间：在干预期间
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通过脉搏轮廓心输出量 (PiCCO) 监测测量
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在干预期间
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经颅多普勒血流速度
大体时间：在口服和静脉注射尼莫地平的干预期间，在动脉内注射尼莫地平的干预后 12 小时
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在微透析探头同侧的大脑中动脉测量
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在口服和静脉注射尼莫地平的干预期间，在动脉内注射尼莫地平的干预后 12 小时
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造影血管痉挛
大体时间：干预后立即
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轻度：血管直径 60-99%，中度：血管直径 30-59%，重度：血管直径 < 生理管腔的 30%
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干预后立即
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脑灌注压
大体时间：在口服和静脉注射尼莫地平的干预期间，在动脉内注射尼莫地平的干预后 12 小时
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通过动脉内和颅内探头连续测量
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在口服和静脉注射尼莫地平的干预期间，在动脉内注射尼莫地平的干预后 12 小时
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迟发性缺血性中风的发生率
大体时间：蛛网膜下腔出血后 3-21 天
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CT 扫描显示的缺血性中风
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蛛网膜下腔出血后 3-21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月25日
初级完成 (估计的)
2024年7月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月24日
首次发布 (实际的)
2020年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月18日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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