Stężenia nimodypiny w mózgu po podaniu doustnym, dożylnym i dotętniczym
18 października 2023 zaktualizowane przez: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna
Oznaczanie stężenia nimodypiny w mózgu po podaniu doustnym, dożylnym i dotętniczym – opisowe badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne
Nimodypina zmniejsza ryzyko złego rokowania i opóźnionego niedokrwienia mózgu u pacjentów z tętniakowatym krwotokiem podpajęczynówkowym (SAH), ale jej mechanizm działania jest nieznany. Przypuszcza się, że jego korzystne działanie wynika z działania neuroprotekcyjnego poprzez zmniejszenie wewnątrzkomórkowego wapnia, a tym samym apoptozę komórkową, ale wyższe stężenia mogą wywoływać wyraźne niedociśnienie układowe, wywołując w ten sposób niedokrwienie mózgu. Ponieważ istnieje kilka schematów dawkowania i dróg podania o niejednoznacznej wyższości, a stężenie nimodypiny w miejscu docelowym – stężenie niezwiązanego leku poza barierą krew-mózg – nadal nie jest znane, uzasadnione jest oznaczanie stężenia nimodypiny we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i śródmiąższowej tkanki mózgowej po podaniu doustnym, dożylnym i dotętniczym oraz korelują dotętnicze podawanie nimodypiny z pomiarami metabolizmu mózgowego i natlenienia.
Dlatego badacze proponują zbadanie 30 pacjentów cierpiących na ciężkie SAH tętniaka i wymagających mikrodializy mózgowej w celu monitorowania neurochemicznego mózgu:
- zdolność przenikania nimodypiny do mózgu pacjentów przebywających na oddziałach neurointensywnej terapii poprzez porównanie ekspozycji w mózgu, płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu, w zależności od drogi podania (tj. doustnie, dożylnie i dotętniczo) oraz dożylnie (0,5 - 2 mg/h)
- wpływ doustnej, dożylnej i dotętniczej nimodypiny na metabolizm mózgowy, tj. stosunek mleczanów do pirogronianów, pbtO2 i przezczaszkowe prędkości przepływu dopplerowskiego
- wpływ doustnej i dożylnej nimodypiny na ogólnoustrojowe parametry hemodynamiczne i sercowe z wykorzystaniem ciągłego monitorowania pojemności minutowej serca w układzie tętna (PiCCO)
- właściwości penetracji etanolu – jako substancji pomocniczej we wlewie nimodypiny – do mózgu poprzez porównanie narażenia w mózgu, płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu oraz ilościowe określenie narażenia neuronów na alkohol w zależności od poziomu we krwi
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
30
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Arthur Hosmann, MD PhD
- Numer telefonu: 25650 +43/1/40400
- E-mail: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Rekrutacyjny
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Arthur Hosmann, MD PhD
- Numer telefonu: 25650 +43/1/40400
- E-mail: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 91 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci wymagający intensywnej terapii i przyłóżkowej mikrodializy mózgowej w celu monitorowania neurochemicznego mózgu w ramach standardowej opieki ze wskazaniem klinicznym do jednoczesnego leczenia doustną, dożylną lub dotętniczą nimodypiną
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek pacjenta > 18 lat
- krwotok podpajęczynówkowy tętniaka
- uspokojony i wentylowany mechanicznie
- zastosowanie mikrodializy mózgu jako standardowej opieki (ze względu na nasilenie krwotoku podpajęczynówkowego lub wtórne pogorszenie)
- doustne, dożylne lub dotętnicze podanie nimodypiny ze wskazań klinicznych
Kryteria wyłączenia:
- przeciwwskazania do nimodypiny
- nie ma potrzeby intensywnej terapii i przyłóżkowej mikrodializy mózgowej jako standardowej opieki
- jakąkolwiek chorobę uznaną za istotną dla prawidłowego przeprowadzenia badania lub ryzyko dla pacjenta, według uznania badacza
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
doustna nimodypina
60mg nimodypiny podaje się doustnie co 4h,
|
Jeśli stosowanie nimodypiny jest klinicznie wskazane, pacjenci zostaną włączeni do protokołu badania zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.
Klinicznie odpowiednia droga podawania będzie podawana zgodnie z zalecanym schematem badanego leku; tj. w ciągu pierwszych 10-14 dni infuzja dożylna, a następnie podanie doustne.
Wlew dotętniczy zostanie przeprowadzony z powodu ciężkiego skurczu naczyń mózgowych z grożącym udarem.
|
|
dożylna nimodypina
nimodypina jest podawana dożylnie w sposób ciągły, zaczynając od 0,5 mg/h w 1. dniu i zwiększając ją codziennie o 0,5 mg/h do maksymalnej dawki 2,0 mg/h w 4. dniu
|
Jeśli stosowanie nimodypiny jest klinicznie wskazane, pacjenci zostaną włączeni do protokołu badania zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.
Klinicznie odpowiednia droga podawania będzie podawana zgodnie z zalecanym schematem badanego leku; tj. w ciągu pierwszych 10-14 dni infuzja dożylna, a następnie podanie doustne.
Wlew dotętniczy zostanie przeprowadzony z powodu ciężkiego skurczu naczyń mózgowych z grożącym udarem.
|
|
dotętniczą nimodypinę
podczas zabiegu wewnątrznaczyniowego podaje się 2 mg nimodypiny przez mikrocewnik do tętnicy szyjnej wewnętrznej przez 20 minut
|
Jeśli stosowanie nimodypiny jest klinicznie wskazane, pacjenci zostaną włączeni do protokołu badania zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.
Klinicznie odpowiednia droga podawania będzie podawana zgodnie z zalecanym schematem badanego leku; tj. w ciągu pierwszych 10-14 dni infuzja dożylna, a następnie podanie doustne.
Wlew dotętniczy zostanie przeprowadzony z powodu ciężkiego skurczu naczyń mózgowych z grożącym udarem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
stężenia nimodypiny w mózgu
Ramy czasowe: podczas interwencji
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w mózgu, płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy, w zależności od drogi podania (tj.
doustnie, dożylnie i dotętniczo)
|
podczas interwencji
|
|
stężenia etanolu w mózgu
Ramy czasowe: podczas interwencji
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas i maksymalne stężenia w tkance mózgowej, płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi po podaniu dożylnym
|
podczas interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
mózgowy stosunek mleczanów do pirogronianów (LPR)
Ramy czasowe: podczas interwencji doustnej i dożylnej nimodypiny, 12 godzin po interwencji dotętniczego podania nimodypiny
|
określa się za pomocą mikrodializy mózgowej
|
podczas interwencji doustnej i dożylnej nimodypiny, 12 godzin po interwencji dotętniczego podania nimodypiny
|
|
napięcie tlenu w tkance mózgowej (pbtO2)
Ramy czasowe: podczas interwencji doustnej i dożylnej nimodypiny, 12 godzin po interwencji dotętniczego podania nimodypiny
|
określane przez sondy miąższowe mózgu
|
podczas interwencji doustnej i dożylnej nimodypiny, 12 godzin po interwencji dotętniczego podania nimodypiny
|
|
pojemność minutowa serca
Ramy czasowe: podczas interwencji
|
mierzone za pomocą monitorowania pojemności minutowej serca konturu tętna (PiCCO).
|
podczas interwencji
|
|
płynna reakcja
Ramy czasowe: podczas interwencji
|
mierzone za pomocą monitorowania pojemności minutowej serca konturu tętna (PiCCO).
|
podczas interwencji
|
|
pozanaczyniowy wskaźnik wody w płucach
Ramy czasowe: podczas interwencji
|
mierzone za pomocą monitorowania pojemności minutowej serca konturu tętna (PiCCO).
|
podczas interwencji
|
|
ogólnoustrojowy wskaźnik oporu naczyniowego
Ramy czasowe: podczas interwencji
|
mierzone za pomocą monitorowania pojemności minutowej serca konturu tętna (PiCCO).
|
podczas interwencji
|
|
przezczaszkowe prędkości przepływu dopplerowskiego
Ramy czasowe: podczas interwencji doustnej i dożylnej nimodypiny, 12 godzin po interwencji dotętniczego podania nimodypiny
|
mierzone w tętnicy środkowej mózgu po tej samej stronie sondy do mikrodializy
|
podczas interwencji doustnej i dożylnej nimodypiny, 12 godzin po interwencji dotętniczego podania nimodypiny
|
|
skurcz naczyń angiograficznych
Ramy czasowe: zaraz po interwencji
|
łagodny: średnica naczynia od 60-99%, umiarkowany: średnica naczynia od 30-59%, ciężki: średnica naczynia <30% światła fizjologicznego
|
zaraz po interwencji
|
|
mózgowe ciśnienie perfuzyjne
Ramy czasowe: podczas interwencji doustnej i dożylnej nimodypiny, 12 godzin po interwencji dotętniczego podania nimodypiny
|
mierzone w sposób ciągły za pomocą sond wewnątrztętniczych i wewnątrzczaszkowych
|
podczas interwencji doustnej i dożylnej nimodypiny, 12 godzin po interwencji dotętniczego podania nimodypiny
|
|
występowanie opóźnionych udarów niedokrwiennych
Ramy czasowe: 3-21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
udary niedokrwienne na tomografii komputerowej
|
3-21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 lipca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 listopada 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 listopada 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 grudnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Martwica
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zawał
- Uderzenie
- Zawał mózgu
- Krwotoki śródczaszkowe
- Niedokrwienie mózgu
- Niedokrwienie
- Krwotok
- Zawał mózgu
- Krwotok podpajęczynówkowy
- Skurcz naczyń, wewnątrzczaszkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Modulatory transportu membranowego
- Hormony i środki regulujące wapń
- Blokery kanału wapniowego
- Nimodypina
Inne numery identyfikacyjne badania
- Brain_MD_Nimodipine
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .