Cerebrale nimodipineconcentraties na orale, intraveneuze en intra-arteriële toediening
18 oktober 2023 bijgewerkt door: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna
Bepaling van cerebrale nimodipineconcentraties na orale, intraveneuze en intra-arteriële toediening - een beschrijvend farmacokinetisch/farmacodynamisch onderzoek
Nimodipine vermindert het risico op een slecht resultaat en vertraagde cerebrale ischemie bij patiënten die lijden aan een aneurysmale subarachnoïdale bloeding (SAH), maar het werkingsmechanisme is onbekend. Aangenomen wordt dat het gunstige effect het gevolg is van de neuroprotectieve effecten door intracellulair calcium te verminderen en daardoor cellulaire apoptose, maar hogere concentraties kunnen duidelijke systemische hypotensie veroorzaken, waardoor cerebrale ischemie wordt veroorzaakt. Aangezien er verschillende doseringsregimes en toedieningsroutes met onduidelijke superioriteit bestaan en aangezien de doelplaatsconcentratie van nimodipine - de ongebonden geneesmiddelconcentraties voorbij de bloed-hersenbarrière - nog steeds niet bekend is, is het redelijk om nimodipineconcentraties in het bloed, hersenvocht te meten. (CSF) en interstitieel hersenweefsel na orale, intraveneuze en intra-arteriële toediening en correleren intra-arteriële nimodipine-toediening met metingen van cerebraal metabolisme en oxygenatie.
Daarom stellen de onderzoekers voor om onderzoek te doen bij 30 patiënten die lijden aan ernstige aneurysmale SAB en die cerebrale microdialyse nodig hebben voor cerebrale neurochemische monitoring:
- het vermogen van nimodipine om door te dringen in de hersenen van neuro-intensive care-patiënten door de blootstelling in hersenen, CSF en plasma te vergelijken, afhankelijk van de toedieningsweg (d.w.z. oraal, intraveneus en intra-arterieel) en intraveneuze dosering (0,5 - 2 mg/uur)
- de impact van oraal, intraveneus en intra-arterieel toegediend nimodipine op het cerebrale metabolisme, d.w.z. lactaat/pyruvaatverhouding, pbtO2 en transcraniële dopplerstroomsnelheden
- het effect van orale en intraveneuze nimodipine op systemische hemodynamische en cardiale parameters, met behulp van continue Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) monitoring
- de penetratie-eigenschappen van ethanol - als hulpstof van nimodipine-infusie - in de hersenen door blootstelling in hersenen, CSF en plasma te vergelijken en de neuronale blootstelling aan alcohol te kwantificeren, afhankelijk van bloedspiegels
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
30
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Arthur Hosmann, MD PhD
- Telefoonnummer: 25650 +43/1/40400
- E-mail: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Medical University of Vienna
-
Contact:
- Arthur Hosmann, MD PhD
- Telefoonnummer: 25650 +43/1/40400
- E-mail: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 93 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten die intensieve zorg en cerebrale microdialyse aan het bed nodig hebben voor cerebrale neurochemische monitoring als standaardzorg met een klinische indicatie voor gelijktijdige behandeling met ofwel orale, intraveneuze of intra-arteriële nimodipine
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënt leeftijd > 18 jaar
- aneurysmale subarachnoïdale bloeding
- verdoofd en mechanisch geventileerd
- toepassing van hersenmicrodialyse als standaardzorg (vanwege de ernst van subarachnoïdale bloeding of secundaire verslechtering)
- orale, intraveneuze of intra-arteriële toediening van nimodipine op klinische indicatie
Uitsluitingscriteria:
- contra-indicatie voor nimodipine
- geen behoefte aan intensieve zorg en cerebrale microdialyse aan het bed als standaardzorg
- elke ziekte die relevant wordt geacht voor de goede uitvoering van het onderzoek of risico's voor de patiënt, naar goeddunken van de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
orale nimodipine
60 mg nimodipine wordt elke 4 uur oraal toegediend,
|
Als toepassing van nimodipine klinisch geïndiceerd is, zullen patiënten worden opgenomen in het onderzoeksprotocol volgens de inclusie- en exclusiecriteria.
De klinisch geschikte toedieningsweg zal worden toegediend volgens het aanbevolen regime van het onderzoeksgeneesmiddel; d.w.z. binnen de eerste 10-14 dagen intraveneuze infusie en daarna orale toediening.
Intra-arteriële infusie zal worden uitgevoerd vanwege ernstig cerebraal vasospasme met dreigende beroerte.
|
|
intraveneuze nimodipine
nimodipine wordt continu intraveneus toegediend, beginnend met 0,5 mg/uur op dag 1 en elke dag verhoogd met 0,5 mg/uur tot een maximale dosis van 2,0 mg/uur op dag 4
|
Als toepassing van nimodipine klinisch geïndiceerd is, zullen patiënten worden opgenomen in het onderzoeksprotocol volgens de inclusie- en exclusiecriteria.
De klinisch geschikte toedieningsweg zal worden toegediend volgens het aanbevolen regime van het onderzoeksgeneesmiddel; d.w.z. binnen de eerste 10-14 dagen intraveneuze infusie en daarna orale toediening.
Intra-arteriële infusie zal worden uitgevoerd vanwege ernstig cerebraal vasospasme met dreigende beroerte.
|
|
intra-arteriële nimodipine
tijdens een endovasculaire procedure wordt 2 mg nimodipine gedurende 20 minuten via een microkatheter in de halsslagader geïnfundeerd
|
Als toepassing van nimodipine klinisch geïndiceerd is, zullen patiënten worden opgenomen in het onderzoeksprotocol volgens de inclusie- en exclusiecriteria.
De klinisch geschikte toedieningsweg zal worden toegediend volgens het aanbevolen regime van het onderzoeksgeneesmiddel; d.w.z. binnen de eerste 10-14 dagen intraveneuze infusie en daarna orale toediening.
Intra-arteriële infusie zal worden uitgevoerd vanwege ernstig cerebraal vasospasme met dreigende beroerte.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cerebrale nimodipineconcentraties
Tijdsspanne: tijdens de ingreep
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve in hersenen, cerebrospinale vloeistof en serum, afhankelijk van de toedieningsweg (d.w.z.
oraal, intraveneus en intra-arterieel)
|
tijdens de ingreep
|
|
cerebrale ethanolconcentraties
Tijdsspanne: tijdens de ingreep
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve en maximale concentraties in hersenweefsel, CSF en bloed na intraveneuze toediening
|
tijdens de ingreep
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cerebrale lactaat/pyruvaat-ratio (LPR)
Tijdsspanne: tijdens de interventie voor oraal en intraveneus toegediend nimodipine, 12 uur na de interventie voor intra-arteriële toediening van nimodipine
|
bepaald door cerebrale microdialyse
|
tijdens de interventie voor oraal en intraveneus toegediend nimodipine, 12 uur na de interventie voor intra-arteriële toediening van nimodipine
|
|
hersenweefsel zuurstofspanning (pbtO2)
Tijdsspanne: tijdens de interventie voor oraal en intraveneus toegediend nimodipine, 12 uur na de interventie voor intra-arteriële toediening van nimodipine
|
bepaald door cerebrale parenchymale sondes
|
tijdens de interventie voor oraal en intraveneus toegediend nimodipine, 12 uur na de interventie voor intra-arteriële toediening van nimodipine
|
|
cardiale output
Tijdsspanne: tijdens de ingreep
|
gemeten door middel van Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) monitoring
|
tijdens de ingreep
|
|
vloeiende respons
Tijdsspanne: tijdens de ingreep
|
gemeten door middel van Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) monitoring
|
tijdens de ingreep
|
|
extravasculaire longwaterindex
Tijdsspanne: tijdens de ingreep
|
gemeten door middel van Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) monitoring
|
tijdens de ingreep
|
|
systemische vasculaire weerstandsindex
Tijdsspanne: tijdens de ingreep
|
gemeten door middel van Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) monitoring
|
tijdens de ingreep
|
|
transcraniële doppler stroomsnelheden
Tijdsspanne: tijdens de interventie voor oraal en intraveneus toegediend nimodipine, 12 uur na de interventie voor intra-arteriële toediening van nimodipine
|
gemeten in de middelste hersenslagader ipsilateraal van de microdialysesonde
|
tijdens de interventie voor oraal en intraveneus toegediend nimodipine, 12 uur na de interventie voor intra-arteriële toediening van nimodipine
|
|
angiografisch vasospasme
Tijdsspanne: direct na de ingreep
|
mild: vatdiameter van 60-99%, matig: vatdiameter van 30-59%, ernstig: vatdiameter <30% van het fysiologische lumen
|
direct na de ingreep
|
|
cerebrale perfusiedruk
Tijdsspanne: tijdens de interventie voor oraal en intraveneus toegediend nimodipine, 12 uur na de interventie voor intra-arteriële toediening van nimodipine
|
continu gemeten via intra-arteriële en intracraniale sondes
|
tijdens de interventie voor oraal en intraveneus toegediend nimodipine, 12 uur na de interventie voor intra-arteriële toediening van nimodipine
|
|
incidentie van vertraagde ischemische beroertes
Tijdsspanne: 3-21 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
ischemische beroertes op CT-scans
|
3-21 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 november 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
31 juli 2024
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Necrose
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Infarct
- Hartinfarct
- Herseninfarct
- Intracraniële bloedingen
- Ischemie van de hersenen
- Ischemie
- Bloeding
- Herseninfarct
- Subarachnoïdale bloeding
- Vasospasme, intracraniaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Nimodipine
Andere studie-ID-nummers
- Brain_MD_Nimodipine
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .