Koncentrace cerebrálního nimodipinu po perorálním, intravenózním a intraarteriálním podání
18. října 2023 aktualizováno: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna
Stanovení koncentrací cerebrálního nimodipinu po perorálním, intravenózním a intraarteriálním podání - popisná farmakokinetická/farmakodynamická studie
Nimodipin snižuje riziko špatného výsledku a opožděné cerebrální ischemie u pacientů trpících aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (SAH), ale jeho způsob účinku není znám. Předpokládá se, že jeho příznivý účinek je způsoben jeho neuroprotektivními účinky snížením intracelulárního vápníku a tím i buněčné apoptózy, ale vyšší koncentrace mohou vyvolat výraznou systémovou hypotenzi, a tím vyvolat cerebrální ischemii. Vzhledem k tomu, že existuje několik dávkovacích režimů a způsobů podávání s neprůkaznou převahou a protože koncentrace nimodipinu v cílovém místě – koncentrace nenavázaného léčiva za hematoencefalickou bariérou – stále není známa, je rozumné měřit koncentrace nimodipinu v krvi, mozkomíšním moku (CSF) a intersticiální mozkové tkáně po perorálním, intravenózním a intraarteriálním podání a korelují intraarteriální podání nimodipinu s měřením mozkového metabolismu a okysličení.
Vyšetřovatelé proto navrhují vyšetřit u 30 pacientů trpících těžkou aneuryzmatickou SAH a vyžadujících mozkovou mikrodialýzu pro cerebrální neurochemické monitorování:
- schopnost nimodipinu pronikat do mozku pacientů s neurointenzivní péčí porovnáním expozice v mozku, mozkomíšním moku a plazmě v závislosti na způsobu podání (tj. perorální, intravenózní a intraarteriální) a dávkování intravenózně (0,5 - 2 mg/h)
- vliv orálně, intravenózně a intraarteriálně podávaného nimodipinu na cerebrální metabolismus, tj. poměr laktát/pyruvát, pbtO2 a transkraniální dopplerovské průtokové rychlosti
- účinek perorálního a intravenózního nimodipinu na systémové hemodynamické a srdeční parametry pomocí kontinuálního monitorování pulzního obrysového srdečního výdeje (PiCCO)
- penetrační vlastnosti ethanolu - jako pomocné látky infuze nimodipinu - do mozku porovnáním expozice v mozku, CSF a plazmě a kvantifikací neuronální expozice alkoholu v závislosti na hladinách v krvi
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
30
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Arthur Hosmann, MD PhD
- Telefonní číslo: 25650 +43/1/40400
- E-mail: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Nábor
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Arthur Hosmann, MD PhD
- Telefonní číslo: 25650 +43/1/40400
- E-mail: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 93 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti vyžadující intenzivní péči a lůžkovou mozkovou mikrodialýzu pro cerebrální neurochemické monitorování jako standardní péči s klinickou indikací pro souběžnou léčbu buď perorálním, intravenózním nebo intraarteriálním nimodipinem
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk pacienta > 18 let
- aneuryzmatické subarachnoidální krvácení
- sedativní a mechanicky ventilované
- aplikace mozkové mikrodialýzy jako standardní péče (vzhledem k závažnosti subarachnoidálního krvácení nebo sekundárnímu zhoršení)
- perorální, intravenózní nebo intraarteriální podání nimodipinu z důvodu klinické indikace
Kritéria vyloučení:
- kontraindikace nimodipinu
- není potřeba intenzivní péče a lůžková cerebrální mikrodialýza jako standardní péče
- jakékoli onemocnění považované za relevantní pro řádné provedení studie nebo rizika pro pacienta, podle uvážení zkoušejícího
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
perorální nimodipin
60 mg nimodipinu se podává perorálně každé 4 hodiny,
|
Pokud je aplikace nimodipinu klinicky indikována, pacienti budou zařazeni do protokolu studie podle kritérií pro zařazení a vyloučení.
Klinicky vhodná cesta podání bude podávána podle doporučeného režimu studovaného léčiva; tj. během prvních 10-14 dnů intravenózní infuze a poté perorální podání.
Intraarteriální infuze bude provedena z důvodu těžkého cerebrálního vazospazmu s hrozící cévní mozkovou příhodou.
|
|
nitrožilní nimodipin
nimodipin se podává kontinuálně intravenózně, počínaje 0,5 mg/h v den 1 a každý den se zvyšuje o 0,5 mg/h na maximální dávku 2,0 mg/h 4. den
|
Pokud je aplikace nimodipinu klinicky indikována, pacienti budou zařazeni do protokolu studie podle kritérií pro zařazení a vyloučení.
Klinicky vhodná cesta podání bude podávána podle doporučeného režimu studovaného léčiva; tj. během prvních 10-14 dnů intravenózní infuze a poté perorální podání.
Intraarteriální infuze bude provedena z důvodu těžkého cerebrálního vazospazmu s hrozící cévní mozkovou příhodou.
|
|
intraarteriální nimodipin
během endovaskulárního výkonu se 2 mg nimodipinu infuzí přes mikrokatétr do vnitřní krční tepny po dobu 20 minut
|
Pokud je aplikace nimodipinu klinicky indikována, pacienti budou zařazeni do protokolu studie podle kritérií pro zařazení a vyloučení.
Klinicky vhodná cesta podání bude podávána podle doporučeného režimu studovaného léčiva; tj. během prvních 10-14 dnů intravenózní infuze a poté perorální podání.
Intraarteriální infuze bude provedena z důvodu těžkého cerebrálního vazospazmu s hrozící cévní mozkovou příhodou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
koncentrace cerebrálního nimodipinu
Časové okno: při zásahu
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas v mozku, mozkomíšním moku a séru, v závislosti na způsobu podání (tj.
orální, intravenózní a intraarteriální)
|
při zásahu
|
|
koncentrace ethanolu v mozku
Časové okno: při zásahu
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas a maximální koncentrace v mozkové tkáni, CSF a krvi po intravenózním podání
|
při zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
poměr cerebrální laktát/pyruvát (LPR)
Časové okno: během intervence pro perorální a intravenózní podání nimodipinu, 12 hodin po intervenci pro intraarteriální podání nimodipinu
|
stanoveno mozkovou mikrodialýzou
|
během intervence pro perorální a intravenózní podání nimodipinu, 12 hodin po intervenci pro intraarteriální podání nimodipinu
|
|
kyslíkové napětí mozkové tkáně (pbtO2)
Časové okno: během intervence pro perorální a intravenózní podání nimodipinu, 12 hodin po intervenci pro intraarteriální podání nimodipinu
|
určeno sondami mozkového parenchymu
|
během intervence pro perorální a intravenózní podání nimodipinu, 12 hodin po intervenci pro intraarteriální podání nimodipinu
|
|
Srdeční výdej
Časové okno: při zásahu
|
měřeno monitorováním Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
|
při zásahu
|
|
schopnost reagovat na tekutiny
Časové okno: při zásahu
|
měřeno monitorováním Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
|
při zásahu
|
|
extravaskulární index plicní vody
Časové okno: při zásahu
|
měřeno monitorováním Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
|
při zásahu
|
|
index systémové vaskulární rezistence
Časové okno: při zásahu
|
měřeno monitorováním Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
|
při zásahu
|
|
transkraniální dopplerovské rychlosti proudění
Časové okno: během intervence pro perorální a intravenózní podání nimodipinu, 12 hodin po intervenci pro intraarteriální podání nimodipinu
|
měřeno ve střední cerebrální tepně ipsilaterálně k mikrodialyzační sondě
|
během intervence pro perorální a intravenózní podání nimodipinu, 12 hodin po intervenci pro intraarteriální podání nimodipinu
|
|
angiografický vazospasmus
Časové okno: bezprostředně po zásahu
|
mírné: průměr cévy od 60-99 %, střední: průměr cévy od 30-59 %, těžké: průměr cévy <30 % fyziologického lumen
|
bezprostředně po zásahu
|
|
cerebrální perfuzní tlak
Časové okno: během intervence pro perorální a intravenózní podání nimodipinu, 12 hodin po intervenci pro intraarteriální podání nimodipinu
|
měřeno kontinuálně intraarteriálními a intrakraniálními sondami
|
během intervence pro perorální a intravenózní podání nimodipinu, 12 hodin po intervenci pro intraarteriální podání nimodipinu
|
|
výskyt opožděných ischemických mozkových příhod
Časové okno: 3-21 dní po subarachnoidálním krvácení
|
ischemické mrtvice na CT vyšetření
|
3-21 dní po subarachnoidálním krvácení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. listopadu 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. července 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
2. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nekróza
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Infarkt
- Mrtvice
- Infarkt mozku
- Intrakraniální krvácení
- Ischemie mozku
- Ischemie
- Krvácení
- Mozkový infarkt
- Subarachnoidální krvácení
- Vasospasmus, intrakraniální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Nimodipin
Další identifikační čísla studie
- Brain_MD_Nimodipine
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .