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Zerebrale Nimodipin-Konzentrationen nach oraler, intravenöser und intraarterieller Verabreichung

18. Oktober 2023 aktualisiert von: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna

Bestimmung der zerebralen Nimodipin-Konzentrationen nach oraler, intravenöser und intraarterieller Verabreichung – eine deskriptive pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie

Nimodipin reduziert das Risiko eines schlechten Ergebnisses und einer verzögerten zerebralen Ischämie bei Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (SAB), aber seine Wirkungsweise ist unbekannt. Es wird angenommen, dass seine vorteilhafte Wirkung auf seine neuroprotektiven Wirkungen durch Verringerung des intrazellulären Calciums und damit der zellulären Apoptose zurückzuführen ist, aber höhere Konzentrationen könnten eine ausgeprägte systemische Hypotonie und damit eine zerebrale Ischämie induzieren. Da mehrere Dosierungsschemata und Verabreichungswege mit nicht schlüssiger Überlegenheit existieren und da die Zielortkonzentration von Nimodipin – die Konzentrationen des ungebundenen Arzneimittels jenseits der Blut-Hirn-Schranke – immer noch nicht bekannt ist, ist es sinnvoll, die Nimodipinkonzentrationen im Blut, in der Zerebrospinalflüssigkeit, zu messen (CSF) und interstitiellem Hirngewebe nach oraler, intravenöser und intraarterieller Verabreichung und korrelieren die intraarterielle Nimodipin-Verabreichung mit Messungen des zerebralen Metabolismus und der Oxygenierung.

Daher schlagen die Forscher vor, bei 30 Patienten, die an schwerer aneurysmatischer SAH leiden und eine zerebrale Mikrodialyse zur Überwachung der zerebralen Neurochemie benötigen, folgende Untersuchungen durchzuführen:

  • die Fähigkeit von Nimodipin, in das Gehirn von Neurointensivpatienten einzudringen, durch Vergleich der Exposition in Gehirn, Liquor und Plasma, abhängig vom Verabreichungsweg (d. h. oral, intravenös und intraarteriell) und intravenöse Dosierung (0,5 - 2 mg/h)
  • die Auswirkung von oral, intravenös und intraarteriell verabreichtem Nimodipin auf den zerebralen Metabolismus, d. h. Laktat/Pyruvat-Verhältnis, pbtO2 und transkranielle Doppler-Flussgeschwindigkeiten
  • die Wirkung von oralem und intravenösem Nimodipin auf systemische hämodynamische und kardiale Parameter unter Verwendung einer kontinuierlichen Überwachung des Pulskontur-Herzzeitvolumens (PiCCO).
  • die Penetrationseigenschaften von Ethanol – als Hilfsstoff der Nimodipin-Infusion – in das Gehirn, indem die Exposition in Gehirn, Liquor und Plasma verglichen und die neuronale Exposition gegenüber Alkohol in Abhängigkeit von Blutspiegeln quantifiziert wurde

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 93 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die Intensivpflege und bettseitige zerebrale Mikrodialyse zur zerebralen neurochemischen Überwachung als Standardversorgung benötigen, mit einer klinischen Indikation für eine begleitende Behandlung mit entweder oralem, intravenösem oder intraarteriellem Nimodipin

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patientenalter > 18 Jahre
  • aneurysmatische Subarachnoidalblutung
  • sediert und maschinell beatmet
  • Anwendung der Gehirnmikrodialyse als Standardversorgung (aufgrund der Schwere der Subarachnoidalblutung oder sekundärer Verschlechterung)
  • orale, intravenöse oder intraarterielle Verabreichung von Nimodipin aufgrund der klinischen Indikation

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikation für Nimodipin
  • kein Bedarf an Intensivpflege und zerebraler Mikrodialyse am Krankenbett als Standardversorgung
  • jede Krankheit, die für die ordnungsgemäße Durchführung der Studie als relevant erachtet wird, oder Risiken für den Patienten, nach Ermessen des Prüfarztes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
orales Nimodipin
60 mg Nimodipin werden alle 4 h oral verabreicht,
Arzneimittel: Nimodipin
Wenn die Anwendung von Nimodipin klinisch indiziert ist, werden die Patienten gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien in das Studienprotokoll aufgenommen. Der klinisch angemessene Verabreichungsweg wird gemäß dem empfohlenen Schema des Studienmedikaments verabreicht; d.h. innerhalb der ersten 10–14 Tage intravenöse Infusion und danach orale Verabreichung. Aufgrund eines schweren zerebralen Vasospasmus mit drohendem Schlaganfall wird eine intraarterielle Infusion durchgeführt.
intravenöses Nimodipin
Nimodipin wird kontinuierlich intravenös verabreicht, beginnend mit 0,5 mg/h an Tag 1 und täglich erhöht um 0,5 mg/h bis zu einer Höchstdosis von 2,0 mg/h an Tag 4
Arzneimittel: Nimodipin
Wenn die Anwendung von Nimodipin klinisch indiziert ist, werden die Patienten gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien in das Studienprotokoll aufgenommen. Der klinisch angemessene Verabreichungsweg wird gemäß dem empfohlenen Schema des Studienmedikaments verabreicht; d.h. innerhalb der ersten 10–14 Tage intravenöse Infusion und danach orale Verabreichung. Aufgrund eines schweren zerebralen Vasospasmus mit drohendem Schlaganfall wird eine intraarterielle Infusion durchgeführt.
intraarterielles Nimodipin
Während des endovaskulären Eingriffs werden 2 mg Nimodipin über einen Mikrokatheter 20 Minuten lang in die A. carotis interna infundiert
Arzneimittel: Nimodipin
Wenn die Anwendung von Nimodipin klinisch indiziert ist, werden die Patienten gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien in das Studienprotokoll aufgenommen. Der klinisch angemessene Verabreichungsweg wird gemäß dem empfohlenen Schema des Studienmedikaments verabreicht; d.h. innerhalb der ersten 10–14 Tage intravenöse Infusion und danach orale Verabreichung. Aufgrund eines schweren zerebralen Vasospasmus mit drohendem Schlaganfall wird eine intraarterielle Infusion durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
zerebrale Nimodipinkonzentrationen
Zeitfenster: während des Eingriffs
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in Gehirn, Liquor und Serum, abhängig vom Verabreichungsweg (d. h. oral, intravenös und intraarteriell)
während des Eingriffs
zerebrale Ethanolkonzentrationen
Zeitfenster: während des Eingriffs
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und maximale Konzentrationen in Hirngewebe, Liquor und Blut nach intravenöser Gabe
während des Eingriffs

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
zerebrales Laktat/Pyruvat-Verhältnis (LPR)
Zeitfenster: während des Eingriffs bei oral und intravenös verabreichtem Nimodipin, 12 Stunden nach dem Eingriff bei intraarterieller Nimodipin-Gabe
bestimmt durch zerebrale Mikrodialyse
während des Eingriffs bei oral und intravenös verabreichtem Nimodipin, 12 Stunden nach dem Eingriff bei intraarterieller Nimodipin-Gabe
Sauerstoffspannung im Gehirngewebe (pbtO2)
Zeitfenster: während des Eingriffs bei oral und intravenös verabreichtem Nimodipin, 12 Stunden nach dem Eingriff bei intraarterieller Nimodipin-Gabe
bestimmt durch zerebrale Parenchymsonden
während des Eingriffs bei oral und intravenös verabreichtem Nimodipin, 12 Stunden nach dem Eingriff bei intraarterieller Nimodipin-Gabe
Herzleistung
Zeitfenster: während des Eingriffs
gemessen durch Pulskontur-Herzzeitvolumen (PiCCO)-Überwachung
während des Eingriffs
flüssiges Ansprechverhalten
Zeitfenster: während des Eingriffs
gemessen durch Pulskontur-Herzzeitvolumen (PiCCO)-Überwachung
während des Eingriffs
Extravaskulärer Lungenwasserindex
Zeitfenster: während des Eingriffs
gemessen durch Pulskontur-Herzzeitvolumen (PiCCO)-Überwachung
während des Eingriffs
systemischer Gefäßwiderstandsindex
Zeitfenster: während des Eingriffs
gemessen durch Pulskontur-Herzzeitvolumen (PiCCO)-Überwachung
während des Eingriffs
transkranielle Doppler-Flussgeschwindigkeiten
Zeitfenster: während des Eingriffs bei oral und intravenös verabreichtem Nimodipin, 12 Stunden nach dem Eingriff bei intraarterieller Nimodipin-Gabe
gemessen in der A. cerebri media ipsilateral zur Mikrodialysesonde
während des Eingriffs bei oral und intravenös verabreichtem Nimodipin, 12 Stunden nach dem Eingriff bei intraarterieller Nimodipin-Gabe
angiographischer Vasospasmus
Zeitfenster: unmittelbar nach dem Eingriff
leicht: Gefäßdurchmesser von 60–99 %, mäßig: Gefäßdurchmesser von 30–59 %, schwer: Gefäßdurchmesser < 30 % des physiologischen Lumens
unmittelbar nach dem Eingriff
zerebraler Perfusionsdruck
Zeitfenster: während des Eingriffs bei oral und intravenös verabreichtem Nimodipin, 12 Stunden nach dem Eingriff bei intraarterieller Nimodipin-Gabe
kontinuierlich über intraarterielle und intrakranielle Sonden gemessen
während des Eingriffs bei oral und intravenös verabreichtem Nimodipin, 12 Stunden nach dem Eingriff bei intraarterieller Nimodipin-Gabe
Inzidenz verzögerter ischämischer Schlaganfälle
Zeitfenster: 3-21 Tage nach Subarachnoidalblutung
ischämische Schlaganfälle auf CT-Scans
3-21 Tage nach Subarachnoidalblutung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Vienna

Mitarbeiter

University of Vienna
Austrian Science Fund (FWF)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. November 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Brain_MD_Nimodipine

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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