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Concentrations cérébrales de nimodipine après administration orale, intraveineuse et intra-artérielle

18 octobre 2023 mis à jour par: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna

Détermination des concentrations cérébrales de nimodipine après administration orale, intraveineuse et intra-artérielle - une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique descriptive

La nimodipine réduit le risque de mauvais pronostic et d'ischémie cérébrale retardée chez les patients souffrant d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (HSA), mais son mode d'action est inconnu. Son effet bénéfique est supposé être dû à ses effets neuroprotecteurs en réduisant le calcium intracellulaire et donc l'apoptose cellulaire, mais des concentrations plus élevées pourraient induire une hypotension systémique marquée, induisant ainsi une ischémie cérébrale. Étant donné qu'il existe plusieurs schémas posologiques et voies d'administration avec une supériorité non concluante et que la concentration de nimodipine au site cible - les concentrations de médicament non lié au-delà de la barrière hémato-encéphalique - n'est toujours pas connue, il est raisonnable de mesurer les concentrations de nimodipine dans le sang, le liquide céphalo-rachidien (LCR) et du tissu cérébral interstitiel après administration orale, intraveineuse et intra-artérielle et corréler l'administration intra-artérielle de nimodipine aux mesures du métabolisme cérébral et de l'oxygénation.

Ainsi, les investigateurs proposent d'investiguer chez 30 patients souffrant d'HSA anévrismale sévère et nécessitant une microdialyse cérébrale pour un suivi neurochimique cérébral :

  • la capacité de la nimodipine à pénétrer dans le cerveau des patients en soins neurointensifs en comparant l'exposition dans le cerveau, le LCR et le plasma, en fonction de la voie d'administration (c.-à-d. orale, intraveineuse et intra-artérielle) et dosage intraveineux (0,5 - 2 mg/h)
  • l'impact de la nimodipine administrée par voie orale, intraveineuse et intra-artérielle sur le métabolisme cérébral, c'est-à-dire le rapport lactate/pyruvate, la pbtO2 et les vitesses d'écoulement Doppler transcrânien
  • l'effet de la nimodipine orale et intraveineuse sur les paramètres hémodynamiques et cardiaques systémiques, à l'aide d'une surveillance continue du débit cardiaque contour du pouls (PiCCO)
  • les propriétés de pénétration de l'éthanol - en tant qu'excipient de la perfusion de nimodipine - dans le cerveau en comparant l'exposition dans le cerveau, le LCR et le plasma et en quantifiant l'exposition neuronale à l'alcool en fonction des taux sanguins

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 91 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients nécessitant des soins intensifs et une microdialyse cérébrale au chevet du patient pour la surveillance neurochimique cérébrale en tant que soins standard avec une indication clinique pour un traitement concomitant par la nimodipine orale, intraveineuse ou intra-artérielle

La description

Critère d'intégration:

  • âge du patient > 18 ans
  • hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale
  • sous sédatif et ventilé mécaniquement
  • application de la microdialyse cérébrale comme traitement standard (en raison de la gravité de l'hémorragie sous-arachnoïdienne ou de la détérioration secondaire)
  • administration orale, intraveineuse ou intra-artérielle de nimodipine en raison d'une indication clinique

Critère d'exclusion:

  • contre-indication à la nimodipine
  • pas besoin de soins intensifs et de microdialyse cérébrale au lit comme soins standard
  • toute maladie considérée comme pertinente pour le bon déroulement de l'étude ou les risques pour le patient, à la discrétion de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
nimodipine orale
60 mg de nimodipine sont administrés par voie orale toutes les 4 h,
Médicament: Nimodipine
Si l'application de la nimodipine est cliniquement indiquée, les patients seront inclus dans le protocole d'étude selon les critères d'inclusion et d'exclusion. La voie d'administration cliniquement appropriée sera administrée selon le régime recommandé du médicament à l'étude ; c'est-à-dire dans les 10 à 14 premiers jours de perfusion intraveineuse et ensuite d'administration orale. Une perfusion intra-artérielle sera effectuée en raison d'un vasospasme cérébral grave avec un AVC imminent.
nimodipine intra-veineuse
la nimodipine est administrée en continu par voie intraveineuse, en commençant par 0,5 mg/h le jour 1 et augmentée chaque jour pendant 0,5 mg/h jusqu'à une dose maximale de 2,0 mg/h le jour 4
Médicament: Nimodipine
Si l'application de la nimodipine est cliniquement indiquée, les patients seront inclus dans le protocole d'étude selon les critères d'inclusion et d'exclusion. La voie d'administration cliniquement appropriée sera administrée selon le régime recommandé du médicament à l'étude ; c'est-à-dire dans les 10 à 14 premiers jours de perfusion intraveineuse et ensuite d'administration orale. Une perfusion intra-artérielle sera effectuée en raison d'un vasospasme cérébral grave avec un AVC imminent.
nimodipine intra-artérielle
pendant la procédure endovasculaire, 2 mg de nimodipine sont perfusés via un microcathéter dans l'artère carotide interne pendant 20 minutes
Médicament: Nimodipine
Si l'application de la nimodipine est cliniquement indiquée, les patients seront inclus dans le protocole d'étude selon les critères d'inclusion et d'exclusion. La voie d'administration cliniquement appropriée sera administrée selon le régime recommandé du médicament à l'étude ; c'est-à-dire dans les 10 à 14 premiers jours de perfusion intraveineuse et ensuite d'administration orale. Une perfusion intra-artérielle sera effectuée en raison d'un vasospasme cérébral grave avec un AVC imminent.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
concentrations cérébrales de nimodipine
Délai: pendant l'intervention
Aire sous la courbe concentration-temps dans le cerveau, le liquide céphalo-rachidien et le sérum, en fonction de la voie d'administration (c.-à-d. orale, intraveineuse et intra-artérielle)
pendant l'intervention
concentrations cérébrales d'éthanol
Délai: pendant l'intervention
Aire sous la courbe concentration-temps et concentrations maximales dans le tissu cérébral, le LCR et le sang après administration intraveineuse
pendant l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
rapport lactate/pyruvate cérébral (LPR)
Délai: pendant l'intervention pour la nimodipine administrée par voie orale et intraveineuse, 12 heures après l'intervention pour l'administration intra-artérielle de nimodipine
déterminé par microdialyse cérébrale
pendant l'intervention pour la nimodipine administrée par voie orale et intraveineuse, 12 heures après l'intervention pour l'administration intra-artérielle de nimodipine
tension en oxygène des tissus cérébraux (pbtO2)
Délai: pendant l'intervention pour la nimodipine administrée par voie orale et intraveineuse, 12 heures après l'intervention pour l'administration intra-artérielle de nimodipine
déterminé par des sondes parenchymateuses cérébrales
pendant l'intervention pour la nimodipine administrée par voie orale et intraveineuse, 12 heures après l'intervention pour l'administration intra-artérielle de nimodipine
débit cardiaque
Délai: pendant l'intervention
mesuré par la surveillance du débit cardiaque du contour du pouls (PiCCO)
pendant l'intervention
réactivité fluide
Délai: pendant l'intervention
mesuré par la surveillance du débit cardiaque du contour du pouls (PiCCO)
pendant l'intervention
indice d'eau pulmonaire extravasculaire
Délai: pendant l'intervention
mesuré par la surveillance du débit cardiaque du contour du pouls (PiCCO)
pendant l'intervention
indice de résistance vasculaire systémique
Délai: pendant l'intervention
mesuré par la surveillance du débit cardiaque du contour du pouls (PiCCO)
pendant l'intervention
vitesses d'écoulement doppler transcrânien
Délai: pendant l'intervention pour la nimodipine administrée par voie orale et intraveineuse, 12 heures après l'intervention pour l'administration intra-artérielle de nimodipine
mesuré dans l'artère cérébrale moyenne ipsilatérale à la sonde de microdialyse
pendant l'intervention pour la nimodipine administrée par voie orale et intraveineuse, 12 heures après l'intervention pour l'administration intra-artérielle de nimodipine
vasospasme angiographique
Délai: immédiatement après l'intervention
léger : diamètre du vaisseau de 60 à 99 %, modéré : diamètre du vaisseau de 30 à 59 %, sévère : diamètre du vaisseau <30 % de la lumière physiologique
immédiatement après l'intervention
pression de perfusion cérébrale
Délai: pendant l'intervention pour la nimodipine administrée par voie orale et intraveineuse, 12 heures après l'intervention pour l'administration intra-artérielle de nimodipine
mesuré en continu via des sondes intra-artérielles et intracrâniennes
pendant l'intervention pour la nimodipine administrée par voie orale et intraveineuse, 12 heures après l'intervention pour l'administration intra-artérielle de nimodipine
incidence des AVC ischémiques retardés
Délai: 3 à 21 jours après une hémorragie sous-arachnoïdienne
AVC ischémiques sur les tomodensitogrammes
3 à 21 jours après une hémorragie sous-arachnoïdienne

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Vienna

Collaborateurs

University of Vienna
Austrian Science Fund (FWF)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 novembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2020

Première publication (Réel)

2 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Brain_MD_Nimodipine

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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