Concentraciones cerebrales de nimodipina después de la administración oral, intravenosa e intraarterial
18 de octubre de 2023 actualizado por: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna
Determinación de las concentraciones cerebrales de nimodipina después de la administración oral, intravenosa e intraarterial: un estudio descriptivo de farmacocinética/farmacodinámica
La nimodipina reduce el riesgo de mala evolución e isquemia cerebral retardada en pacientes que sufren hemorragia subaracnoidea (HSA) aneurismática, pero se desconoce su modo de acción. Se supone que su efecto beneficioso se debe a sus efectos neuroprotectores al reducir el calcio intracelular y, por lo tanto, la apoptosis celular, pero concentraciones más altas podrían inducir una marcada hipotensión sistémica, lo que induciría isquemia cerebral. Dado que existen varios regímenes de dosificación y vías de administración con una superioridad no concluyente y dado que la concentración de nimodipino en el lugar de destino (las concentraciones del fármaco libre más allá de la barrera hematoencefálica) aún se desconoce, es razonable medir las concentraciones de nimodipino en la sangre, el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el tejido cerebral intersticial después de la administración oral, intravenosa e intraarterial y correlacionar la administración intraarterial de nimodipina con las medidas del metabolismo cerebral y la oxigenación.
Por lo tanto, los investigadores proponen investigar en 30 pacientes que sufren HSA aneurismática grave y que requieren microdiálisis cerebral para la monitorización neuroquímica cerebral:
- la capacidad de la nimodipina para penetrar en el cerebro de los pacientes de cuidados intensivos neurológicos al comparar la exposición en el cerebro, el LCR y el plasma, dependiendo de la vía de administración (es decir, oral, intravenoso e intraarterial) y dosificación por vía intravenosa (0,5 - 2 mg/h)
- el impacto de la nimodipina administrada por vía oral, intravenosa e intraarterial en el metabolismo cerebral, es decir, la relación lactato/piruvato, pbtO2 y las velocidades del flujo doppler transcraneal
- el efecto de la nimodipina oral e intravenosa en los parámetros hemodinámicos y cardíacos sistémicos, mediante la monitorización continua del gasto cardíaco por contorno de pulso (PiCCO)
- las propiedades de penetración del etanol, como excipiente de la infusión de nimodipina, en el cerebro comparando la exposición en el cerebro, el LCR y el plasma y cuantificando la exposición neuronal al alcohol en función de los niveles en sangre
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
30
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Arthur Hosmann, MD PhD
- Número de teléfono: 25650 +43/1/40400
- Correo electrónico: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna
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Contacto:
- Arthur Hosmann, MD PhD
- Número de teléfono: 25650 +43/1/40400
- Correo electrónico: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 91 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes que requieren cuidados intensivos y microdiálisis cerebral junto a la cama para la monitorización neuroquímica cerebral como atención estándar con una indicación clínica para el tratamiento concomitante con nimodipino oral, intravenoso o intraarterial
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad del paciente > 18 años
- hemorragia subaracnoidea aneurismática
- sedado y ventilado mecánicamente
- aplicación de microdiálisis cerebral como atención estándar (debido a la gravedad de la hemorragia subaracnoidea o deterioro secundario)
- administración oral, intravenosa o intraarterial de nimodipina por indicación clínica
Criterio de exclusión:
- contraindicacion de nimodipino
- sin necesidad de cuidados intensivos y microdiálisis cerebral junto a la cama como atención estándar
- cualquier enfermedad que se considere relevante para la correcta realización del estudio o riesgos para el paciente, a criterio del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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nimodipina oral
Se administran 60 mg de nimodipino por vía oral cada 4 h,
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Si la aplicación de nimodipina está clínicamente indicada, los pacientes se incluirán en el protocolo del estudio de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión.
La vía de administración clínicamente adecuada se administrará de acuerdo con el régimen recomendado del fármaco del estudio; es decir, dentro de los primeros 10-14 días de infusión intravenosa y, posteriormente, administración oral.
Se realizará una infusión intraarterial debido a vasoespasmo cerebral severo con accidente cerebrovascular inminente.
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nimodipina intravenosa
la nimodipina se administra de forma continua por vía intravenosa, comenzando con 0,5 mg/h el día 1 y aumentando cada día durante 0,5 mg/h hasta una dosis máxima de 2,0 mg/h el día 4
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Si la aplicación de nimodipina está clínicamente indicada, los pacientes se incluirán en el protocolo del estudio de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión.
La vía de administración clínicamente adecuada se administrará de acuerdo con el régimen recomendado del fármaco del estudio; es decir, dentro de los primeros 10-14 días de infusión intravenosa y, posteriormente, administración oral.
Se realizará una infusión intraarterial debido a vasoespasmo cerebral severo con accidente cerebrovascular inminente.
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nimodipina intraarterial
durante el procedimiento endovascular, se infunden 2 mg de nimodipina a través de un microcatéter en la arteria carótida interna durante 20 minutos
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Si la aplicación de nimodipina está clínicamente indicada, los pacientes se incluirán en el protocolo del estudio de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión.
La vía de administración clínicamente adecuada se administrará de acuerdo con el régimen recomendado del fármaco del estudio; es decir, dentro de los primeros 10-14 días de infusión intravenosa y, posteriormente, administración oral.
Se realizará una infusión intraarterial debido a vasoespasmo cerebral severo con accidente cerebrovascular inminente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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concentraciones cerebrales de nimodipino
Periodo de tiempo: durante la intervención
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Área bajo la curva de concentración-tiempo en cerebro, líquido cefalorraquídeo y suero, según la vía de administración (es decir,
oral, intravenoso e intraarterial)
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durante la intervención
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concentraciones cerebrales de etanol
Periodo de tiempo: durante la intervención
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Área bajo la curva de concentración-tiempo y concentraciones máximas en tejido cerebral, LCR y sangre después de la administración intravenosa
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durante la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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relación lactato/piruvato cerebral (LPR)
Periodo de tiempo: durante la intervención para nimodipina administrada por vía oral e intravenosa, 12 horas después de la intervención para administración intraarterial de nimodipina
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determinado por microdiálisis cerebral
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durante la intervención para nimodipina administrada por vía oral e intravenosa, 12 horas después de la intervención para administración intraarterial de nimodipina
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tensión de oxígeno en el tejido cerebral (pbtO2)
Periodo de tiempo: durante la intervención para nimodipina administrada por vía oral e intravenosa, 12 horas después de la intervención para administración intraarterial de nimodipina
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determinado por sondas parenquimatosas cerebrales
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durante la intervención para nimodipina administrada por vía oral e intravenosa, 12 horas después de la intervención para administración intraarterial de nimodipina
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salida cardíaca
Periodo de tiempo: durante la intervención
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medido por el monitoreo de salida cardíaca de contorno de pulso (PiCCO)
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durante la intervención
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respuesta fluida
Periodo de tiempo: durante la intervención
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medido por el monitoreo de salida cardíaca de contorno de pulso (PiCCO)
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durante la intervención
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índice de agua pulmonar extravascular
Periodo de tiempo: durante la intervención
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medido por el monitoreo de salida cardíaca de contorno de pulso (PiCCO)
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durante la intervención
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índice de resistencia vascular sistémica
Periodo de tiempo: durante la intervención
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medido por el monitoreo de salida cardíaca de contorno de pulso (PiCCO)
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durante la intervención
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velocidades de flujo doppler transcraneal
Periodo de tiempo: durante la intervención para nimodipina administrada por vía oral e intravenosa, 12 horas después de la intervención para administración intraarterial de nimodipina
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medida en la arteria cerebral media ipsilateral a la sonda de microdiálisis
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durante la intervención para nimodipina administrada por vía oral e intravenosa, 12 horas después de la intervención para administración intraarterial de nimodipina
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vasoespasmo angiográfico
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la intervención
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leve: diámetro del vaso del 60-99 %, moderado: diámetro del vaso del 30-59 %, grave: diámetro del vaso <30 % de la luz fisiológica
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inmediatamente después de la intervención
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presión de perfusión cerebral
Periodo de tiempo: durante la intervención para nimodipina administrada por vía oral e intravenosa, 12 horas después de la intervención para administración intraarterial de nimodipina
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medido continuamente a través de sondas intraarteriales e intracraneales
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durante la intervención para nimodipina administrada por vía oral e intravenosa, 12 horas después de la intervención para administración intraarterial de nimodipina
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incidencia de accidentes cerebrovasculares isquémicos tardíos
Periodo de tiempo: 3-21 días después de la hemorragia subaracnoidea
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accidentes cerebrovasculares isquémicos en tomografías computarizadas
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3-21 días después de la hemorragia subaracnoidea
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
31 de julio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
2 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infarto
- Carrera
- Infarto cerebral
- Hemorragias intracraneales
- Isquemia cerebral
- Isquemia
- Hemorragia
- Infarto cerebral
- Hemorragia subaracnoidea
- Vasoespasmo Intracraneal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Nimodipino
Otros números de identificación del estudio
- Brain_MD_Nimodipine
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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