Cerebrale nimodipinkonsentrasjoner etter oral, intravenøs og intraarteriell administrering

Nimodipin reduserer risikoen for dårlig utfall og forsinket cerebral iskemi hos pasienter som lider av aneurysmal subaraknoidal blødning (SAH), men virkemåten er ukjent. Den gunstige effekten antas å skyldes dens nevrobeskyttende effekter ved å redusere intracellulært kalsium og derved cellulær apoptose, men høyere konsentrasjoner kan indusere markert systemisk hypotensjon, og derved indusere cerebral iskemi. Siden det eksisterer flere doseringsregimer og administreringsveier med usikker overlegenhet, og siden målstedets konsentrasjon av nimodipin - de ubundne legemiddelkonsentrasjonene utenfor blod-hjerne-barrieren - fortsatt ikke er kjent, er det rimelig å måle nimodipinkonsentrasjoner i blodet, cerebrospinalvæsken (CSF) og interstitielt hjernevev etter oral, intravenøs og intraarteriell administrering og korrelerer intraarteriell nimodipinadministrasjon til mål på cerebral metabolisme og oksygenering.

Derfor foreslår etterforskerne å undersøke 30 pasienter som lider av alvorlig aneurysmal SAH og som krever cerebral mikrodialyse for cerebral nevrokjemisk overvåking:

• evnen til nimodipin til å trenge inn i hjernen til pasienter med nevrointensiv behandling ved å sammenligne eksponering i hjernen, CSF og plasma, avhengig av administreringsveien (dvs. oral, intravenøs og intraarteriell) og dosering intravenøst ​​(0,5 - 2 mg/t)
• virkningen av oralt, intravenøst ​​og intraarterielt levert nimodipin på cerebral metabolisme, dvs. laktat/pyruvat-forhold, pbtO2 og transkranielle dopplerstrømningshastigheter
• effekten av oralt og intravenøst ​​nimodipin på systemiske hemodynamiske og hjerteparametere, ved bruk av kontinuerlig overvåking av Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO)
• penetreringsegenskapene til etanol - som hjelpestoff for nimodipin-infusjon - inn i hjernen ved å sammenligne eksponering i hjernen, CSF og plasma og kvantifisere den neuronale eksponeringen for alkohol avhengig av blodnivåer