Concentrações Cerebrais de Nimodipina Após Administração Oral, Intravenosa e Intra-arterial
18 de outubro de 2023 atualizado por: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna
Determinação das concentrações cerebrais de nimodipina após administração oral, intravenosa e intra-arterial - um estudo de farmacocinética/farmacodinâmica descritiva
A nimodipina reduz o risco de resultados ruins e isquemia cerebral tardia em pacientes que sofrem de hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAH), mas seu modo de ação é desconhecido. Supõe-se que seu efeito benéfico seja devido a seus efeitos neuroprotetores, reduzindo o cálcio intracelular e, portanto, a apoptose celular, mas concentrações mais altas podem induzir hipotensão sistêmica acentuada, induzindo assim isquemia cerebral. Uma vez que existem vários regimes de dosagem e vias de administração com superioridade inconclusiva e uma vez que a concentração de nimodipina no local-alvo - as concentrações da droga não ligada além da barreira hematoencefálica - ainda não é conhecida, é razoável medir as concentrações de nimodipina no sangue, líquido cefalorraquidiano (CSF) e tecido cerebral intersticial após administração oral, intravenosa e intra-arterial e correlacionar a administração intra-arterial de nimodipina com medidas de metabolismo cerebral e oxigenação.
Portanto, os pesquisadores se propõem a investigar em 30 pacientes com HSA aneurismática grave e que necessitam de microdiálise cerebral para monitoramento neuroquímico cerebral:
- a capacidade da nimodipina de penetrar no cérebro de pacientes de cuidados neurointensivos comparando a exposição no cérebro, LCR e plasma, dependendo da via de administração (ou seja, oral, intravenoso e intra-arterial) e dosagem intravenosa (0,5 - 2mg/h)
- o impacto da nimodipina administrada por via oral, intravenosa e intra-arterial no metabolismo cerebral, ou seja, relação lactato/piruvato, pbtO2 e velocidades de fluxo doppler transcraniano
- o efeito da nimodipina oral e intravenosa nos parâmetros hemodinâmicos e cardíacos sistêmicos, usando monitoramento contínuo do Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO)
- as propriedades de penetração do etanol - como excipiente da infusão de nimodipina - no cérebro, comparando a exposição no cérebro, LCR e plasma e quantificando a exposição neuronal ao álcool dependente dos níveis sanguíneos
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
30
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Arthur Hosmann, MD PhD
- Número de telefone: 25650 +43/1/40400
- E-mail: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
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Contato:
- Arthur Hosmann, MD PhD
- Número de telefone: 25650 +43/1/40400
- E-mail: arthur.hosmann@meduniwien.ac.at
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 91 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes que necessitam de cuidados intensivos e microdiálise cerebral à beira do leito para monitoramento neuroquímico cerebral como tratamento padrão com indicação clínica para tratamento concomitante com nimodipina oral, intravenosa ou intra-arterial
Descrição
Critério de inclusão:
- idade do paciente > 18 anos
- hemorragia subaracnóidea aneurismática
- sedado e ventilado mecanicamente
- aplicação de microdiálise cerebral como tratamento padrão (devido à gravidade da hemorragia subaracnóidea ou deterioração secundária)
- administração oral, intravenosa ou intra-arterial de nimodipina por indicação clínica
Critério de exclusão:
- contra-indicação de nimodipina
- não há necessidade de cuidados intensivos e microdiálise cerebral à beira do leito como tratamento padrão
- qualquer doença considerada relevante para o bom desempenho do estudo ou riscos para o paciente, a critério do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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nimodipina oral
60mg de nimodipina são administrados por via oral a cada 4 h,
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Se a aplicação de nimodipina for clinicamente indicada, os pacientes serão inscritos no protocolo do estudo de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.
A via de administração clinicamente apropriada será administrada de acordo com o esquema recomendado do medicamento em estudo; isto é, nos primeiros 10-14 dias de infusão intravenosa e, posteriormente, administração oral.
A infusão intra-arterial será realizada devido a vasoespasmo cerebral grave com acidente vascular cerebral iminente.
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nimodipina intravenosa
A nimodipina é administrada continuamente por via intravenosa, começando com 0,5 mg/h no dia 1 e aumentando todos os dias para 0,5 mg/h até uma dose máxima de 2,0 mg/h no dia 4
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Se a aplicação de nimodipina for clinicamente indicada, os pacientes serão inscritos no protocolo do estudo de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.
A via de administração clinicamente apropriada será administrada de acordo com o esquema recomendado do medicamento em estudo; isto é, nos primeiros 10-14 dias de infusão intravenosa e, posteriormente, administração oral.
A infusão intra-arterial será realizada devido a vasoespasmo cerebral grave com acidente vascular cerebral iminente.
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nimodipina intra-arterial
durante o procedimento endovascular, 2 mg de nimodipina são infundidos por meio de um microcateter na artéria carótida interna por 20 minutos
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Se a aplicação de nimodipina for clinicamente indicada, os pacientes serão inscritos no protocolo do estudo de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.
A via de administração clinicamente apropriada será administrada de acordo com o esquema recomendado do medicamento em estudo; isto é, nos primeiros 10-14 dias de infusão intravenosa e, posteriormente, administração oral.
A infusão intra-arterial será realizada devido a vasoespasmo cerebral grave com acidente vascular cerebral iminente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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concentrações cerebrais de nimodipina
Prazo: durante a intervenção
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Área sob a curva concentração-tempo no cérebro, líquido cefalorraquidiano e soro, dependendo da via de administração (i.e.
oral, intravenosa e intra-arterial)
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durante a intervenção
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concentrações cerebrais de etanol
Prazo: durante a intervenção
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Área sob a curva concentração-tempo e concentrações máximas no tecido cerebral, LCR e sangue após administração intravenosa
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durante a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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relação lactato/piruvato cerebral (LPR)
Prazo: durante a intervenção para administração de nimodipina via oral e intravenosa, 12 horas após a intervenção para administração de nimodipina intra-arterial
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determinado por microdiálise cerebral
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durante a intervenção para administração de nimodipina via oral e intravenosa, 12 horas após a intervenção para administração de nimodipina intra-arterial
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tensão de oxigênio do tecido cerebral (pbtO2)
Prazo: durante a intervenção para administração de nimodipina via oral e intravenosa, 12 horas após a intervenção para administração de nimodipina intra-arterial
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determinado por sondas parenquimatosas cerebrais
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durante a intervenção para administração de nimodipina via oral e intravenosa, 12 horas após a intervenção para administração de nimodipina intra-arterial
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débito cardíaco
Prazo: durante a intervenção
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medido pelo monitoramento do Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO)
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durante a intervenção
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responsividade fluida
Prazo: durante a intervenção
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medido pelo monitoramento do Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO)
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durante a intervenção
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índice de água pulmonar extravascular
Prazo: durante a intervenção
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medido pelo monitoramento do Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO)
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durante a intervenção
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índice de resistência vascular sistêmica
Prazo: durante a intervenção
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medido pelo monitoramento do Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO)
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durante a intervenção
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velocidades de fluxo doppler transcraniano
Prazo: durante a intervenção para administração de nimodipina via oral e intravenosa, 12 horas após a intervenção para administração de nimodipina intra-arterial
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medida na artéria cerebral média ipsilateral à sonda de microdiálise
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durante a intervenção para administração de nimodipina via oral e intravenosa, 12 horas após a intervenção para administração de nimodipina intra-arterial
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vasoespasmo angiográfico
Prazo: logo após a intervenção
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leve: diâmetro do vaso de 60-99%, moderado: diâmetro do vaso de 30-59%, grave: diâmetro do vaso <30% do lúmen fisiológico
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logo após a intervenção
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pressão de perfusão cerebral
Prazo: durante a intervenção para administração de nimodipina via oral e intravenosa, 12 horas após a intervenção para administração de nimodipina intra-arterial
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medido continuamente através de sondas intra-arteriais e intracranianas
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durante a intervenção para administração de nimodipina via oral e intravenosa, 12 horas após a intervenção para administração de nimodipina intra-arterial
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incidência de AVC isquêmico tardio
Prazo: 3-21 dias após hemorragia subaracnóidea
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acidentes vasculares cerebrais isquêmicos em tomografias computadorizadas
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3-21 dias após hemorragia subaracnóidea
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
2 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infarte
- Derrame
- Infarto Cerebral
- Hemorragias Intracranianas
- Isquemia Cerebral
- Isquemia
- Hemorragia
- Infarto cerebral
- Hemorragia subaracnóide
- Vasoespasmo Intracraniano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Nimodipina
Outros números de identificação do estudo
- Brain_MD_Nimodipine
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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