Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cerebrala nimodipinkoncentrationer efter oral, intravenös och intraarteriell administrering

18 oktober 2023 uppdaterad av: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna

Bestämning av cerebrala nimodipinkoncentrationer efter oral, intravenös och intraarteriell administrering - en beskrivande farmakokinetisk/farmakodynamisk studie

Nimodipin minskar risken för dåligt resultat och fördröjd cerebral ischemi hos patienter som lider av aneurysmal subaraknoidal blödning (SAH), men dess verkningsmekanism är okänd. Dess gynnsamma effekt antas bero på dess neuroprotektiva effekter genom att minska intracellulärt kalcium och därmed cellulär apoptos, men högre koncentrationer kan inducera markant systemisk hypotoni och därigenom inducera cerebral ischemi. Eftersom flera doseringsregimer och administreringsvägar med osäkra överlägsenhet existerar och eftersom målställets koncentration av nimodipin - de obundna läkemedelskoncentrationerna bortom blod-hjärnbarriären - fortfarande inte är känd, är det rimligt att mäta nimodipinkoncentrationer i blodet, cerebrospinalvätskan (CSF) och interstitiell hjärnvävnad efter oral, intravenös och intraarteriell administrering och korrelerar intraarteriell nimodipinadministrering med mått på cerebral metabolism och syresättning.

Därför föreslår utredarna att undersöka 30 patienter som lider av allvarlig aneurysmal SAH och som kräver cerebral mikrodialys för cerebral neurokemisk övervakning:

  • förmågan hos nimodipin att tränga in i hjärnan hos patienter med neurointensivvård genom att jämföra exponeringen i hjärnan, CSF och plasma, beroende på administreringssättet (dvs. oral, intravenös och intraarteriell) och dosering intravenöst (0,5 - 2 mg/h)
  • påverkan av oralt, intravenöst och intraarteriellt tillfört nimodipin på cerebral metabolism, dvs laktat/pyruvatförhållande, pbtO2 och transkraniell dopplerflödeshastighet
  • effekten av oralt och intravenöst nimodipin på systemiska hemodynamiska och hjärtparametrar, med hjälp av kontinuerlig Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) övervakning
  • etanolens penetrationsegenskaper - som hjälpämne för nimodipininfusion - i hjärnan genom att jämföra exponeringen i hjärnan, CSF och plasma och kvantifiera den neuronala exponeringen för alkohol beroende på blodnivåerna

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 91 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som behöver intensivvård och cerebral mikrodialys vid sängkanten för cerebral neurokemisk övervakning som standardvård med en klinisk indikation för samtidig behandling med antingen oralt, intravenöst eller intraarteriellt nimodipin

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patientålder > 18 år
  • aneurysmal subaraknoidal blödning
  • sövd och mekaniskt ventilerad
  • tillämpning av mikrodialys i hjärnan som standardvård (på grund av svårighetsgraden av subaraknoidal blödning eller sekundär försämring)
  • oral, intravenös eller intraarteriell administrering av nimodipin på grund av klinisk indikation

Exklusions kriterier:

  • kontraindikation för nimodipin
  • inget behov av intensivvård och cerebral mikrodialys vid sängkanten som standardvård
  • någon sjukdom som anses vara relevant för korrekt genomförande av studien eller risker för patienten, efter utredarens gottfinnande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
oralt nimodipin
60 mg nimodipin administreras oralt var 4:e timme,
Läkemedel: Nimodipin
Om applicering av nimodipin är kliniskt indicerat kommer patienter att inkluderas i studieprotokollet enligt inklusions- och exkluderingskriterierna. Den kliniskt lämpliga administreringsvägen kommer att administreras enligt den rekommenderade regimen för studieläkemedlet; d.v.s. inom de första 10-14 dagarna intravenös infusion och därefter oral administrering. Intraarteriell infusion kommer att utföras på grund av svår cerebral vasospasm med förestående stroke.
intravenöst nimodipin
nimodipin administreras kontinuerligt intravenöst, med början med 0,5 mg/h dag 1 och ökas varje dag i 0,5 mg/h till en maximal dos på 2,0 mg/h dag 4
Läkemedel: Nimodipin
Om applicering av nimodipin är kliniskt indicerat kommer patienter att inkluderas i studieprotokollet enligt inklusions- och exkluderingskriterierna. Den kliniskt lämpliga administreringsvägen kommer att administreras enligt den rekommenderade regimen för studieläkemedlet; d.v.s. inom de första 10-14 dagarna intravenös infusion och därefter oral administrering. Intraarteriell infusion kommer att utföras på grund av svår cerebral vasospasm med förestående stroke.
intraarteriellt nimodipin
under endovaskulär procedur infunderas 2 mg nimodipin via en mikrokateter i den inre halspulsådern i 20 minuter
Läkemedel: Nimodipin
Om applicering av nimodipin är kliniskt indicerat kommer patienter att inkluderas i studieprotokollet enligt inklusions- och exkluderingskriterierna. Den kliniskt lämpliga administreringsvägen kommer att administreras enligt den rekommenderade regimen för studieläkemedlet; d.v.s. inom de första 10-14 dagarna intravenös infusion och därefter oral administrering. Intraarteriell infusion kommer att utföras på grund av svår cerebral vasospasm med förestående stroke.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
cerebrala nimodipinkoncentrationer
Tidsram: under ingripandet
Area under koncentration-tidskurvan i hjärna, cerebrospinalvätska och serum, beroende på administreringssättet (dvs. oralt, intravenöst och intraarteriellt)
under ingripandet
cerebrala etanolkoncentrationer
Tidsram: under ingripandet
Area under koncentration-tid-kurvan och maximala koncentrationer i hjärnvävnad, CSF och blod efter intravenös administrering
under ingripandet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
cerebralt laktat/pyruvat-förhållande (LPR)
Tidsram: under interventionen för oralt och intravenöst administrerat nimodipin, 12 timmar efter interventionen för intraarteriell administrering av nimodipin
bestäms genom cerebral mikrodialys
under interventionen för oralt och intravenöst administrerat nimodipin, 12 timmar efter interventionen för intraarteriell administrering av nimodipin
syrespänning i hjärnvävnaden (pbtO2)
Tidsram: under interventionen för oralt och intravenöst administrerat nimodipin, 12 timmar efter interventionen för intraarteriell administrering av nimodipin
bestäms av cerebrala parenkymala sonder
under interventionen för oralt och intravenöst administrerat nimodipin, 12 timmar efter interventionen för intraarteriell administrering av nimodipin
hjärtminutvolym
Tidsram: under ingripandet
mätt med Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) övervakning
under ingripandet
vätskerespons
Tidsram: under ingripandet
mätt med Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) övervakning
under ingripandet
extravaskulärt lungvattenindex
Tidsram: under ingripandet
mätt med Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) övervakning
under ingripandet
systemiskt vaskulärt motståndsindex
Tidsram: under ingripandet
mätt med Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) övervakning
under ingripandet
transkraniella dopplerflödeshastigheter
Tidsram: under interventionen för oralt och intravenöst administrerat nimodipin, 12 timmar efter interventionen för intraarteriell administrering av nimodipin
mätt i den mellersta cerebrala artären ipsilateralt till mikrodialyssonden
under interventionen för oralt och intravenöst administrerat nimodipin, 12 timmar efter interventionen för intraarteriell administrering av nimodipin
angiografisk vasospasm
Tidsram: omedelbart efter ingripandet
mild: kärldiameter från 60-99%, måttlig: kärldiameter från 30-59%, svår: kärldiameter <30% av den fysiologiska lumen
omedelbart efter ingripandet
cerebralt perfusionstryck
Tidsram: under interventionen för oralt och intravenöst administrerat nimodipin, 12 timmar efter interventionen för intraarteriell administrering av nimodipin
mäts kontinuerligt via intraarteriella och intrakraniella sonder
under interventionen för oralt och intravenöst administrerat nimodipin, 12 timmar efter interventionen för intraarteriell administrering av nimodipin
förekomst av fördröjda ischemiska stroke
Tidsram: 3-21 dagar efter subaraknoidal blödning
ischemiska stroke på datortomografi
3-21 dagar efter subaraknoidal blödning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbetspartners

University of Vienna
Austrian Science Fund (FWF)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 november 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2020

Första postat (Faktisk)

2 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Brain_MD_Nimodipine

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera