Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cerebrale nimodipinkoncentrationer efter oral, intravenøs og intraarteriel administration

18. oktober 2023 opdateret af: Arthur Hosmann, Medical University of Vienna

Bestemmelse af cerebrale nimodipinkoncentrationer efter oral, intravenøs og intraarteriel administration - en beskrivende farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse

Nimodipin reducerer risikoen for dårligt resultat og forsinket cerebral iskæmi hos patienter, der lider af aneurysmal subarachnoid blødning (SAH), men dets virkningsmekanisme er ukendt. Dets gavnlige virkning antages at skyldes dets neurobeskyttende virkninger ved at reducere intracellulært calcium og dermed cellulær apoptose, men højere koncentrationer kan inducere markant systemisk hypotension og derved inducere cerebral iskæmi. Da der eksisterer adskillige doseringsregimer og indgivelsesveje med uafklaret overlegenhed, og da målstedets koncentration af nimodipin - de ubundne lægemiddelkoncentrationer ud over blod-hjerne-barrieren - stadig ikke er kendt, er det rimeligt at måle nimodipinkoncentrationer i blodet, cerebrospinalvæsken (CSF) og interstitielt hjernevæv efter oral, intravenøs og intraarteriel administration og korrelerer intraarteriel nimodipinadministration til mål for cerebral metabolisme og oxygenering.

Derfor foreslår efterforskerne at undersøge i 30 patienter, der lider af alvorlig aneurismal SAH og kræver cerebral mikrodialyse til cerebral neurokemisk overvågning:

  • nimodipins evne til at trænge ind i hjernen hos patienter med neurointensiv behandling ved at sammenligne eksponering i hjernen, CSF og plasma, afhængigt af administrationsvejen (dvs. oral, intravenøs og intraarteriel) og dosering intravenøst ​​(0,5 - 2 mg/t)
  • indvirkningen af ​​oralt, intravenøst ​​og intraarterielt leveret nimodipin på cerebral metabolisme, dvs. laktat/pyruvat-forhold, pbtO2 og transkranielle doppler-flowhastigheder
  • virkningen af ​​oralt og intravenøst ​​nimodipin på systemiske hæmodynamiske og hjerteparametre ved hjælp af kontinuerlig Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) monitorering
  • penetrationsegenskaberne af ethanol - som hjælpestof til nimodipin-infusion - i hjernen ved at sammenligne eksponering i hjerne, CSF og plasma og kvantificere den neuronale eksponering for alkohol afhængig af blodniveauer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 91 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der har behov for intensiv pleje og cerebral mikrodialyse ved sengen til cerebral neurokemisk monitorering som standardbehandling med en klinisk indikation for samtidig behandling med enten oral, intravenøs eller intraarteriel nimodipin

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patientalder > 18 år
  • aneurysmal subaraknoidal blødning
  • bedøvet og mekanisk ventileret
  • anvendelse af hjernemikrodialyse som standardbehandling (på grund af sværhedsgraden af ​​subaraknoidal blødning eller sekundær forværring)
  • oral, intravenøs eller intraarteriel administration af nimodipin på grund af klinisk indikation

Ekskluderingskriterier:

  • kontraindikation for nimodipin
  • intet behov for intensiv pleje og cerebral mikrodialyse ved sengen som standardbehandling
  • enhver sygdom, der anses for relevant for korrekt udførelse af undersøgelsen eller risici for patienten, efter investigators skøn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
oral nimodipin
60 mg nimodipin indgives oralt hver 4. time,
Medicin: Nimodipin
Hvis anvendelse af nimodipin er klinisk indiceret, vil patienter blive indskrevet i undersøgelsesprotokollen i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. Den klinisk passende indgivelsesvej vil blive administreret i overensstemmelse med det anbefalede regimen for undersøgelseslægemidlet; dvs. inden for de første 10-14 dage intravenøs infusion og derefter oral administration. Intraarteriel infusion vil blive udført på grund af alvorlig cerebral vasospasme med forestående slagtilfælde.
intravenøs nimodipin
nimodipin administreres kontinuerligt intravenøst, begyndende med 0,5 mg/time på dag 1 og øges hver dag i 0,5 mg/time til en maksimal dosis på 2,0 mg/time på dag 4
Medicin: Nimodipin
Hvis anvendelse af nimodipin er klinisk indiceret, vil patienter blive indskrevet i undersøgelsesprotokollen i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. Den klinisk passende indgivelsesvej vil blive administreret i overensstemmelse med det anbefalede regimen for undersøgelseslægemidlet; dvs. inden for de første 10-14 dage intravenøs infusion og derefter oral administration. Intraarteriel infusion vil blive udført på grund af alvorlig cerebral vasospasme med forestående slagtilfælde.
intraarteriel nimodipin
under endovaskulær procedure infunderes 2 mg nimodipin via et mikrokateter i den indre halspulsåre i 20 minutter
Medicin: Nimodipin
Hvis anvendelse af nimodipin er klinisk indiceret, vil patienter blive indskrevet i undersøgelsesprotokollen i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. Den klinisk passende indgivelsesvej vil blive administreret i overensstemmelse med det anbefalede regimen for undersøgelseslægemidlet; dvs. inden for de første 10-14 dage intravenøs infusion og derefter oral administration. Intraarteriel infusion vil blive udført på grund af alvorlig cerebral vasospasme med forestående slagtilfælde.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
cerebrale nimodipinkoncentrationer
Tidsramme: under indgrebet
Areal under koncentration-tidskurven i hjerne, cerebrospinalvæske og serum, afhængigt af indgivelsesvejen (dvs. oral, intravenøs og intraarteriel)
under indgrebet
cerebrale ethanolkoncentrationer
Tidsramme: under indgrebet
Areal under koncentration-tid-kurven og maksimale koncentrationer i hjernevæv, CSF og blod efter intravenøs administration
under indgrebet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
cerebralt lactat/pyruvat-forhold (LPR)
Tidsramme: under interventionen for oral og intravenøs administreret nimodipin, 12 timer efter interventionen for intraarteriel nimodipin administration
bestemmes ved cerebral mikrodialyse
under interventionen for oral og intravenøs administreret nimodipin, 12 timer efter interventionen for intraarteriel nimodipin administration
iltspænding i hjernevæv (pbtO2)
Tidsramme: under interventionen for oral og intravenøs administreret nimodipin, 12 timer efter interventionen for intraarteriel nimodipin administration
bestemmes af cerebrale parenkymale prober
under interventionen for oral og intravenøs administreret nimodipin, 12 timer efter interventionen for intraarteriel nimodipin administration
hjerteoutput
Tidsramme: under indgrebet
målt ved overvågning af Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
under indgrebet
flydende reaktionsevne
Tidsramme: under indgrebet
målt ved overvågning af Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
under indgrebet
ekstravaskulært lungevandindeks
Tidsramme: under indgrebet
målt ved overvågning af Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
under indgrebet
systemisk vaskulær modstandsindeks
Tidsramme: under indgrebet
målt ved overvågning af Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
under indgrebet
transkranielle dopplerstrømningshastigheder
Tidsramme: under interventionen for oral og intravenøs administreret nimodipin, 12 timer efter interventionen for intraarteriel nimodipin administration
målt i den midterste cerebrale arterie ipsilateralt til mikrodialysesonden
under interventionen for oral og intravenøs administreret nimodipin, 12 timer efter interventionen for intraarteriel nimodipin administration
angiografisk vasospasme
Tidsramme: umiddelbart efter indgrebet
mild: kardiameter fra 60-99%, moderat: kardiameter fra 30-59%, svær: kardiameter <30% af det fysiologiske lumen
umiddelbart efter indgrebet
cerebralt perfusionstryk
Tidsramme: under interventionen for oral og intravenøs administreret nimodipin, 12 timer efter interventionen for intraarteriel nimodipin administration
måles kontinuerligt via intraarterielle og intrakranielle prober
under interventionen for oral og intravenøs administreret nimodipin, 12 timer efter interventionen for intraarteriel nimodipin administration
forekomst af forsinkede iskæmiske slagtilfælde
Tidsramme: 3-21 dage efter subaraknoidal blødning
iskæmiske slagtilfælde på CT-scanninger
3-21 dage efter subaraknoidal blødning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbejdspartnere

University of Vienna
Austrian Science Fund (FWF)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2020

Først opslået (Faktiske)

2. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Brain_MD_Nimodipine

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Subaraknoidal blødning, aneurisme

Kliniske forsøg med Nimodipin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner